BMJ Best Practice

病因学

原因包括正常变异（多数情况下）和病理状态。身材矮小有时也可能是多因素造成的（例如，营养状况较差的患者可能目标身高也不高，同时存在体质性生长发育延迟等因素；生长激素 [GH] 缺乏的患者发生乳糜泻和炎症性肠病的风险较高）。

正常变异

家族性身材矮小症（遗传性身材矮小症）:

  • 患者出生时身高适于胎龄。

  • 在 6-18 月龄期间生长速度下降，之后稳定生长，但始终低于身高第五百分位数，最终身高符合其目标身高。

  • 青春发育和骨龄不延迟，并且患者身体比例适当。

体质性生长发育延迟 (CDGD)：[7]

  • 也被称为生长和青春期的体质性延迟 (CDGA)。

  • 2岁后在一个正常的生长速率内减速生长，在青春期后期加速，导致最终的身高接近遗传靶身高。

  • 在男孩中更多见；父母中一个可能是“大器晚成”。

  • 患者有骨龄延迟和青春期发育延迟。

  • 排除诊断：其他情况如生长激素缺乏症，慢性疾病，和性腺功能减退症需要排除。 生长模式、体格检查、骨龄滞后以及正常基线实验室评估可以帮助鉴别诊断。

特发性因素

特发性身材矮小：

  • 定义为一种没有器质性因素的身材矮小

  • 适用于身高低于同年龄和性别儿童两个标准差以上的健康儿童（包括一些家族性矮小和生长发育体质性延迟的患者）

  • 在美国，食品和药品管理局 (FDA) 已经批准了生长激素用于治疗特定的未确诊为生长激素缺乏症的一组患者。证据 B

小于胎龄儿缺乏追赶性生长：

  • 包括那些在2岁以内没有追赶达到应有高度的小于胎龄儿患者，虽然从其他角度看他们是健康的。 这是一个临床上重要的诊断，同时也是和3岁以后生长激素治疗的适应症，尽管没有确诊生长激素缺乏症。[9]

内分泌因素

生长激素缺乏[1][3]

  • 生长激素是由垂体前叶脉冲式分泌的一种多肽激素。 脉冲发生在睡眠，运动和生理应激下。 它的释放是受下丘脑肽调节（生长激素释放激素和生长抑素）。

  • 脑垂体的发育是序列基因的表达和转录因子相互作用的结果。 在这个过程中所涉及的几个基因及其功能已经明确。 约12%的患有先天性垂体功能减退症的患者有着相同的基因缺陷。

  • 先天性生长激素缺乏症可能与中线异常相关，如唇腭裂，面中部发育不全，单一的中切牙。 生长减速通常发生在2岁以后。

  • 获得性生长激素缺乏症可能继发于中枢神经系统 (CNS) 肿瘤（例如颅咽管瘤）、浸润性疾病或涉及下丘脑-垂体区的辐射。

  • 生长激素缺乏症可伴有其他垂体激素缺乏症。

甲状腺功能减退

  • 大多数甲状腺疾病更常见于女孩。

  • 可能是先天性或后天性的。

库欣综合征

  • 可能是垂体或肾上腺皮质激素过量引起的，或者可能是医源性的外源性糖皮质激素（例如：儿童高剂量糖皮质激素治疗哮喘或炎症性疾病）。

生长激素不敏感（Laron 综合征）

  • GH发挥其促生长效应是通过与肝脏的GH受体结合并刺激肝脏分泌胰岛素样生长因子1（IGF-1）。 IGF-1在血液循环中与受到GH控制的自肝脏分泌的胰岛素样生长因子结合蛋白（最重要的是IGFBP-3）相结合。 IGF-1具有内分泌和旁分泌效应。

  • GH不敏感或抵抗导致IGF-1缺乏和身材矮小。 童年的IGF-1和IGFBP-3水平正常波动，峰值出现在青春期生长突增时。[1]

颅咽管瘤

  • 由来自Rathke囊（垂体前叶的胚胎前体）的上皮巢发展而来的罕见、蝶鞍上的囊性肿瘤。

  • 有头痛，复视，颅内压增高和垂体功能障碍的表现。

  • 内分泌功能障碍是可变的，但通常包括多发性垂体激素缺乏，可出现在术前或术后。 治疗包括手术加或不加放疗。

遗传性综合征

Turner 综合征：

  • 染色体异常45XO，46/45 XO/XX，部分X染色体缺失或圆形的X染色体

  • 畸形特征包括卵巢发育不全，听力丧失，主动脉瓣，和/或肾脏畸形，以及青春期发育延迟或停滞。

Noonan 综合征：

  • 身材矮小症合并畸形、先天性心脏缺陷（例如肺动脉瓣狭窄）、学习问题。

Russell-Silver综合征

  • 孩子出生时小于胎龄与畸形（三角脸，先天性指侧弯，不对称）

  • 喂养问题，低血糖。

21三体综合征

  • 染色体异常

  • 异常特征包括肌张力低下、先天性心脏病和/或胃肠道缺陷以及发育延迟。

Prader-Willi 综合征：

  • 15号染色体异常；遗传印记的例子

  • 特征明显的贪食、肥胖和学习困难。

DiGeorge综合征：

  • 22号染色体异常，也叫软腭-心-面综合征

  • 表现为心脏缺陷、腭裂、免疫缺陷、低钙血症和学习困难。

慢性疾病

任何慢性疾病都会导致身材矮小，伴或不伴体重增加不良和生长发育落后。比较常见的疾病包括：

  • 慢性心脏病（先天性或后天性）

  • 哮喘（中度或重度）

  • 囊性纤维化

  • 乳糜泻

  • 炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）

  • 幼年特发性关节炎

  • 慢性肾功能衰竭

  • 肾小管性酸中毒

  • 任何慢性恶性肿瘤

  • 血糖控制不佳的糖尿病。

肌肉骨骼因素

骨骼发育不良

  • 包括软骨发育不全症、软骨发育不良、成骨不全症

  • 不成比例的身材矮小；可能存在的畸形特征。

佝偻病：

  • 严重佝偻病的结果可能是不成比例的身材矮小。

脊柱疾病：

  • 脊柱放疗证据 B

  • 脊柱手术

  • 先天性脊柱畸形（如半椎体）。

社会心理因素

心理社会剥夺：

  • 包括儿童虐待、忽视、饥饿以及居住在收容机构。

  • 身材矮小症可能是心理和营养因素造成的。

  • 即使有足够的营养摄入，也可能导致发育停滞和身材矮小。 少数人临床表现与生长激素缺乏症相似。 通常一旦远离不利的家庭环境，就可恢复正常的生长。

进食障碍：

  • 神经性厌食症

  • 神经性贪食。

胎儿酒精综合征：

  • 孕妇在怀孕期间有饮酒过量史易导致胎儿畸形

  • 导致出生大小小于胎龄、中枢神经系统和颅面异常以及学习困难。

医源性

ADHD 患者开始兴奋剂治疗可能延缓生长和/或体重增加。 然而，这种情况是否真会发生尚有争议。[11][12]

使用此内容应接受我们的免责声明。