一个集中的、以问题为导向的病史询问以及详细的体格检查能够帮助缩小鉴别诊断、确定合理的检查项目并有助于确定炎性关节炎的病因。在开始确定的治疗之前确保诊断的正确性非常重要,因为误诊或误治可导致关节不可逆的损伤。
病史及体格检查
关节炎症的鉴别诊断时需要考虑炎症是否急性发作,是否局限于单关节或者多关节受累。医生需谨记,少关节炎或多关节炎的大部分原因也可以是单关节炎的原因,因为几乎所有关节炎性疾病最初都可累及单个关节。
当患者出现单关节急性发热,医生必须要考虑并排除感染性(化脓性)关节炎。患糖尿病、类风湿关节炎的老年人,或更为常见的,静脉注射毒品者,较易患感染性(化脓性)非淋菌性关节炎。近期有菌血症、皮肤感染、关节手术或安装假体为典型的病史。急性发作表现为单关节肿胀、重度疼痛及活动极度受限,一个以上关节受累非常少见,并且伴有全身症状如发热和全身不适。50% 的病例为膝关节受累。[24]Margaretten ME, Kohlwes J, Moore D, et al. Does this adult patient have septic arthritis? JAMA. 2007;297:1478-1488.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17405973?tool=bestpractice.com对滑液中的细菌进行革兰染色和微生物培养具有确诊意义。如果盲法细针穿刺不能取得滑液,应进行CT或者超声引导下关节穿刺。
表现为急性单关节炎的其他疾病包括:淋球菌性关节炎、急性痛风、急性假性痛风、关节积血伴有或不伴有关节创伤、反应性关节炎的单关节表现、莱姆关节炎、色素沉着绒毛结节性滑膜炎、滑膜骨软骨瘤病和树枝状脂肪瘤。
播散性淋球菌感染 (DGI) 见于 0.5% 至 3% 的淋病奈瑟球菌感染患者。可表现为发热、寒战、全身不适、单或多关节痛,伴随腱鞘炎(腕、指、踝、趾)以及散发的(在 2-10 个之间)脓疱性或者水疱-脓疱性皮损。[25]Rice PA. Gonococcal arthritis (disseminated gonococcal infection). Infect Dis Clin North Am. 2005;19:853-861.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16297736?tool=bestpractice.com皮肤损害可较轻微,如不仔细寻找可导致漏诊。DGI导致的单或少关节炎以膝、腕或踝多见。关节主动或被动运动时,沿肌腱腱鞘分布的疼痛是淋球菌性腱鞘炎的一个特征。在 Thayer-Martin 培养基中进行血液和滑液培养,可发现淋病奈瑟球菌生长。
在临床上,痛风包括一组由尿酸盐(MSU)沉积于关节和肌腱引起的疾病。急性痛风发作典型症状包括单关节(80%的病例)严重的疼痛、红肿,下肢受累常见,尤其是第一跖趾关节(足痛风)。发作时剧痛常持续几小时。即使不经治疗,患者也可在几天或者几周之后完全缓解。长病程痛风性关节炎常与痛风石沉积相关。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 痛风石性痛风Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].在偏振光学显微镜下观察关节穿刺液或痛风石抽取物时,可看到MSU晶体(胞内胞外均可见)。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 痛风石中尿酸盐结晶(偏振光学显微镜)Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].
