请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
处理清洁的小型伤口时应考虑到患者的免疫接种状态。对于免疫抑制患者,应按照未全程免疫者处理。[24][31][32]
无需对清洁的小型伤口使用破伤风免疫球蛋白 (TIG)。[24][31][32]
在英国,关于根据免疫接种史对清洁的小型伤口进行主动免疫的建议如下:[24]
1)全程免疫者:无需再次接种免疫
2)已完成基础免疫,未完成加强免疫,但已经如期接种加强疫苗:无需再次接种免疫,除非恰好该接种第二次加强疫苗
3)未完成基础免疫或者未如期接种加强疫苗:需要免疫接种,应按照适当的时间间隔接种更多剂疫苗,以完成免疫过程。
4)未免疫或免疫状态不确定:需免疫接种,应按照适当的时间间隔接种更多剂疫苗,以完成免疫过程。
美国对存在清洁的小型伤口患者的疫苗接种建议如下:[31][32]
对于已注射至多 2 剂含有破伤风类毒素的疫苗或者免疫接种史不确定的患者,应该使用含有破伤风类毒素的疫苗;对于已注射≥3 剂疫苗的患者,则无需使用含有破伤风类毒素的疫苗,除非距上次注射已超过 10 年。
破伤风类毒素仅在与其他抗原(例如白喉和百日咳)联合时才可用。推荐将下列疫苗用于存在破伤风易感伤口患者的主动免疫接种:白喉/破伤风/无细胞百日咳疫苗 (DTaP);破伤风/白喉疫苗(≥7 岁的儿童和成人接种 Td;≤7 岁的儿童接种 DT);以及破伤风/低剂量白喉/无细胞百日咳疫苗 (Tdap)。建议年龄<7 岁的儿童使用 DTaP。禁忌使用百日咳疫苗成分时,使用 DT。如果患者≥11 岁且之前未接种过 Tdap 疫苗,则可接种 Tdap 疫苗。[31][32]
如果孕妇因受伤需注射破伤风加强疫苗,且先前未接种 Tdap 疫苗,则应接种 Tdap 疫苗,而不是 Td 疫苗。[27]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
破伤风免疫球蛋白(人类) : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
马破伤风抗毒素 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
或
正常人类免疫球蛋白 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
破伤风易感伤口的处理应考虑到患者的免疫状态。应将免疫抑制患者视为未全程免疫者来处理。[24][31][32]
使用破伤风类毒素进行主动免疫:
在英国,根据免疫接种史,关于在有破伤风易感伤口时进行主动免疫的建议如下:[24]
1)全程免疫:无需再次接种免疫;2)已完成基础免疫,未完成加强免疫,但免疫接种已如期进行:无需再次接种免疫,除非恰好该接受第二次加强免疫;3)未完成基础免疫或者未如期接种加强疫苗者需注射疫苗,按照适当时间间隔接种更多剂疫苗,以完成免疫过程;4)未免疫或免疫状态不确定:需免疫接种,按照适当时间间隔接种更多剂疫苗,以完成免疫过程。
使用 TIG 进行被动免疫:
TIG 可中和毒素,缩短破伤风的持续时间,并减轻其严重程度。毒素与组织不可逆地结合;因此,只有循环中和未结合的毒素才可被中和。
应将类毒素注射到与 TIG 注射位置不同的部位,以避免其被被动免疫“中和”。[31]
根据英国的指南,对于存在高风险破伤风易感伤口的患者,不论免疫接种史如何,均应给予 TIG 肌内注射。“高风险”是指伤口受到可能含破伤风孢子物质的严重污染和/或存在大量坏死组织。[24][33]
在英国,英国公共卫生部建议,如果无法获得 TIG 肌内注射制剂,可将皮下或肌内注射人血丙种免疫球蛋白作为替代方案。[33]
破伤风抗毒素(马)在发展中国家(有些国家可能无法获得或难以获得)应用更加广泛,但其严重过敏发生率 (20%) 较高且半衰期较短(2 天)。[18]
对于已注射至多 2 剂含有破伤风类毒素的疫苗或者免疫接种史不确定的患者,应该使用含有破伤风类毒素的疫苗和 TIG;对于已注射≥3 剂疫苗的患者,无需使用含有破伤风类毒素的疫苗,除非距上次注射已超过 5 年。这类患者无需使用 TIG。[31][32]
破伤风类毒素仅在与其他抗原(例如白喉和百日咳)联合时才可用。推荐将下列疫苗用于存在破伤风易感伤口患者的主动免疫接种:白喉/破伤风/无细胞百日咳疫苗 (DTaP);破伤风/白喉疫苗(≥7 岁的儿童和成人接种 Td;≤7 岁的儿童接种 DT);以及破伤风/低剂量白喉/无细胞百日咳疫苗 (Tdap)。建议年龄<7 岁的儿童使用 DTaP。禁忌使用百日咳疫苗成分时,使用 DT。如果患者≥11 岁且之前未接种过 Tdap 疫苗,则可接种 Tdap 疫苗。[31][32]
