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病因学

非故意性体重减轻的病因包括各种临床疾病。 几乎每一个器官系统或每一类疾病都有一种综合征可能导致非故意性体重减轻。 就对诊断的挑战性而言，类似于不明原因的发热，覆盖的疾病范围都很广。 初始病情检查最重要的考虑因素是检查潜在的恶性肿瘤（如果能在早期发现肿瘤，治疗结果可能会改善）和其他高发病率和死亡率的疾病。 在大多数病例系列研究中，尽管进行了详尽的病情检查，但还是有少数病例病因不明。 对于这些患者，需进行持续随访。

恶性

在公布的病例系列研究中，癌症是非故意性体重减轻的常见病因（即：占患者的 6%~36%）。[1][9]虽然许多肿瘤会导致非故意性体重减轻，但是实体瘤更可能表现为体重减轻。胃肠道肿瘤和肺癌与体重明显减轻尤其相关。[22]

体重减轻也可发生在血液系统恶性肿瘤（如白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤）中。 与急性白血病相比，慢性白血病更容易出现体重减轻，而与慢性髓性白血病相比，慢性淋巴细胞性白血病和淋巴瘤更容易出现体重减轻。 在急性白血病中，体重减轻可能会在较短的时间内发生。 多发性骨髓瘤在老年患者中更常见。

某些癌症通常不出现体重减轻，除非它们是转移性的或处于晚期。 这些癌症包括乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌和前列腺癌。 子宫内膜癌和子宫颈癌更常表现为现局部症状。

与非故意性体重减轻有关的其他癌症包括头颈部癌症（例如喉部、口咽）、膀胱癌和脑肿瘤。 在原发性脑肿瘤（例如胶质母细胞瘤）中，体重减轻不常见。

神经内分泌肿瘤（例如各种类癌、 Zollinger-Ellison 综合征中的胃泌素瘤、血管活性肠肽瘤）是较罕见的实体瘤，可能由于对激素的影响（或存在腹泻）而导致体重减轻。 然而，只有 3% 的神经内分泌肿瘤患者存在体重减轻。[23][24] Zollinger-Ellison 综合征的病因是胃泌素瘤和胃泌素分泌过多，并与 1 型多发性内分泌肿瘤相关。在一个病例系列研究中，17% 的 Zollinger-Ellison 综合征患者出现非故意性体重减轻。[25]

恶性肿瘤的危险因素包括年龄、暴露于辐射、既往接受过化疗和免疫抑制治疗、吸烟和器官特异性危险因素（如结肠息肉或乙型肝炎感染病史）。 在最难诊断的病例中，除了非故意性体重减轻之外，可能没有危险因素或检查结果。

胃肠道（非恶性）

非恶性胃肠道疾病在发表的病例系列研究中是非故意性体重减轻的常见病因（即：占患者的 6%~22%）。[1][9]多种疾病可导致慢性腹泻和体重减轻，包括：

  • 乳糜泻：一个常见的病因；但是，重要的是确诊和排除体重减轻的其他病因

  • 胰腺外分泌功能不全：可能是由于之前出现的胰腺炎或囊性纤维化导致的。 很多疾病可能会导致胰腺外分泌功能不全和 1 型糖尿病。 非故意性体重减轻通常只发生在严重的病例中

  • 炎性肠病：一般见于年轻患者，但在 60 多岁时会出现第二次高峰。 克罗恩病可能以多种方式存在，并不总是有所有的典型表现。

  • 缺血性肠病：心血管系统疾病可能表现为肠系膜缺血，通常见于老年患者。 体重减轻可能是严重的。[26] 肠系膜上动脉和腹腔动脉狭窄可能更容易导致体重减轻[27]

