请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
这些个体通常没有临床症状,且无需输血。应建议他们避免以补充铁制剂治疗贫血,除非他们真的缺铁。所有β-地中海贫血特质患者均需要做遗传咨询。
通常这种患者并不需要定期输血,现在已将这些患者分类为非输血依赖性地中海贫血 (NTDT) 患者。但是,这些患者有时可能出现极度贫血,并出现与此有关的症状。但这通常发生在机体处于重大应激时,如围手术期,或严重疾病或感染过程中。在此时,这些患者可能有必要接受输血。这些患者的脾脏通常会肿大,但脾切除术仅适用于脾大面积肿大时。[50]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
去铁胺 : 初期治疗方案:35-40 mg/kg/天,通过皮下输注,每周 5-7 天、在 8-12 小时内给药;强化治疗方案:50 mg/kg/天,通过皮下/静脉输注,在 8-12 小时内给药
或
地拉罗司 : 初期治疗方案:20 mg/kg/天,口服;强化治疗方案:30-40 mg/kg/天,口服
去铁酮 : 初期治疗方案:75 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予;强化治疗方案:100 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予
即使在没有多次输血的情况下,中间型β-地中海贫患者也可能出现明显的铁过载(由于无效红细胞生成导致胃肠道铁吸收率增加)。即使通过该机制获取了铁,但铁过载的并发症仍然相同。必须定期监控体内的铁负荷量,在体内铁负荷量超过临界值时进行螯合治疗。对于这些患者个体,需谨慎解读血清铁水平,因为其肝铁浓度(LIC)数值可能较重型地中海贫血患者低。强烈建议此类患者每年或在变更螯合治疗方案前以MRI 评估 LIC。[23]
在非输血依赖性患者中,当 LIC>5 mg Fe/g 干重时,应启动螯合治疗。
可使用去铁胺开始进行螯合治疗。在非输血依赖性地中海贫血(包括中间型β-地中海贫血)患者中,地拉罗司能有效减少铁负荷量。[40]
只有针对不能耐受去铁胺或地拉罗司的患者,才考虑使用去铁酮。
数据显示,低至 5-10 mg/kg 的地拉罗司剂量能有效降低这些个体的 LIC。当 LIC<3 mg Fe/g 干重时,应暂停螯合治疗,只有当 LIC 超过了5 mg Fe/g 干重时才能重开治疗。[23]
如铁负荷量很高(通常是对螯合治疗方案依从性差导致的),则可能需要强化螯合治疗。负荷量长时间很高的患者属于充血性心力衰竭(多数医学管理措施难治的一种并发症)高风险患者。在这种情况下,需要长时间密集进行螯合治疗,随着铁从心肌中去除,心肌功能会得到改善。[51]
在以下任意一种情况下,均应启动强化治疗方案:(1) LIC 在 8 至 15 mg Fe/g 干重之间,或 T2*(随铁沉积量增加而增加的局部磁场不均一性引起的松弛参数)<20 msec,同时没有临床心脏病;或 (2) LIC>15 mg Fe/g 干重,或 T2*<10 msec,或发生了临床心脏病。
仅针对强化治疗方案而言,在上述情况 (1) 中,应当皮下给予去铁胺,或在上述情况 (2) 中,去铁胺通过持续静脉输液给药。
对感染的症状和体征保持警惕非常重要,尤其是在经历了脾切除术的患者中。如怀疑有任何细菌或真菌性疾病,则应当暂停螯合治疗,直至这种情况得到适当处理为止。
所有中间型β-地中海贫血个体也应当进行遗传咨询。
某些中间型β-地中海贫血患者可能有明显的无效红细胞生成。这会导致更为严重的贫血,可能会导致困倦、无耐力和全身不适。长期来看,这将会导致患者的生长发育受损,还会改变患者的面容和体质。后者包括颅骨畸形、骨骼变化和因明显的肝脾肿大导致的腹胀。在这种情况下,这些患者可能需要定期输血,并应当按与重型β-地中海贫血治疗方法相似的方法进行治疗,同时定期采用螯合疗法并监控体内的铁负荷。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
去铁胺 : 初期治疗方案:35-40 mg/kg/天,通过皮下输注,每周 5-7 天、在 8-12 小时内给药;强化治疗方案:50 mg/kg/天,通过皮下/静脉输注,在 8-12 小时内给药
或
地拉罗司 : 初期治疗方案:20 mg/kg/天,口服;强化治疗方案:30-40 mg/kg/天,口服