急性假性痛风继发于双水焦磷酸钙 (CPPD) 晶体沉积。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 补偿偏振光显微镜下,滑液中的双水焦磷酸钙 (CPPD) 晶体由Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].CPPD 晶体引起的滑膜炎在临床上与典型的痛风相似:自限性急性或亚急性发作的单关节炎或少关节炎(累及<5 个关节)。[26]Dieppe PA, Alexander GJ, Jones HE, et al. Pyrophosphate arthropathy: a clinical and radiological study of 105 cases. Ann Rheum Dis. 1982;41:371-376.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1000953/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7114920?tool=bestpractice.com外伤、手术或某些疾病可导致发作。患者通常>65岁,有反复发作的关节炎病史。>50%的病例会有膝关节受累,也可累及腕、掌指关节(MCP)、肩和肘。关节对称性发作常见,但是也可有单侧受累。软骨钙质沉着病(X 线片上可见纤维软骨和透明软骨钙化)在 CPPD 晶体沉积病患者中常见。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 软骨钙化(左膝外侧半月板)Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].与 CPPD 沉积病相关的疾病包括血色病、甲状旁腺功能亢进、低镁血症、低磷酸酯酶症、甲状腺功能减退以及家族性低尿钙高钙血症。[27]Jones AC, Chuck AJ, Arie EA, et al. Diseases associated with calcium pyrophosphate deposition disease. Semin Arthritis Rheum. 1992 Dec;22(3):188-202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1295092?tool=bestpractice.com应根据临床表现和可疑程度来筛查相关疾病。[28]Rosenthal A, Ryan L, McCarty D. Calcium pyrophosphate crystal deposition disease, pseudogout, and articular chondrocalcinosis. In: Koopman WJ, ed. Arthritis and allied conditions. 14th ed. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins; 2001:2348.
关节内出血(关节积血)是单关节肿痛的重要原因。与关节积血相关的因素有外伤、出血性疾病(血友病)、神经源性关节病(夏科关节)、关节内肿瘤(如色素绒毛结节性滑膜炎)或者血管异常(血管瘤、动静脉畸形、动脉瘤、滑膜血管结构异常)。可表现为关节肿胀、发热,剧烈疼痛并活动受限。皮肤表现可见擦伤和瘀斑。骨髓脂肪流入滑液导致的脂血症强烈提示关节内骨折。因慢性纤维蛋白溶解,所以关节积血不易凝固,但误穿刺至血管后取得的血液通常可以凝固。受累关节的 X 线片可识别关节囊内骨折,然而需要进行 MRI 扫描才可发现软骨损伤、关节内韧带断裂或色素沉着绒毛结节性滑膜炎。
病史可帮助提示创伤性关节积液,此时需要立即固定肢体并进行合适的影像学检查以排除结构异常。
身体其他部位感染后迅速出现的关节炎为反应性关节炎,但是并不能在关节内发现微生物。反应性关节炎中的典型病原体有沙眼衣原体、耶尔森菌、沙门菌,志贺菌、弯曲杆菌,艰难梭菌和肺炎衣原体。前驱症状性感染和关节炎发作之间的间歇期可为数日至数周。典型表现为非对称的单关节或少关节炎(<5个关节受累),主要发生在下肢。但是,大约50%的病例也可出现上肢关节炎,一部分患者可以出现小关节多关节炎。指(趾)炎、附着点炎、腱鞘炎可发生。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 右侧第三足趾炎(反应性关节炎)Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].关节外表现包括结膜炎和前葡萄膜炎、口腔溃疡、溢脓性皮肤角化病(足底银屑病样皮肤改变)、银屑病样甲病变以及环状龟头炎。尿道炎可导致排尿困难、骨盆疼痛。耶尔森菌,沙门菌,弯曲杆菌,和肺炎衣原体导致的感染可引起强烈的抗原抗体反应。IgM 以及 IgG 滴度升高(双份血清比较)可帮助诊断近期耶尔森菌和弯曲杆菌感染,即使是在血清阳性率高的人群中也有是如此。不论先验概率多大,HLA-B27检查对于诊断反应性关节炎的意义不大。但是,从预后的角度看,HLA-B27阳性的患者会出现更加严重且持久的关节炎,且易发展为慢性脊柱关节炎。反应性关节炎在HIV感染的患者中出现时,可表现得更加具有侵袭性。
莱姆病,由受感染的蜱叮咬(硬蜱)引起,是目前在北美及欧洲最常见的媒介传播疾病。[29]Dennis DT, Hayes EB. Epidemiology of lyme borreliosis. In: Gray JS, Kahl O, Lane RS, et al, eds. Lyme borreliosis: biology, epidemiology and control. Oxford, UK: CABI Publishing; 2002:251.关节表现通常在病程后期出现,以非对称性大关节肿痛反复发作为主要特点。详细询问旅行史、活动史、先前的居住地以及有无与莱姆病一致的临床症状是非常关键的。在未经治疗且在后期出现播散性疾病的病例中,大约60%的患者出现间断发作的单关节或少关节炎(<5个关节受累);在未经治疗的病例中,大约10%的患者表现为持续性的单关节炎。高达85%的患者早期可在蜱虫叮咬部位出现游走性红斑。最常见的受累关节为膝、肩、踝、肘、颞下颌关节和腕。