  • 消化性溃疡：疼痛和恶心可能导致食物摄入减少，从而引起的体重减轻。 如果患者有消化性溃疡的症状和严重的体重减轻，还必须考虑炎性肠病和胃癌。

其他较少见的可引起非故意性体重减轻的胃肠道疾病包括食管蹼/环/憩室、慢性肝炎、胃轻瘫、小肠细菌过度生长和术后并发症。

其他腹泻症状通常不会导致非故意性体重减轻。 例如肠易激综合征 (IBS) 是常见的，但通常不会引起明显的体重减轻。 乳糜泻或炎性肠病患者可能伴有 IBS，如果诊断为 IBS 的患者有体重减轻的表现，则不应排除对这些疾病的怀疑。 显微镜下结肠炎通常不会导致严重的体重减轻。

严重的口咽部疾病，例如口腔黏膜炎和齿科问题（尤其在老年人中），[9] 也可导致食物摄入减少，从而引起体重减轻。

精神性疾病

精神疾病常表现为体重改变。体重改变可多少不一，可能发生明显非故意性体重减轻。在已发布的一系列非故意性体重减轻病例中，在 9%-33% 的病例中发现了精神疾病或心理社会因素（定义不同）。[1][9]

严重抑郁障碍与非故意性体重减轻或增加有关。 双相型障碍，无论是在躁狂阶段还是在抑郁阶段，都有可能导致显著的体重减轻。 虽然焦虑症患者体重变化的发生率没有得到充分研究，而且目前《精神疾病诊断与统计手册》(DSM) 或《国际疾病分类》(ICD) 对广泛性焦虑障碍的评估标准中也没有关于体重变化的内容，但焦虑症患者出现体重变化被认为是常见的表现。

在并发躯体疾病的患者中，抑郁的一些躯体症状（例如疲劳、心理运动缓慢、体重减轻）可能与躯体疾病重叠。 除了症状重叠之外，使问题更加复杂的是抑郁症和严重躯体疾病共有的病理学机制。 患者在卒中和心肌梗死后患抑郁症的风险增加，[28][29] 癌症患者中抑郁和焦虑症都很常见。[30]

进食障碍（例如神经性厌食症和神经性暴食症）会导致体重减轻，而且往往因为患者对身体的感知发生扭曲，并对体重增加产生恐惧，从而较难获得病史。 抑郁、焦虑和强迫症是最常见的合并症。

严重的药物滥用可引起体重减轻，这是因为患者把时间和资源都用于满足自己的毒瘾，而对自身营养状况关注不足。 身体机能日益减退和社交生活逐步丧失可能进一步导致营养不良。 伴发抑郁和焦虑是常见的，可能会阻碍治疗。

神经系统疾病

神经性疾病经常出现非故意性体重减轻。

晚期老年痴呆症患者可能会因为执行功能下降、情感淡漠、味觉下降和吞咽咀嚼功能下降出现体重减轻。

神经肌肉疾病会损害患者的进食能力。 对于多发性硬化 (MS) 的患者，疾病的进展会导致全身虚弱、自己进食能力下降和控制吞咽的功能下降，因而发生体重减轻。 疲劳和抑郁在 MS 患者中是常见的，也可能会导致体重减轻。 对于肌萎缩性侧索硬化患者，肌肉萎缩和进食能力受损可能会导致体重减轻。 对于帕金森病患者，由于口咽功能受损、自己进食能力下降或认知障碍，可能会导致体重减轻。 虽然在朊蛋白病中体重减轻不常见，但是在鉴别诊断中也应该考虑该疾病。

心血管系统

心血管系统疾病患者可能会出现非故意性体重减轻。尽管心力衰竭患者由于容量过负荷经常出现体重增加，但晚期心力衰竭患者可能发生心脏恶病质综合征。大多数病例之前已被诊断为严重心力衰竭，心脏恶病质是一种晚期表现。非故意性体重减轻和心脏恶病质都是死亡的预测指标。[31][32] 心包疾病可能极少导致恶病质综合征。

卒中患者可能会因为卒中对口咽肌的直接影响，或因为手臂或手无力而引起自我进食能力下降，从而导致体重减轻。 此外，脑卒中后抑郁较常见，与体重减轻有关。[33]

