旋毛虫病具有两期疾病的特征,先是胃肠道(肠道)期,随后是全身(肠外)期。旋毛虫病在胃肠道期的症状常常无特异性,故在此期确诊的可能性很小。在全身期时会出现发热、肌痛和眼眶周围水肿,再结合近期生食或半生食肉类,应怀疑为旋毛虫病。
如果家庭或社区中多于 1 人因食用相同肉类后被感染,则旋毛虫病的可能性会增加。
旋毛虫病的血液检查表现为白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多和肌组织特异的酶活性增高。
国际旋毛虫病委员会The International Commission on Trichinellosis推荐使用分步法来确诊旋毛虫病,包括:[36]International Commission on Trichinellosis. ICT recommendations. 2015. http://www.trichinellosis.org/ (last accessed 7 July 2017).http://www.trichinellosis.org/ICT_Recommendations.html
注意典型症状如腹泻、发热、水肿、肌痛、嗜酸性粒细胞增多和肌组织特异的酶活性增高
确定该病例是单发还是来自于大面积暴发
根据症状确定疾病的严重程度(轻度、中度或重度)
检查并发症(心脏、神经、眼、呼吸道或消化道)
严重病例住院治疗
通知公共卫生部门(例如,在美国,旋毛虫病在 48 个州是法定报告疾病,自 1966 年起在全国范围内均需报告)。
临床表现
生食或半生食肉类后,旋毛虫病的潜伏期为 2 至 6 周,与摄入的寄生虫量正相关。
旋毛虫病的临床表现由轻微到严重,甚至可致命。[37]Clausen MR, Meyer CN, Krantz T, et al. Trichinella infection and clinical disease. QJM. 1996;89:631-636.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935484?tool=bestpractice.com疾病的严重程度与引起感染的旋毛虫种属相关,其中旋毛线虫引起的感染症状最为严重。[38]Pozio E, Varese P, Morales MA, et al. Comparison of human trichinellosis caused by Trichinella spiralis and by Trichinella britovi. Am J Trop Med Hyg. 1993;48:568-575.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8480866?tool=bestpractice.com这种两期疾病的临床表现随感染进程的周发展而变化。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 图示感染后不同时间(周)相对应的临床表现来自:旋毛虫病基础研究和临床信息的汇总(http://www.trichinella.org); Dickson Despommier 博士授权下使用 [Citation ends].
早期胃肠道(肠道)期
发生于摄入寄生虫的数天内。
表现为胃肠道症状,包括腹痛、恶心、呕吐和腹泻。
随后是全身(肠外)期
主要症状为发热、肌痛和两侧对称的眼眶周围或面部水肿。
发热是早期症状,约 80% 的病例会出现。感染后 24 小时内可能发生高于 40℃(104℉)的发热,之后较低温度持续发热数周。[39]De Bruyne A, Vallée I, Ancelle T, et al. Trichinelloses [in French]. Mal infect. 2006;8:517-A-10.
肌痛是本病最为突出的症状,主要影响眼部肌肉、舌肌、呼吸肌等较为活跃的肌肉。受累肌肉常会出现触痛,并伴发肌无力。[39]De Bruyne A, Vallée I, Ancelle T, et al. Trichinelloses [in French]. Mal infect. 2006;8:517-A-10.患者常由于受累肌肉疼痛而出现行动困难、咀嚼、吞咽、呼吸及说话困难(取决于肌肉部位)。患者肌痛的严重程度通常与嗜酸性粒细胞增多的程度相关。[40]Ferraccioli GF, Mercadanti M, Salaffi F, et al. Prospective rheumatological study of muscle and joint symptoms during Trichinella nelsoni infection. Q J Med. 1988;69:973-984.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3270084?tool=bestpractice.com
面部水肿,多发于眼睑,严重时甚至会面目全非。[28]Capo V, Despommier DD. Clinical aspects of infection with Trichinella spp. Clin Microbiol Rev. 1996;9:47-54.http://cmr.asm.org/cgi/reprint/9/1/47http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8665476?tool=bestpractice.com
结膜炎和结膜下出血、视网膜出血、
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 旋毛虫病表现为指甲下出血CDC/托马斯 F. 塞勒斯博士/埃默里大学 [Citation ends].、严重肌无力、神情淡漠、类似瘫痪的状态、严重的头痛和失眠也常见。[6]Madariaga MG, Cachay ER, Zarlenga DS. A probable case of human neurotrichinellosis in the United States. Am J Trop Med Hyg. 2007;77:347-349.http://www.ajtmh.org/cgi/content/full/77/2/347http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17690410?tool=bestpractice.com[27]Gould S. Trichinosis in man and animals, 1st ed. Springfield, IL: Charles C Thomas;1970:147-328.