急性多关节炎的原因包括:RA、系统性红斑狼疮 (SLE)、银屑病关节炎、反应性关节炎(请注意,这种疾病也是急性单关节炎的病因)、莱姆病(也是急性单关节炎的病因)、成年型 Still 病 (adult-onset Still's disease, AOSD)、强直性脊柱炎 (AS)、急性风湿热 (acute rheumatic fever, ARF)、结节病、细小病毒 B19 综合征、副肿瘤性关节综合征、虫媒病毒感染(例如基孔肯雅热)、缓和性血清阴性对称性滑膜炎伴凹陷性水肿 (remitting seronegative symmetrical synovitis with pitting oedem, RS3PE) 和药物引起的急性多关节炎。
RA的主要特点为双手MCP和近端指间关节疼痛、肿胀、僵硬,也可累及腕、肘、肩、膝、踝、跖趾关节,出现外周多关节炎。典型的晨僵持续至少30~60分钟。在病程较晚期可出现类风湿结节。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 类风湿结节Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].血清类风湿因子 (rheumatoid factor, RF) 以及抗环瓜氨酸肽抗体 (cyclic citrullinated peptides, CCP) 阳性。对于这种疾病,RF 的敏感性为 26%,特异性为 60%。[30]Lichtenstein MJ, Pincus T. Rheumatoid arthritis identified in population based cross sectional studies: low prevalence of rheumatoid factor. J Rheumatol. 1991;18:989-993.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1920334?tool=bestpractice.com对于 RA,依据抗 CCP 抗体诊断有较高的敏感性和特异性,分别为 99.4% 和 66%。[31]Lee DM, Schur PH. Clinical utility of the anti-CCP assay in patients with rheumatic diseases. Ann Rheum Dis. 2003;62:870-874.http://ard.bmj.com/content/62/9/870.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12922961?tool=bestpractice.com[32]Whiting PF, Smidt N, Sterne JA, et al. Systematic review: accuracy of anti-citrullinated peptide antibodies for diagnosing rheumatoid arthritis. Ann Intern Med. 2010;152:456-464.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368651?tool=bestpractice.com红细胞沉降率 (ESR) 和 C 反应蛋白 (CRP) 升高提示活动性关节炎症。在手的X线片上观察MCP、PIP可见软骨和骨的特征性侵蚀,在晚期病例中还可见严重的半脱位及关节破坏。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 类风湿关节炎的手部X线片Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 类风湿关节炎(慢性手部畸形)Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].1987 年 RA 分类标准的主要局限性在于对早期疾病缺乏敏感性。因此,更新了 RA 的分类标准。[33]Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 Rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative. Arthritis Rheum. 2010;62:2569-2581.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/art.27584/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20872595?tool=bestpractice.com[34]Biliavska I, Stamm TA, Martinez-Avila J, et al. Application of the 2010 ACR/EULAR classification criteria in patients with very early inflammatory arthritis: analysis of sensitivity, specificity and predictive values in the SAVE study cohort. Ann Rheum Dis. 2013;72:1335-1341.http://ard.bmj.com/content/72/8/1335.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22984174?tool=bestpractice.com[35]Radner H, Neogi T, Smolen JS, et al. Performance of the 2010 ACR/EULAR classification criteria for rheumatoid arthritis: a systematic literature review. Ann Rheum Dis. 2014;73:114-123.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23592710?tool=bestpractice.com