如果孕妇因受伤需注射破伤风加强疫苗,且先前未接种 Tdap 疫苗,则应接种 Tdap 疫苗,而不是 Td 疫苗。[27]
艾司奥美拉唑 : 儿童:请咨询专科医生以指导剂量;成人:20-40 mg,静脉使用,每日一次
应稳定患者病情和保护气道,以确保充分通气(肌肉痉挛可影响通气),并防止误吸。患者应转诊至重症监护病房。应尽量减少外部刺激,因其可导致肌肉痉挛。
气道护理:存在误吸的高风险;因此在喉梗阻和/或误吸发生前早期建立安全气道至关重要。
通常需要延长机械通气时间,有时为数周,故可尽早施行经皮气管切开术。[39] 破伤风患者唾液分泌量和支气管分泌物量均增加;口腔护理、定期进行气管吸痰和胸部理疗对预防继发性肺部感染和肺不张至关重要。 进行这些治疗时需使用镇静药物和神经肌肉阻滞剂,以避免刺激。
管理应包括预防压疮。在肌痉挛症状减轻后,可尽快开始四肢物理治疗。
需要使用弹力袜、皮下注射肝素和小腿抗栓泵来预防静脉血栓栓塞。
可能需要使用质子泵抑制剂来减少应激性溃疡。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
甲硝唑 : 儿童:咨询专科医生以指导剂量;成人:500 mg,静脉使用,每 6 小时一次,持续 7-10 天
青霉素钠 : 儿童:咨询专科医生以指导剂量;成人:2.4-4.8 g/天,分次静脉使用/肌内注射,每 4-6 小时一次,持续 7-10 天
克林霉素 : 儿童和成人:剂量使用说明请咨询专科医生
或
四环素 : 儿童和成人:剂量使用说明请咨询专科医生
或
万古霉素 : 儿童和成人:剂量使用说明请咨询专科医生
抗生素可抑制细菌的复制,从而减少新毒素的产生。甲硝唑已经取代苄青霉素成为治疗破伤风的首选抗微生物药物。
有证据表明,与苄青霉素相比,使用甲硝唑可降低死亡率。[41] 其他证据表明死亡率无差别,但甲硝唑可减少对骨骼肌松弛药物和镇静剂的需求剂量。[42]
虽然传统上使用苄青霉素,[18] 它的结构与 γ-氨基丁酸 (GABA) 类似,可竞争性拮抗这种神经递质,这一作用可加强破伤风毒素抑制 GABA 释放进入突触间隙的效果,从而提高中枢神经系统的兴奋性。[18]
可替代的抗生素包括克林霉素、四环素和万古霉素;[5] 然而,应咨询传染性疾病专科医生以指导针对此适应证的用药剂量和方案。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
破伤风免疫球蛋白(人类) : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
或
正常人类免疫球蛋白 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
马破伤风抗毒素 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
使用 TIG 进行被动免疫:
美国指南建议对临床破伤风患者使用破伤风免疫球蛋白 (TIG) 肌内注射剂。[5][32]应在受伤后尽早给药。[5] 被动免疫可中和毒素,缩短破伤风的持续时间,并减轻其严重程度。
如果 TIG 可用,应采用 TIG(半衰期 24.5-31.5 天)进行治疗。[5][32]然而,马破伤风抗毒素在发展中国家(有些国家/地区可能无法获得或难以获得)应用更加广泛,但其严重过敏发生率 (20%) 较高且半衰期较短(2 天)。[18]
英国公共卫生部 (Public Health England) 建议,为了治疗临床破伤风,应静脉给予人血丙种球蛋白,而非肌内注射 TIG。[33] 这一策略也适用于英国以外的类似情况。
TIG静脉注射制剂在英国或美国已不再可用。
使用破伤风疫苗进行主动免疫:
所有临床破伤风患者均应接种含破伤风类毒素的疫苗,以刺激长期的体液免疫和细胞免疫。此外,破伤风类毒素可结合神经节苷脂受体,阻滞野生型毒素与此受体结合。[18]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
维库溴铵 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
或
罗库溴胺 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