瓣膜性心脏病可能通过心力衰竭和心脏恶病质导致体重减轻。

肺部（非恶性）

晚期慢性阻塞性肺病 (COPD) 可能由于呼吸困难和神经激素变化而引起恶病质，与死亡率增加有关。[34] 尽管在肺部疾病中 COPD 是研究最充分的恶病质模型，但其他严重的慢性肺病（例如间质性肺病）也可能因为呼吸困难和相似的恶病质病程而引起体重减轻。 如果慢性呼吸系统疾病患者存在非故意性体重减轻，不应假定其患有肺恶病质综合征，因为吸烟史 COPD 和肺癌的常见病因。 因此，有 COPD 和非故意性体重减轻的患者仍需进行肺癌评估。 只有 25% 的 COPD 患者会患上恶病质，对于那些存在非故意性体重减轻但不太严重的 COPD 患者，还应对其他可能的病因进行评估。[34]

囊性纤维化通常出现在童年，多种因素导致非故意性体重减轻（包括胃肠道吸收不良、营养不良、因呼吸疾病引起的代谢率增加和囊性纤维化相关的糖尿病）。[35][36]

肾脏

虽然肾功能衰竭通常会导致肾脏排泄减少和继发的水钠潴留，从而导致体重增加，但终末期肾病可导致肾恶病质综合征。[37] 血管炎患者也可能存在非故意性体重减轻。 抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 诱发的血管炎（例如显微镜下多发性血管炎）经常累及肾脏。

肾病患者常使用袢利尿剂来维持体液平衡。 应对非故意性体重减轻和有意体重减轻进行鉴别。 如果患者的体重减轻程度比预期大，或者尽管利尿剂剂量稳定，但仍然出现体重减轻，那么应评估是否为非故意性体重减轻。

内分泌疾病

在新发作的 1 型糖尿病患者中，体重减轻是由于多尿和胰岛素缺乏所引起的。 如果存在酮症，还会因为食欲下降而使体重减轻进一步加重。 在 2 型糖尿病患者中，因多尿而出现体重减轻的情况较少。

甲状腺功能亢进患者可出现多种症状，其中包括体重减轻。 然而，老年患者可能不会出现典型的症状，而且症状可能主要是非故意性体重减轻，而无其他表现。[38]

在一个病例系列研究中，25% 的肾上腺功能不全患者存在体重减轻。[39] 原发性肾上腺衰竭的病因包括转移性肿瘤、结核和自身免疫性内分泌疾病。 虽然三发性肾上腺皮质功能不全不常导致明显的体重减轻，但随着皮质类固醇的普遍使用，应考虑有皮质类固醇暴露史的患者是否患有该病。

垂体机能减退的表现可涉及多个内分泌轴。 然而，虽然甲状腺功能减退、性腺功能减退、生长激素缺乏症可能会导致体重变化以及肌肉组织减少，但是通常不会导致严重的体重减轻。 继发性肾上腺皮质功能不全可能导致体重减轻，但通常不像原发性肾上腺皮质功能不全那么严重。

嗜铬细胞瘤是一种罕见实体疾病，可能会由于激素的影响而导致体重减轻。 它可能是 2 型多发性内分泌瘤的一部分。

风湿性疾病/炎性疾病

作为全身性炎症表现的一部分，风湿性疾病经常出现非故意性体重减轻。 类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、混合性结缔组织病可引起非故意性体重减轻。 结节病是一种炎症性疾病，以非干酪样肉芽肿为特征。 虽然它经常累及肺部、眼睛和皮肤，但是几乎任何器官系统都可能受累，全身症状包括体重减轻。[40]

血管炎患者也可能存在非故意性体重减轻。 结节性多动脉炎是一种中小血管炎，常累及肾脏。 它也可以引起肠系膜动脉的血管炎，并常与乙型和丙型肝炎有关。累及呼吸道的自身免疫性疾病，例如肉芽肿性多血管炎（韦格纳肉芽肿），经常出现食欲缺乏和体重减轻。[41]