SLE 是一种慢性自身免疫性炎性疾病,可累及皮肤、关节、肾脏、肺、神经系统和浆膜。[36]Cervera R, Khamashta MA, Font J, et al. Systemic lupus erythematosus: clinical and immunologic patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. The European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Medicine (Baltimore). 1993;72:113-124.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8479324?tool=bestpractice.com易发人群为年轻女性(20~30岁)。>90%的患者会出现关节症状,且常出现于病程早期。关节表现有迁移性和非对称性的特点。罕见情况下,可发生进行性致畸但可复原的关节病(主要包括 MCP 关节处手指尺侧偏斜,称为 Jaccoud 关节病)。几乎所有SLE患者抗核抗体(ANA)呈有意义的阳性(通常≥1:160)。这是最好的诊断性试验,敏感性高,一旦怀疑 SLE,就应进行此项检查。[37]von Muhlen CA, Tan EM. Autoantibodies in the diagnosis of systemic rheumatic diseases. Semin Arthritis Rheum. 1995;24:323-358.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7604300?tool=bestpractice.com抗双链 DNA 抗体和抗史密斯 (Sm) 抗体对于诊断 SLE 也有高度特异性。[38]Smeenk R, Brinkman K, van den Brink H, et al. Antibodies to DNA in patients with systemic lupus erythematosus: their role in the diagnosis, the follow-up and the pathogenesis of the disease. Clin Rheumatol. 1990;9(suppl 1):S100-S110.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2203588?tool=bestpractice.com[39]Munves EF, Schur PH. Antibodies to Sm and RNP: prognosticators of disease involvement. Arthritis Rheum. 1983;26:848-853.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6603221?tool=bestpractice.com
银屑病关节炎可表现为受累关节疼痛、肿胀和僵硬,50%的患者晨僵持续时间>30分钟。最常见的表现为少关节炎(<5个关节受累)。指炎/趾炎(腊肠指/趾)、附着点炎(肌腱附着点的炎症,位于肌腱或韧带与骨相连的位置)、腱鞘炎并不少见。[9]Rothschild BM, Pingitore C, Eaton M. Dactylitis: implications for clinical practice. Semin Arthritis Rheum. 1998;28:41-47.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9726335?tool=bestpractice.com
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 银屑病关节炎,指炎(左手中指和右手食指);皮肤和甲病变(左手无名指)Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].在 40%-50% 的病例中,远端指间 (distal inter-phalangeal, DIP) 关节和脊柱受累。可见皮肤和甲的银屑病表现。也可有DIP关节炎和破坏性关节炎(慢性破坏性关节炎的极重类型,典型特点为骨吸收和相继的软组织坍塌形成笔帽征和望远镜征)。银屑病关节炎在HIV感染的患者中可表现为更具有侵袭性。银屑病关节炎分类标准研究组制定了一套经过验证的银屑病关节炎分类标准,敏感性为 91.4%,特异性为 98.7%。[40]Cantini F, Niccoli L, Nannini C, et al. Psoriatic arthritis: a systematic review. Int J Rheum Dis. 2010;13:300-317.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21199465?tool=bestpractice.com
滑膜炎、痤疮、脓疱、骨质增生和骨炎 (SAPHO) 综合征与银屑病关节炎有相似的临床表现。胸锁关节炎具有特征性。骨炎是骨骼损害的最突出表现,但是溶解性、硬化性和骨质增生性骨损害也可发生。掌跖脓疱病和痤疮是主要的皮损。[41]Matzaroglou Ch, Velissaris D, Karageorgos A, et al. SAPHO syndrome diagnosis and treatment: report of five cases and review of the literature. Open Orthop J. 2009;3:100-106.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2790148/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19997538?tool=bestpractice.com
已经报告过与反应性关节炎相似的炎性关节炎,会导致聚合性痤疮、化脓性汗腺炎和头皮层间蜂窝织炎。
在晚期播散性莱姆病中,膝关节的单关节炎是最常见的风湿病表现,但是非对称的大关节少关节炎(<5个关节受累)也可发生。
