谵妄和急性精神状态改变
谵妄表现为注意力和意识障碍,认知有相当迅速的改变。[37]American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 5th ed. Washington, DC: American Psychiatric Press; 2013. 精神状态的急性改变需要立即引起注意。除实验室和放射学检查外,需要进行仔细的病史和体格检查,以识别基础病因。HIV 感染患者最常见的谵妄病因是感染(包括全身性细菌性或局灶性中枢神经系统 [CNS] 感染)、中毒、违禁药物或酒精戒断或者源自药物治疗的不良反应。在 HIV 感染晚期,必须考虑杰氏肺囊虫性肺炎和分枝杆菌感染等全身性机会性感染。若出现发热,则提示有感染性或炎性病因。应排除细菌感染、结核病、梅毒、弓形虫病、隐球菌病及脑炎/脑膜炎的其他机会性感染病因或颅内脓肿等。急性或亚急性发病也提示感染性、炎性或更为广泛的全身性病因。精神状态改变可能源自卒中等器质性疾病。此外,需要排除会引起认知缺陷的并存的全身性疾病(例如甲状腺功能减退)。
在近期才开始抗逆转录病毒药物联合治疗 (ART) 的患者有精神症状的急性表现时,则可能提示有治疗相关的毒性。这些患者通常无神经系统功能缺陷。身体健康的患者可能出现治疗的急性不良反应。在接受依非韦伦治疗的患者中,最常报告抑郁、焦虑、失眠和认知功能障碍,在接受拉替拉韦或度鲁特韦的患者中不太常见。[16]Blanch J, Martínez E, Rousaud A, et al. Preliminary data of a prospective study on neuropsychiatric side effects after initiation of efavirenz. J Acquir Immune Defic Syndr. 2001 Aug 1;27(4):336-43.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11468421?tool=bestpractice.com[17]Hawkins T, Geist C, Young B, et al. Comparison of neuropsychiatric side effects in an observational cohort of efavirenz- and protease inhibitor-treated patients. HIV Clin Trials. 2005 Jul-Aug;6(4):187-96.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16214735?tool=bestpractice.com[23]Madeddu G, Menzaghi B, Ricci E, et al. Raltegravir central nervous system tolerability in clinical practice: results from a multicenter observational study. AIDS. 2012 Nov 28;26(18):2412-5.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23032413?tool=bestpractice.com[24]Harris M, Larsen G, Montaner JG. Exacerbation of depression associated with starting raltegravir: a report of four cases. AIDS. 2008 Sep 12;22(14):1890-2.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18753871?tool=bestpractice.com[25]Gray J, Young B. Acute onset insomnia associated with the initiation of raltegravir: a report of two cases and literature review. AIDS Patient Care STDs. 2009 Sep;23(9):689-90.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19663717?tool=bestpractice.com[26]Walmsley SL, Antela A, Clumeck N, et al; SINGLE Investigators. Dolutegravir plus abacavir-lamivudine for the treatment of HIV-1 infection. N Engl J Med. 2013 Nov 7;369(19):1807-18.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1215541#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24195548?tool=bestpractice.com[27]Lepik KJ, Yip B, Ulloa AC, et al. Adverse drug reactions to integrase strand transfer inhibitors. AIDS. 2018 Apr 24;32(7):903-12.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29424784?tool=bestpractice.com[28]van den Berk G, Oryszczyn J, Blok W, et al. Unexpectedly high rate of intolerance for dolutegravir in real life setting. Poster 948 presented at CROI 2016. February 2016 [internet publication].http://www.croiconference.org/sessions/unexpectedly-high-rate-intolerance-dolutegravir-real-life-setting 患者可能出现持续的心境烦躁不安、苦恼、焦虑和易怒。可能有注意力不集中,及睡眠和食欲紊乱、疲乏和精神运动迟缓。