虽然许多风湿性疾病可能有包括体重减轻在内的全身性特征，但一些风湿性疾病引起体重减轻是因为直接累及胃肠道（例如系统性硬化症／硬皮病）。

传染病学

任何严重的感染都会造成暂时性的体重减轻。 本文只考虑可能会导致慢性或亚急性体重减轻的感染，而体重减轻本身就可能是感染的一个突出表现。

HIV 感染的表现之一可能是因病毒本身或机会性感染而引发严重的恶病质。 CD4+ 细胞计数低的患者出现播散性鸟型结核分枝杆菌细胞内感染的风险非常高，可导致明显的体重减轻。[42][43] HIV 阳性的结核患者也可能出现特别严重的体重减轻。[44]

结核患者常出现体重减轻。[45][46] 治疗前体重减轻和治疗期间体重增加＜5% 与复发风险相关。[47] 相反地，与肺结核相比，非结核分枝杆菌感染（例如鸟型结核分枝杆菌）不常出现体重减轻的现象。[48]

多数感染疾病可导致慢性或亚急性腹泻和体重减轻，包括寄生虫感染（如阿米巴病、贾第鞭毛虫病、隐孢子虫病、等孢球虫病、圆孢子虫病、类圆线虫病）。 对于免疫抑制的患者（包括 HIV 患者和实体器官移植受者），机会性感染（如阿米巴病、巨细胞病毒、隐孢子虫病）可以导致显著的体重减轻。[49]

超过 85% 的 HIV 阳性和 HIV 阴性的播散型组织胞浆菌病患者都有全身表现，包括体重减轻。[50] 感染的播散在免疫抑制的患者中更常见。

感染性心内膜炎有不同症状，症状取决于感染的病原体、宿主因素以及是否有人工心脏瓣膜和心脏植入设备。 虽然它会突然出现急性心力衰竭，但也会有亚急性的表现，包括体重减轻。 虽然很多患者都有使用人工瓣膜、器械或注射药物等危险因素，但有些人却根本没有明显的危险因素，因而需要考虑这种情况。 其他瓣膜性心脏病可能因心力衰竭和心脏恶病质导致体重减轻。

引起非故意性体重减轻的罕见感染包括 Whipple 病和猫抓病（汉赛巴尔通体感染）。

与药物有关

已知多类药物的不良反应包括体重减轻。 对于任何与非故意性体重减轻的出现在时间上相关的新药物，都应仔细审查。 药物包括：

  • 抗惊厥药（例如托吡酯、唑尼沙胺）[51][52]

  • 抗抑郁药（例如选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、丁胺苯丙酮）

  • 兴奋剂（例如右苯丙胺）

  • 糖尿病治疗药物（例如二甲双胍；艾塞那肽、利拉鲁肽和其他胰高血糖素样肽-1 受体激动剂），但有时这些药物引起的体重减轻被认为是有益的[53]

  • 引起腹泻的抗生素和其他药物

  • 胆碱酯酶抑制剂（例如多奈哌齐）[54]

有些药物可能被滥用以至于导致体重减轻，这些药物包括泻药、利尿剂和甲状腺激素。 在这种情况下，医生或者患者的亲属可能会注意到患者的体重减轻，而病史可能不是那么具有提示性。

停用可能支持或维持体重的药物可能会引起体重减轻，例如停用胰酶或米氮平。

社会因素

食物和热量摄入不足是一个重要的考虑因素。 这可能是由于贫困或资源不足。 老人用餐过程中与他人的互动较少，可能导致食物摄入减少。 患者可能不愿意向医生报告他们的食物摄入不足，故在病史收集中应询问进食情况以及食物的种类。 因食物摄入不足引起的非故意性体重减轻很容易通过适当的热量摄入恢复，且没有与恶病质综合征相关的神经激素变化。

遭受暴力、创伤应激和其他形式的虐待与体重增加和体重减轻有关，可能最初不会告知治疗医生。[55]

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