AOSD表现为关节强烈疼痛,最常见于手。可伴有严重的肌肉疼痛。除此之外,可出现发热性皮疹,表现为非瘙痒性呈鲑肉色的斑疹或斑丘疹,经常位于躯干和四肢。AOSD可出现严重的非化脓性咽炎,并且可预先提示疾病的复发。心包炎、胸膜腔积液和一过性肺部浸润见于 30%-40% 的病例。[42]Van Hoeyweghen RJ, De Clerck LS, Van Offel JF, et al. Interstitial lung disease and adult-onset Still's disease. Clin Rheumatol. 1993;12:418-421.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8258247?tool=bestpractice.com[43]Cheema GS, Quismorio FP Jr. Pulmonary involvement in adult-onset Still's disease. Curr Opin Pulm Med. 1999;5:305-309.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10461535?tool=bestpractice.com腕关节融合是AOSD的特征性表现,尽管发生率很低。[44]Medsger TA Jr, Christy WC. Carpal arthritis with ankylosis in late onset Still's disease. Arthritis Rheum. 1976;19:232-242.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1259802?tool=bestpractice.com血清铁蛋白浓度>6741pmol/L(>3000ng/ml)在AOSD中常见,有些患者可>22,470pmol/L(>10000ng/ ml)。[45]Arlet JB, Le TH, Marinho A, et al. Reactive haemophagocytic syndrome in adult-onset Still's disease: a report of six patients and a review of the literature. Ann Rheum Dis. 2006;65:1596-1601.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16540551?tool=bestpractice.com血清铁蛋白的升高与疾病活动度相关。骨髓检查提示具有诊断意义的巨噬细胞活化见于12%的病例,可见到大量与造血组织吞噬作用相关的高分化的巨噬细胞(组织细胞)。
AS是一种累及中轴骨骼的慢性炎症性疾病,表现为腰痛、骶髂关节炎和进行性的关节强直。强直性脊柱炎特征性地累及年轻成人,发病率最高的年龄段在 20 和 30 岁之间。[46]Collantes E, Zarco P, Munoz E, et al. Disease pattern of spondyloarthropathies in Spain: description of the first national registry (REGISPONSER) extended report. Rheumatology (Oxford). 2007;46:1309-1315.http://rheumatology.oxfordjournals.org/content/46/8/1309.fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17526930?tool=bestpractice.com>在75%的病例中首发症状为持续>3个月的下腰背痛:下腰背部、臀区及大腿后侧持续性钝痛,活动后缓解,休息时不缓解(与机械性腰背痛相反),夜间痛影响睡眠,可出现晨僵,常>30分钟。腹股沟处疼痛(提示髋关节炎)、肩部疼痛及僵硬常见。其他外周关节也可受累,但较少见。还可累及肋软骨、胸骨柄体联合和胸锁关节。附着点炎也为该病的可能表现,可表现为跟腱炎和跖筋膜炎。髋及肩关节活动范围受限和活动疼痛常见。AS可与银屑病和炎症性肠病同时存在。关节外表现包括急性单眼前葡萄膜炎、主动脉疾病、心脏传导功能异常和肺尖纤维化。在白种人中,95%的AS患者HLA-B27阳性,而在总体人群中HLA-B27的阳性率为8%。对于慢性腰痛患者的诊断,HLA-B27 比 X 线更有用,HLA-B27 阳性者有 30% 至 60% 的几率患有 AS。[47]Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewe R, et al. The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondyloarthritis (part II): validation and final selection. Ann Rheum Dis. 2009;68:777-783.http://ard.bmj.com/content/68/6/777.fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19297344?tool=bestpractice.com即使患 AS 10 年后,也只有 40% 患者的 X 线平片上能看到骶髂关节炎的放射影像学证据。[48]Huerta-Sil G, Casasola-Vargas JC, Londoño JD, et al. Low grade radiographic sacroiliitis as prognostic factor in patients with undifferentiated spondyloarthritis fulfilling diagnostic criteria for ankylosing spondylitis throughout follow up. Ann Rheum Dis. 2006;65:642-646.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1798115/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16219705?tool=bestpractice.comMRI是发现骶髂关节炎最敏感和特异的检查。