或
鞘内注射巴氯芬治疗 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
泮库溴铵 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
对于有些患者,除镇静外,还需要使用非去极化神经肌肉阻滞剂来使肌肉松弛。虽然泮库溴铵可导致自主神经失调恶化,但传统上仍习惯使用此药。[47] 维库溴铵和罗库溴铵对自主神经系统功能失调的影响较小,可作为首选药物。
巴氯芬可刺激突触后 γ-氨基丁酸 B 型 (GABAB) 受体,并且已风险其在通过鞘内给药或输注时,可改善肌肉痉挛,但此结果仅来源于一些小型研究。[48][49][50][51] 葡萄牙 1998-2003 年的一项单中心回顾性结局研究中,将巴氯芬鞘内给药作为初始剂量,然后持续输注。[52] 这一方案成功控制了 21 名(共 22 名)3 级破伤风患者的肌痉挛和肌强直。大多数患者需要至少为期 3 周(8-30 天)的治疗。其中一名患者因鞘内导管感染继发脑膜炎。巴氯芬鞘内给药的治疗范围较小,并且在不同个体间的药效动力学差异较大。[48]
仅可在专家指导用药的情况下考虑使用巴氯芬鞘内给药进行治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
硫酸镁 : 儿童:咨询专科医生以指导剂量;成人:以 5 g 作为负荷剂量,静脉注射,然后以 2-5 g/小时的速度进行静脉输注,咨询专科医生以进一步指导剂量
和
硫酸吗啡 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
硫酸镁 : 儿童:咨询专科医生以指导剂量;成人:以 5 g 作为负荷剂量,静脉注射,然后以 2-5 g/小时的速度进行静脉输注,咨询专科医生以进一步指导剂量
和
硫酸吗啡 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
-- 和 --
拉贝洛尔 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
或
艾司洛尔 : 儿童和成人:参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导
自主神经功能障碍非常难以控制。见于严重疾病患者,通常在患病的第 2 周出现。
硫酸镁是一种突触前神经肌肉阻滞剂,可阻滞神经和肾上腺髓质释放儿茶酚胺,并减弱受体对儿茶酚胺的反应性。它也是一种抗惊厥药和心肌钙离子通道阻滞剂。[18] 肌电图研究表明镁往往不影响呼吸肌,但高剂量时可能会抑制通气,从而使得需要进行通气支持。[44][53]
既往有报道指出,对于重度镇静的严重破伤风患者,硫酸镁能有效辅助控制自主神经紊乱,[54][55] 对于非机械通气患者,还能辅助成功缓解肌痉挛。[56] 更近期的证据表明,与安慰剂相比,硫酸镁可明显减少对其他肌痉挛控制药物(例如咪达唑仑)的需求,并且患者需要维拉帕米来治疗心功能异常的可能性降低。[57] 对机械通气的需求无差异。[57] 其他证据表明,与既往对照数据相比,硫酸镁不仅能减少使用神经肌肉阻滞剂控制严重肌痉挛,而且还能减少对机械通气的需求。[58] 不一致的研究结果可能反映了研究设计和镁给药剂量上的差异。[57]
目标不是完全消除肌强直,而是将其减轻至可接受的水平,使患者能够吞咽唾液,接受口腔护理和四肢物理治疗。一项关于 3 项对照试验的 meta 分析发现,与安慰剂或地西泮疗法相比,使用硫酸镁进行治疗并未降低患者死亡率。由于不同研究之间存在较大的方法学差异,无法得出有关镁对入住重症监护病房时长、住院时长和通气支持需求影响的结论。[59]
镇静剂有助于减轻自主神经失调,苯二氮卓类药物和硫酸吗啡均具有这一作用。如果患者已经在使用苯二氮卓类药物,应使治疗合理化。硫酸吗啡可减轻心脏和血管系统的交感紧张性,提高心血管稳定性,而不影响心脏功能。[5][60]
进一步治疗自主神经功能失调可能需要使用 β 受体阻滞剂。应就 β 受体阻滞剂的使用、选择和剂量决策咨询专科医生。无选择性的 β 受体阻滞剂(普萘洛尔)可导致猝死。[61] 拉贝洛尔可同时阻滞 α-和 β-受体,已被用于少数患者。[68] 艾司洛尔是作用时间极短的 β 受体阻滞剂,有病例报告指出其可有效控制自主神经失调。[69][70]
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