其他眼部症状为眼睑水肿、眼球结膜水肿、视力模糊、眼部疼痛和眼部肌肉麻痹。[30]Bruschi F, Murrell KD. New aspects of human trichinellosis: the impact of new trichinella species. Postgrad Med J. 2002;78:15-22.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1742236/pdf/v078p00015.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11796866?tool=bestpractice.com
其他神经性症状表现为耳鸣、眩晕、耳聋、失语和癫痫发作。[6]Madariaga MG, Cachay ER, Zarlenga DS. A probable case of human neurotrichinellosis in the United States. Am J Trop Med Hyg. 2007;77:347-349.http://www.ajtmh.org/cgi/content/full/77/2/347http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17690410?tool=bestpractice.com
皮肤症状表现为瘙痒、出汗和皮肤下昆虫爬行感。非特异性斑丘疹也可发生,可能是寄生虫引起的血管炎所致。 [41]Hanada K, Hashimoto I, Yamaguchi T, et al. Cutaneous changes in trichinellosis seen in Japan. J Dermatol. 1987;14:586-589.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3329659?tool=bestpractice.com
一些复杂的并发症,如心肌炎和脑炎也会发生在全身期。[37]Clausen MR, Meyer CN, Krantz T, et al. Trichinella infection and clinical disease. QJM. 1996;89:631-636.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8935484?tool=bestpractice.com心肌炎可表现为胸痛、心悸、呼吸困难以及继发于充血性心力衰竭的下肢水肿。
慢性旋毛虫病
特定人群中的旋毛虫病
该病已在免疫抑制患者中有报道,严重程度与免疫功能正常的患者并无不同。然而,动物实验表明,这种疾病在免疫抑制宿主中可能会更严重。[42]Sanad MM, Salem SA, el-Dessouky KI, et al. Experimental trichinosis: effect of immunosuppression on the host-parasite system. J Egypt Soc Parasitol. 1991;21:423-438.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1875072?tool=bestpractice.com
对孕妇来说,旋毛虫病可能导致胎儿流产和早产。感染可以是先天性的,虽然大多数感染的孕妇娩出的婴儿并未感染。[43]Taybouavone T Hai TN, Odermatt P, et al. Trichinellosis during pregnancy: a case control study in the Lao Peoples' Democratic Republic. Vet Parasitol. 2009;159:332-336.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19041179?tool=bestpractice.com
旋毛虫病在儿童体内症状较轻。这是由于儿童摄入的肉类较少,因而寄生虫含量少,而且儿童体内的过敏性反应较弱。[44]Ozdemir D, Ozkan H, Akkoc N, et al. Acute trichinellosis in children compared with adults. Pediatr Infect Dis J. 2005;24:897-900.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16220088?tool=bestpractice.com
初步血液检查
就诊时,所有患者均应接受包括全血细胞计数(FBC)和肌酶在内的全血检查。同时建议对血液生化和免疫球蛋白E进行评估。
全血细胞计数(FBC)
白细胞增多:一般为 12,000~18,000 个/mm^3。
嗜酸性粒细胞增多:一般为 1000~3000 个/mm^3,但也可能高达 8000 个/mm^3。[2]Gottstein B, Pozio E, Nockler K. Epidemiology, diagnosis, treatment, and control of trichinellosis. Clin Microbiol Rev. 2009;22:127-145.http://cmr.asm.org/cgi/content/full/22/1/127?view=long&pmid=19136437http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19136437?tool=bestpractice.com嗜酸性粒细胞占白细胞的 10%~50%。嗜酸性粒细胞增多的程度与感染成虫的数量密切相关,因此与入血的新生幼虫数量相关。低嗜酸性粒细胞计数极为罕见,如果嗜酸性粒细胞计数突然骤降,则是预后不良的征兆,可能引起死亡。[27]Gould S. Trichinosis in man and animals, 1st ed. Springfield, IL: Charles C Thomas;1970:147-328.[45]Kociecka W. Trichinellosis: human disease, diagnosis and treatment. Vet Parasitol. 2000;93:365-383.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11099848?tool=bestpractice.com
肌酶
由于骨骼肌被寄生虫侵犯,肌细胞受损,因此肌酸激酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶和转氨酶活性会增高。[46]Read CP. Some physiological and biochemical aspects of host-parasite relations. J Parasitol. 1970;56:643-652.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4990099?tool=bestpractice.com
肌酶活性增高程度与嗜酸性粒细胞水平相关。[46]Read CP. Some physiological and biochemical aspects of host-parasite relations. J Parasitol. 1970;56:643-652.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4990099?tool=bestpractice.com
电解质
白蛋白