X线正常但仍高度怀疑AS时,MRI可有阳性发现。对于早期病例,MRI 的敏感性为 60%。[49]Oostveen J, Prevo R, den Boer J, et al. Early detection of sacroiliitis on magnetic resonance imaging and subsequent development of sacroiliitis on plain radiography: a prospective, longitudinal study. J Rheumatol. 1999;26:1953-1958.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10493676?tool=bestpractice.com基于它对评估表现为外周关节炎、附着点炎和/或指/趾炎的患者的作用,脊柱关节炎国际评估学会 (Assessment of SpondyloArthritis international Society, ASAS) 制定了外周脊柱关节炎的分类标准。[50]Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewé R, et al. The Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for peripheral spondyloarthritis and for spondyloarthritis in general. Ann Rheum Dis. 2011;70:25-31.http://ard.bmj.com/content/70/1/25.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21109520?tool=bestpractice.com
急性风湿热 (ARF) 是由 A 组链球菌扁桃体-咽炎引起的迟发性非化脓性后遗症。在咽炎发生后,通常有 2-3 周的潜伏期,之后才会出现 ARF 的最初表现。[51]American Heart Association. Guidelines for the diagnosis of rheumatic fever. Jones Criteria, 1992 update. Special Writing Group of the Committee on Rheumatic Fever, Endocarditis, and Kawasaki Disease of the Council on Cardiovascular Disease in the Young of the American Heart Association. JAMA. 1992;268:2069-2073.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1404745?tool=bestpractice.com急性游走性关节炎可累及膝、踝、肘和腕。通常下肢关节最先受累。抗链球菌抗体最具有诊断意义,因在ARF发作时会达到滴度的峰值,提示真性感染而非携带状态。其他表现可能包括心内膜炎、舞蹈病、皮下结节和游走性红斑(Jones 标准)。[52]Ferrieri P; Jones Criteria Working Group. Proceedings of the Jones Criteria workshop. Circulation. 2002;106:2521-2523.http://circ.ahajournals.org/content/106/19/2521.fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12417554?tool=bestpractice.com
结节病是一种原因不明的多系统受累的疾病。通常累及20~40岁的年轻人,可表现为双侧肺门和右侧器官旁的淋巴结肿大、肺部浸润和皮肤或眼部病变。大约 25% 的患者发生结节病性关节病。[53]Siltzbach LE, Duberstein JL. Arthritis in sarcoidosis. Clin Orthop Relat Res. 1968;57:31-50.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/5669864?tool=bestpractice.com当患者仅出现关节疼痛时较难以诊断。Lofgren综合征以双侧肺门淋巴结肿大、急性多关节炎和游走性红斑三联征为主要特点。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 结节性红斑Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].尽管疾病通常呈自限性,但是大约三分之一的患者病情持续。慢性结节病性关节病通常与间质性肺病和 ACE 水平升高相关。[54]Sequeira W, Stinar D. Serum angiotensin-converting enzyme levels in sarcoid arthritis. Arch Intern Med. 1986;146:125-127.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3002290?tool=bestpractice.com当结节病的肺或肺外典型特点存在时,滑膜组织学检查如提示多发非干酪样肉芽肿则支持该诊断。
细小病毒感染后,可有多关节受累且通常呈对称性,可能与RA相似。类似流感症状的病毒感染前驱症状以及皮疹(一部分患者),出现于关节炎症之前不久,可提示该诊断。[55]Scroggie DA, Carpenter MT, Cooper RI, et al. Parvovirus arthropathy outbreak in southwestern United States. J Rheumatol. 2000;27:2444-2448.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11036842?tool=bestpractice.com