极少数情况下,急性精神状态改变也可能见于抗逆转录病毒治疗相关的不良反应中,例如免疫重建炎症综合征 (IRIS)。新近引入抗逆转录病毒治疗后出现发热、盗汗、体重下降、咳嗽和神经系统功能恶化等急性全身性症状提示 IRIS。这是与 CD4+ 计数改善和病毒载量下降有关的一种矛盾的临床状况恶化。IRIS 也可能是已恢复的免疫系统对传染原发生反应的一个后果,最常见的传染原是结核分枝杆菌或鸟分枝杆菌复合群。(目前文献已经)充分描述了在基础隐球菌感染背景下开始 ART 后的免疫重建,值得关注。[38]McCombe JA, Auer RN, Maingat FG, et al. Neurologic immune reconstitution inflammatory syndrome in HIV/AIDS: outcome and epidemiology. Neurology. 2009 Mar 3;72(9):835-41.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19255411?tool=bestpractice.com
精神状态改变的急性恶化可能见于最近酗酒或物质滥用后的 HIV 感染患者中。
考虑到谵妄表现的巨大差异,检查应根据病史(包括详细的用药史,关注最近是否开始 ART 或更改 ART 方案)和体格检查进行。
初始治疗应包括紧急支持性治疗,可能包括循环和电解质支持。后续管理取决于基础病因。
脑炎发热性疾病、精神状态改变及癫痫发作的急性或亚急性发病均高度提示疑似脑炎。典型表现包括不同程度的精神状态改变,从轻度觉醒水平变化和行为异常到昏迷。局灶性神经系统体征不常见,但可能存在,可能包括:轻偏瘫、共济失调、锥体束征(腱反射活跃、足跖反射阳性)、颅神经功能缺陷、不自主运动(肌阵挛和震颤)和癫痫发作。[39]Chaudhuri A, Kennedy PG. Diagnosis and treatment of viral encephalitis. Postgrad Med J. 2002 Oct;78(924):575-83.http://pmj.bmj.com/content/78/924/575.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12415078?tool=bestpractice.com
检查应包括血培养、神经影像学检查(首选磁共振成像 [MRI])、脑脊液 (CSF) 分析(细胞计数和分类计数、葡萄糖/蛋白质)以及其他诊断性检查(包括使用聚合酶链反应检测病毒性病因)。治疗应包括标准的急救支持性护理,可能包括循环和电解质支持,以及可能时行气管内插管和机械通气,预防深静脉血栓和应激性溃疡。
脑膜炎和颅内脓肿脑膜炎。脑膜炎成人通常出现发热、头痛和颈项强直特征。在 HIV 晚期,表现可能存在差异,包括局灶性神经系统功能缺陷或癫痫发作。在非细菌性病例中,发病表现可能为亚急性。许多患者的诊断从颅内压增高、局灶性神经功能缺陷或视乳头水肿的临床证据评估开始,事实上,在几乎所有病例中,均应快速行神经影像学检查,或者使用增强 CT,或者首选 MRI。此外,意识水平降低提示应进行紧急神经影像学检查,以排除局灶性颅内病变或颅内压升高。标准的实验室检查有用,但并不确切,应至少包括全血细胞计数及分类计数,可能提示是否有感染病程。血液化学检查可能显示乳酸水平升高。应在开始抗菌治疗前进行血培养(2 组),以使识别基础病因的可能性最大化。特定的诊断性血液检查可包括血清隐球菌抗原(通过乳胶凝集试验或侧向层析检测确定),[40]Tang MW, Clemons KV, Katzenstein DA, et al. The cryptococcal antigen lateral flow assay: a point-of-care diagnostic at an opportune time. Crit Rev Microbiol. 2016 Aug;42(4):634-42.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25612826?tool=bestpractice.com梅毒螺旋体酶免疫测定或快速血浆反应素。[15]Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for the prevention and treatment of opportunistic infections in HIV-infected adults and adolescents: recommendations from the Centers for Disease Control and Prevention, the National Institutes of Health, and the HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America. May 2018 [internet publication].https://aidsinfo.nih.gov/guidelines/html/4/adult-and-adolescent-opportunistic-infection/0 如果患者的神经影像学检查发现环形增强病变,则应进行弓形体血清学检查 (IgG)。评估潜在的结核病状态十分重要,特别是对于有结核病危险因素、有亚急性表现或神经影像学检查提示结核病的患者。 腰椎穿刺(LP)及 CSF 分析对于证实 CNS 感染及鉴别病原体中十分重要。 在免疫功能障碍患者中,影像学检查应总是在 LP 之前进行,以排除肿块病变。脑脓肿患者典型的放射学发现(CT 或 MRI)是有 1 个或多个环形增强的病变。 应分析该类患者 1 个或多个造影剂增强病变的发现,可能有很多病因,这受免疫抑制幅度的影响。 常见病因包括弓形虫病、结核病、隐球菌病、细菌性脑脓肿和淋巴瘤。 对于出现多发环形增强病变的患者,应考虑涵盖弓形虫病的经验性治疗,而对于单发病变和对经验性治疗无反应的患者,可能需要早期进行脑组织活检(以明确病因)。