去铁酮 : 初期治疗方案:75 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予;强化治疗方案:100 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予
最近,通过对 18 项研究中的β地中海贫血进行荟萃分析,了解了螯合治疗依从性的重要意义,该分析确证不依从治疗将会导致重大的心脏和内分泌病态,同时还会增高心脏病的死亡风险。[52]
当肝铁浓度 (LIC) 在 3 至 7 mg Fe/g 干重之间,或输注的浓缩红细胞总量达到 150 至 180 mL/kg 时,应启动螯合治疗。在输血依赖性地中海贫血中,某些观点认为,使 LIC 值正常化(<1.6 mg/g 干重)可能带来提高葡萄糖耐受性和减少其他内分泌铁沉积的附加获益。需要开展较大样本的研究,以确认这些初步结果。[20]
由于在过去 40 年已经证实了其效力,因此去铁胺仍是建议的螯合治疗首选药物,其副作用相对较轻。证据 A地拉罗司(其血药浓度半衰期为 12 至 16 小时),每日一次口服给药意味着该药在整天都会存在于循环系统中,具有恒定的除铁功效。许多血液病专家将该药用作主要形式的螯合疗法,因为该药具有良好的安全性和效力特点,可通过常规途径进行给药,因此,患者的潜在依从性更好。[41][42]只有针对不能耐受去铁胺或地拉罗司的患者,才考虑使用去铁酮。
如肝铁浓度升高或 T2*(随铁沉积量增加而增加的局部磁场不均一性导致的一个松弛参数)时间缩短,则有时候需要强化螯合治疗方案,以防损伤发展至心脏、肝脏和其他器官。
在以下任意一种情况下,均应启动强化治疗方案:(1) LIC 在 8 至 15 mg Fe/g 干重之间,或 T2*<20 msec,同时没有临床心脏病;或 (2) LIC>15 mg Fe/g 干重,或 T2*<10 msec,或发生了临床心脏病。
仅针对强化治疗方案而言,在上述情况 (1) 中,应当皮下给予去铁胺,或在上述情况 (2) 中,去铁胺通过持续静脉输液给药。
如铁负荷量很高(通常是对螯合治疗方案依从性差导致的),则可能需要强化螯合治疗。负荷量长时间很高的患者属于充血性心力衰竭(多数医学管理措施难治的一种并发症)高风险患者。在这种情况下,需要长时间密集进行螯合治疗,随着铁从心肌中去除,心肌功能会得到改善。[51]
对感染的症状和体征保持警惕非常重要,尤其是在经历了脾切除术的患者中。如怀疑有任何细菌或真菌性疾病,则应当暂停螯合治疗,直至这种情况得到适当处理为止。
所有中间型β-地中海贫血个体也应当进行遗传咨询。
由于髓外红系造血所致的中间型β-地中海贫血,也几乎不可避免会出现脾肿大。可能出现脾功能亢进,红细胞崩解可导致严重贫血,需要进行输血。在这种情况下,建议进行脾切除术,这通常可逆转全血细胞减少症,血红蛋白水平的改善可去除输血依赖性。
如脾脏未见明显肿大,可通过腹腔镜进行脾切除术,存在明显肿大时,可能必须通过剖腹手术进行。如存在胆结石,则建议同时进行胆囊切除术。部分脾切除术和脾动脉栓塞治疗未见稳定疗效,因此不作建议。
切除了脾脏的患者对某些细菌感染的易感性或增高,尤其是肺炎球菌,同时还存在血栓栓塞和肺动脉高压风险,部分原因是术后常发生血小板增多。建议对所有切除了脾脏的患者使用青霉素,并接种肺炎球菌疫苗进行预防。
造血干细胞移植是很重要的选择性手术,伴有重大的发病率和死亡率,在此时,对于所有有更严重的中间表型(输血依赖性、渐进性铁负荷)、已有匹配的亲缘供体且预后指征(Pesaro 1 和 2 类)良好的患者,应考虑进行该项手术。而且还有可能,由于使用毒性更低的处理方案和更有效的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防措施、发病率降低,使本治疗措施得以更广泛使用。
目标是为了维持正常生长发育所需的血红蛋白水平,且又没有因为慢性缺氧导致的器官损伤,同时也为了抑制无效红细胞生成,以防止出现可能会影响面容的骨骼变化。
已经尝试了多种治疗策略,似乎在所有时间均保持大于 100 g/L (10 g/dL) 的血红蛋白水平能够实现所提出的这些目标。[22]在实践中,可通过在儿童期以 2-4 周为间隔周期输注 10 至 15 mL/kg 浓缩红细胞来实现这一治疗目标。一旦儿童进入成年期,则治疗方案为每 3-4 周输注 2 单位红细胞。使用这一治疗方案,多数患者通常会在 8-10 岁时出现脾功能亢进,导致输血需求增加,因为输注的细胞存活时间降低。一旦输血需求量超过 200 mL/kg/年,通常建议进行脾切除术,这可有效减少 20% 至 30% 输血需求量。[22]
也需要监控体内铁负荷量、螯合效力和是否出现了与铁过载有关的并发症。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