副肿瘤性关节综合征包括肥大性骨关节病、掌筋膜炎伴多关节炎综合征和副肿瘤性关节炎。[21]Morel J, Deschamps V, Toussirot E, et al. Characteristics and survival of 26 patients with paraneoplastic arthritis. Ann Rheum Dis. 2008;67:244-247.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17604284?tool=bestpractice.com[22]Krishna K, Yacoub A, Hutchins LF, et al. Palmar fasciitis with polyarthritis syndrome in a patient with breast cancer. Clin Rheumatol. 2011;30:569-572.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20953809?tool=bestpractice.com
在有疫区旅游史的炎性多关节炎患者中,应怀疑虫媒病毒感染,例如基孔肯雅热。患者可能在蚊子(一般为白纹伊蚊)叮咬 2 至 10 天后出现发热、皮疹、肌痛、头痛和关节痛,在大多数病例中,关节炎累及手足小关节、腕关节和踝关节。约一半患者在疾病发作6个月之后仍有关节炎。
RS3PE综合征表现为急性多关节炎发作,伴有明显的手和足皮肤背侧凹陷性水肿。在≥50岁的男性中多见,通常呈非侵蚀性。如名称所示,类风湿因子通常为阴性。[10]Azar L, Khasnis A. Paraneoplastic rheumatologic syndromes. Curr Opin Rheumatol. 2013;25:44-49.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23026875?tool=bestpractice.com
详细询问免疫介导炎性关节病患者的用药史非常关键。普鲁卡因胺、肼苯哒嗪、米诺环素、异烟肼和肿瘤坏死因子拮抗剂等药物可与药物诱发狼疮相关。多种经口或不经口药物如血浆来源药物或生物应答调节剂可引起血清病样反应。此外,关节痛、炎性关节炎和肌腱炎还与使用芳香化酶抑制剂(例如阿那曲唑和来罗唑)、氯吡格雷、喹诺酮类抗生素(例如左氧氟沙星和环丙沙星)、他汀类药物和二肽基肽酶 (DPP)-4 抑制剂(例如西格列汀和沙格列汀)相关。[14]Chaicha-Brom T, Yasmeen T. DPP-IV inhibitor-associated arthralgias. Endocr Pract. 2013;19:377.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23598537?tool=bestpractice.com已有报告指出,用于治疗癌症的免疫检查点抑制剂疗法可引起免疫相关性不良事件,包括炎性关节炎。[15]de Velasco G, Bermas B, Choueiri TK. Autoimmune arthropathy and uveitis as complications of programmed death 1 inhibitor treatment. Arthritis Rheumatol. 2016;68:556-557.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26314277?tool=bestpractice.com[16]Michot JM, Bigenwald C, Champiat S, et al. Immune-related adverse events with immune checkpoint blockade: a comprehensive review. Eur J Cancer. 2016;54:139-148.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26765102?tool=bestpractice.com[17]Horvat TZ, Adel NG, Dang TO, et al. Immune-related adverse events, need for systemic immunosuppression, and effects on survival and time to treatment failure in patients with melanoma treated with ipilimumab at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. J Clin Oncol. 2015;33:3193-3198.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.2015.60.8448http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26282644?tool=bestpractice.com[18]Cappelli LC, Shah AA, Bingham CO 3rd. Cancer immunotherapy-induced rheumatic diseases emerge as new clinical entities. RMD Open. 2016;2:e000321.http://rmdopen.bmj.com/content/2/2/e000321.fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27752360?tool=bestpractice.com在一项纳入 13 例接受伊匹单抗(ipilimumab,抗 CTLA-4)和/或尼鲁单抗(nivolumab,抗 PD-1)治疗实体瘤患者的病例系列研究中,9 例患者发生炎性关节炎(主要是多关节炎,累及大小关节,与类风湿关节炎相似),4 例有干燥症状。[19]Cappelli LC, Gutierrez AK, Baer AN, et al. Inflammatory arthritis and sicca syndrome induced by nivolumab and ipilimumab. Ann Rheum Dis. 2017;76:43-50.http://ard.bmj.com/content/76/1/43.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27307501?tool=bestpractice.com