IgE(免疫球蛋白 E)抗体
此类抗体水平明显升高。
据推测,IgE 水平升高是人体的一种保护性免疫应答。[47]Watanabe N, Bruschi F, Korenaga M. IgE: a question of protective immunity in Trichinella spiralis infection. Trends Parasitol. 2005;21:175-178.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15780839?tool=bestpractice.com
确诊试验
抗体血清学检测
这是确诊旋毛虫病最简单的方法。[48]Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP, et al. A guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2013 recommendations by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM)(a). Clin Infect Dis. 2013;57:e22-e121.http://cid.oxfordjournals.org/content/57/4/e22.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845951?tool=bestpractice.com
在旋毛虫感染 2 周内机体会产生抗体。
通常在全身(肠外)期及临床症状出现时抗体为阳性,并可持续数年。[46]Read CP. Some physiological and biochemical aspects of host-parasite relations. J Parasitol. 1970;56:643-652.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/4990099?tool=bestpractice.com
少数情况下,抗体在全身期为阴性,但如果临床症状高度怀疑旋毛虫病,应重复血清学检测,因为血清学转化对诊断本病有很大价值。
美国疾病控制与预防中心(CDC)可提供抗体血清学检测。[48]Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP, et al. A guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2013 recommendations by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM)(a). Clin Infect Dis. 2013;57:e22-e121.http://cid.oxfordjournals.org/content/57/4/e22.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845951?tool=bestpractice.com
此外,还可通过许多商业手段检测血清抗体。从过去的这些检测手段看,皂土絮状凝集试验、间接血凝试验和免疫荧光抗体试验,因其高灵敏度和特异性被认为是最有帮助的检测手段。
目前,酶联免疫吸附试验(ELISA)广泛用于 IgG 抗体的检测。[49]van Knapen F, Franchimont JH, Verdonk AR, et al. Detection of specific immunoglobulins (IgG, IgM, IgA, IgE) and total IgE levels in human trichinosis by means of the enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Am J Trop Med Hyg. 1982;31:973-976.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7125063?tool=bestpractice.com
如果怀疑与其他寄生虫有交叉反应,可用蛋白免疫印迹来验证。[50]Yera H, Andiva S, Perret C, et al. Development and evaluation of a Western blot kit for diagnosis of human trichinellosis. Clin Diagn Lab Immunol. 2003;10:793-796.http://cvi.asm.org/cgi/content/full/10/5/793http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12965906?tool=bestpractice.com
肌肉活检
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肌肉滋养细胞中的旋毛虫的幼虫来自:旋毛虫病基础研究和临床信息的汇总(http://www.trichinella.org); Dickson Despommier 博士授权下使用 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 在一例旋毛虫病患者的肌肉样本中发现旋毛虫幼虫囊包CDC [Citation ends].
虽然这是确诊旋毛虫病最准确的诊断方法,但其灵敏度在感染 4 周后最高,而此时大多数患者的症状已经改善,再进行创伤性操作不合乎伦理。
在人体中,最易受累肌肉是眼外肌、肱二头肌、颚肌、颈部背部肌肉及膈肌。然而,传统上一般从三角肌获取肌肉活检样本。
活检样本可通过压片镜检,或使用 1% HCl-1% 胃蛋白酶消化(从而释放肌肉中的幼虫),或通过常规病理检测幼虫。[2]Gottstein B, Pozio E, Nockler K. Epidemiology, diagnosis, treatment, and control of trichinellosis. Clin Microbiol Rev. 2009;22:127-145.http://cmr.asm.org/cgi/content/full/22/1/127?view=long&pmid=19136437http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19136437?tool=bestpractice.com
如果在全身期早期检查,结果可能为阴性。
肌肉活检对于确定肌肉中旋毛虫分型以及测定肌肉中的幼虫含量是非常有用的。
进一步检查
以下检查不属于常规检查,但在某些特殊情况下应予以考虑。
肌电图
相对于旋毛虫病,这个检查对确诊其它疾病,如多肌炎更为有用。
肌电图可以检测到横纹肌收缩增加。但是,检测结果无特异性,对于确诊旋毛虫病很少有帮助。
有报告会发生电位幅度降低以及干扰电传导。[51]Piergili-Fioretti D, Castagna B, Frongillo RF, et al. Re-evaluation of patients involved in a trichinellosis outbreak caused by Trichinella britovi 15 years after infection. Vet Parasitol. 2005;132:119-123.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15990231?tool=bestpractice.com