去铁胺 : 初期治疗方案:35-40 mg/kg/天,通过皮下输注,每周 5-7 天、在 8-12 小时内给药;强化治疗方案:50 mg/kg/天,通过皮下/静脉输注,在 8-12 小时内给药
或
地拉罗司 : 初期治疗方案:20 mg/kg/天,口服;强化治疗方案:30-40 mg/kg/天,口服
去铁酮 : 初期治疗方案:75 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予;强化治疗方案:100 mg/kg/天,口服,分 3 次剂量给予
只要重型β-地中海贫血患者还在接受输血(有时在进行了移植之后),则其必须继续接受螯合治疗,以便使体内的铁负荷量保持在出现并发症的阈值之下。[53]
最近,通过对 18 项研究中的β地中海贫血进行荟萃分析,了解了螯合治疗依从性的重要意义,该分析确证不依从治疗将会导致重大的心脏和内分泌病态,同时还会增高心脏病的死亡风险。[52]
当肝铁浓度 (LIC) 在 3 至 7 mg Fe/g 干重之间,或输注的浓缩红细胞总量达到 150 至 180 mL/kg 时,应启动螯合治疗。在输血依赖性地中海贫血中,某些观点认为,使 LIC 值正常化(<1.6 mg/g 干重)可能带来提高葡萄糖耐受性和减少其他内分泌铁沉积的附加获益。需要开展较大样本的研究,以确认这些初步结果。[20]
由于在过去 40 年已经证实了其效力,因此去铁胺仍是建议的螯合治疗首选药物,其副作用相对较轻。证据 A地拉罗司(其血药浓度半衰期为 12 至 16 小时),每日一次口服给药意味着该药在整天都会存在于循环系统中,具有恒定的除铁功效。许多血液病专家将该药用作主要形式的螯合疗法,因为该药具有良好的安全性和效力特点,可通过常规途径进行给药,因此,患者的潜在依从性更好。[41][42]只有针对不能耐受去铁胺或地拉罗司的患者,才考虑使用去铁酮。
如肝铁浓度升高或 T2*(随铁沉积量增加而增加的局部磁场不均一性导致的一个松弛参数)时间缩短,则有时候需要强化螯合治疗方案,以防损伤发展至这些器官和其他器官。
在以下任意一种情况下,均应启动强化治疗方案:(1) LIC 在 8 至 15 mg Fe/g 干重之间,或 T2*<20 msec,同时没有临床心脏病;或 (2) LIC>15 mg Fe/g 干重,或 T2*<10 msec,或发生了临床心脏病。
仅针对强化治疗方案而言,在上述情况 (1) 中,应当皮下给予去铁胺,或在上述情况 (2) 中,去铁胺通过持续静脉输液给药。
如铁负荷量很高(通常是对螯合治疗方案依从性差导致的),则可能需要强化螯合治疗。负荷量长时间很高的患者属于充血性心力衰竭(多数医学管理措施难治的一种并发症)高风险患者。在这种情况下,需要长时间密集进行螯合治疗,随着铁从心肌中去除,心肌功能会得到改善。[51]
对感染的症状和体征保持警惕非常重要,尤其是在经历了脾切除术的患者中。如怀疑有任何细菌或真菌性疾病,则应当暂停螯合治疗,直至这种情况得到适当处理为止。
所有重型β-地中海贫血个体也应当进行遗传咨询。
由于多次输血、铁沉积和某些髓外无效红细胞生成(尤其在输血不充分的患者),重型β-地中海贫血患者通常需要接受脾切除术。这通常会引起脾功能亢进,导致红细胞存活率降低后输血需求量增加,同时会导致白细胞减少和血小板减少症。随着大面积肿大,也会出现腹胀和侧腹疼痛的症状。输血越多意味着铁负荷越大,当需要的浓缩红细胞输血量超过 200 mL/kg/年时,建议进行脾切除术。[22]这会导致输血需求减少,通常可减少 20% 至 30%。
如脾脏未见明显肿大,可通过腹腔镜进行脾切除术,存在明显肿大时,可能必须通过剖腹手术进行。如存在胆结石,则建议同时进行胆囊切除术。部分脾切除术和脾动脉栓塞治疗未见稳定疗效,因此不作建议。
切除了脾脏的患者对某些细菌感染的易感性或增高,尤其是肺炎球菌,同时还存在血栓栓塞和肺动脉高压风险,部分原因是术后常发生血小板增多。建议对所有切除了脾脏的患者使用青霉素,并接种肺炎球菌疫苗进行预防。
造血干细胞移植是一种重要的选择性手术,伴有严重的并发症和死亡率,在此时,对于所有有更严重的中间表型(输血依赖性、渐进性铁负荷)、已有匹配的亲缘供体且预后指征(Pesaro 1 和 2 类)良好的患者,应考虑进行该项手术。而且还有可能,由于使用毒性更低的处理方案和更有效的移植物抗宿主病 (GVHD) 预防措施、发病率降低,使本治疗措施得以更广泛使用。
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