肌电图的变化可能在初次感染之后持续数年。[51]Piergili-Fioretti D, Castagna B, Frongillo RF, et al. Re-evaluation of patients involved in a trichinellosis outbreak caused by Trichinella britovi 15 years after infection. Vet Parasitol. 2005;132:119-123.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15990231?tool=bestpractice.com
脑部 MRI 或 CT 及脑脊液(CSF)检查
一般在怀疑神经系统旋毛虫病时使用。由于肌肉中旋毛虫幼虫太小,在疾病早期尚未钙化,因此传统的影像学检查检测不到。
在神经系统旋毛虫病中,脑部 CT 或 MRI 可以检测到由寄生虫引起的血管炎所表现出的小的低密度区。[6]Madariaga MG, Cachay ER, Zarlenga DS. A probable case of human neurotrichinellosis in the United States. Am J Trop Med Hyg. 2007;77:347-349.http://www.ajtmh.org/cgi/content/full/77/2/347http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17690410?tool=bestpractice.com[52]Kreel L, Poon WS, Nainby-Luxmoore JC. Trichinosis diagnosed by computed tomography. Postgrad Med J. 1988;64:626-630.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2428929/pdf/postmedj00188-0055.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3249711?tool=bestpractice.com
如果中枢神经系统损伤,CSF 分析可以发现淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和/或抗体的轻微升高。[53]Neghina R, Neghina AM, Marincu I, et al. Reviews on trichinellosis (II): neurological involvement. Foodborne Pathog Dis. 2011;8:579-585.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21186993?tool=bestpractice.com
脑电图检查
心电图(ECG)
在怀疑为旋毛虫性心肌炎时使用。
旋毛虫性心肌炎心电图变化的特征包括,非特异性心室复极化的 ST-T 波异常和心律失常(束支传导阻滞或窦性心动过速)。较不常见的是其他类型的心动过缓和心动过速,以及肢体导联中的 QRS 波群低电压。[54]Puljiz I, Beus A, Kuzman I, et al. Electrocardiographic changes and myocarditis in trichinellosis: a retrospective study of 154 patients. Ann Trop Med Parasitol. 2005;99:403-411.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15949188?tool=bestpractice.com
尿常规、血肌酐及肌酐清除率在重症患者出现肾衰竭时出现异常。[55]Neghina R, Neghina AM, Marincu I, et al. Reviews on trichinellosis (I): renal involvement. Foodborne Pathog Dis. 2011;8:179-188.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21034231?tool=bestpractice.com如果怀疑肝损伤,可以进行血清转氨酶检测。[56]Neghina R, Neghina AM. Reviews on trichinellosis (IV): hepatic involvement. Foodborne Pathog Dis. 2011;8:943-948.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21524198?tool=bestpractice.com
迟发性表现的检查
在慢性旋毛虫病患者体内,肌电图表现异常和血清抗体阳性可能在初次感染后持续数年。[57]Dupouy-Camet J, Kociecka W, Bruschi F, et al. Opinion on the diagnosis and treatment of human trichinellosis. Expert Opin Pharmacother. 2002;3:1117-1130.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12150691?tool=bestpractice.com[58]Harms G, Binz P, Feldmeier H, et al. Trichinosis: a prospective controlled study of patients ten years after acute infection. Clin Infect Dis. 1993;17:637-643.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8268344?tool=bestpractice.com
新兴检查
循环抗原
几种循环抗原,包括旋毛虫表面抗原,到肌肉内幼虫粗抗原,被感染肌肉切片内的粗抗原,均可用于疾病的早期检测,特别是产生抗体之前。
由于这些抗原的灵敏度和特异度较差、可能与其他寄生虫抗原发生交叉反应,因此它们尚未用于商业,目前仅供研究。[57]Dupouy-Camet J, Kociecka W, Bruschi F, et al. Opinion on the diagnosis and treatment of human trichinellosis. Expert Opin Pharmacother. 2002;3:1117-1130.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12150691?tool=bestpractice.com
DNA 扩增
DNA 扩增检测核酸(例如,实时 PCR),能够区分感染的寄生虫种类和确定受累肌肉组织样本的感染负荷,非常具有前景,但目前尚未广泛用于人类。[59]Guenther S, Nockler K, von Nickisch-Rosenegk M, et al. Detection of Trichinella spiralis, T. britovi and T. pseudospiralis in muscle tissue with real-time PCR. J Microbiol Methods. 2008;75:287-292.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18639594?tool=bestpractice.com