实验室检查
感染性关节炎确诊需关节穿刺和滑液分析(包括革兰染色和培养)。
考虑DGI时需在塞耶-马丁 (Thayer-Martin) 培养皿中培养淋球菌。所有 DGI 患者都需接受衣原体、梅毒和 HIV 等伴随感染的评估。如果同时有尿道炎存在,需进行尿道渗出物革兰染色检查。
在偏振光显微镜下观察痛风关节抽吸物,可见尿酸单钠 (Monosodium urate, MSU) 晶体。关节抽吸液中存在双水焦磷酸钙 (CPPD) 晶体(偏振光显微镜检查时)是假性痛风的特点。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 补偿偏振光显微镜下,滑液中的双水焦磷酸钙 (CPPD) 晶体由Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].假性痛风可能伴有多种共病表现(例如:血色病、甲状旁腺功能亢进、低镁血症、低磷酸酯酶症、甲状腺功能减退症和家族性低尿钙高钙血症)。[27]Jones AC, Chuck AJ, Arie EA, et al. Diseases associated with calcium pyrophosphate deposition disease. Semin Arthritis Rheum. 1992 Dec;22(3):188-202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1295092?tool=bestpractice.com
对于有近期性生活和尿道炎的反应性关节炎疑似病例,需要进行沙眼衣原体尿液筛查。根据临床表现和怀疑程度确定粪便培养和血清学特殊微生物检查项目。耶尔森菌、沙门菌,弯曲杆菌和衣原体可引起强烈的抗原抗体反应。
酶联免疫吸附实验(ELISA)是莱姆病的最佳诊断实验。病情缓解后数月滴度仍可能保持升高。[56]Craft JE, Grodzicki RL, Steere AC. Antibody response in Lyme disease: evaluation of diagnostic tests. J Infect Dis. 1984;149:789-795.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6373966?tool=bestpractice.com美国疾病预防控制中心制定了莱姆病的诊断标准,先使用 ELISA 筛查,然后使用蛋白质印迹法检测伯氏疏螺旋体菌,以尽可能提高在莱姆病所有阶段的检测敏感性和特异性。
常规血液培养和滑液分析(包括培养)在无痛性感染如结核、布鲁杆菌、真菌感染中的意义不大。需要针对滑液进行特殊检查(抗酸杆菌、布鲁杆菌及真菌的染色和特殊培养)。
抗 CCP 抗体在诊断 RA 方面优于 RF。[32]Whiting PF, Smidt N, Sterne JA, et al. Systematic review: accuracy of anti-citrullinated peptide antibodies for diagnosing rheumatoid arthritis. Ann Intern Med. 2010;152:456-464.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20368651?tool=bestpractice.com
幼年特发性关节炎(JIA)患儿常出现贫血、血小板增多和白细胞增多。ESR和CRP在该病不同亚型中均可升高。
ANA在少关节型JIA中呈阳性,在多关节型JIA中少见。考虑有SLE的患者应检查ANA是否阳性,因为几乎所有SLE患者均会出现ANA明显升高(通常1:160会更高)。
HLA-B27阳性见于95%的白人AS患者。
在成年型 Still 病 (AOSD) 患者中,血清铁蛋白显著升高;升高程度与疾病活动性相关。在某些患者中(12%的病例),骨髓活检有时可见巨噬细胞活化,其表现为细胞吞噬造血组织。
ARF没有特定的诊断实验,需要临床高度重视才能确定诊断。大部分ARF患者在发作时咽拭子培养阴性。如果抗链球菌溶血素O(ASO)阴性,需进行其他抗链球菌抗体检测,如抗DNAse B抗体、抗链激酶抗体和抗透明质酸酶抗体。
较高水平的血清ACE提示肉芽肿性炎症的程度并可帮助鉴别结节病性关节炎和其他原因导致的血清阴性多关节炎。
在细小病毒暴露 7-10 天内,即可检测出 B19 特异性 IgM,并且此后数月均仍检测出。[57]Anderson MJ, Higgins PG, Davis LR, et al. Experimental parvoviral infection in humans. J Infect Dis. 1985;152:257-265.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2993431?tool=bestpractice.com
虫媒病毒感染(例如基孔肯雅热)可通过病毒培养、逆转录 (RT)-PCR 检测病毒 RNA,或包括 ELISA、免疫荧光分析和斑减少中和试验在内的抗体检测来诊断。[58]Staples JE, Breiman RF, Powers AM. Chikungunya fever: an epidemiological review of a re-emerging infectious disease. Clin Infect Dis. 2009;49:942-948.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19663604?tool=bestpractice.com
影像学检查
受累关节的X线检查可提供关于关节本质问题的线索。关节外伤后的X线检查可提示骨折,尤其当显微镜下检查关节穿刺液发现脂质时需进行X线检查。除此之外,侵蚀性关节炎可见典型病变,特征病变(关节周围骨质减少、关节间隙变窄、新骨形成、骨性强直、钙化、软骨钙化或肢端骨质溶解)可帮助鉴别RA、银屑病关节炎、痛风、假痛风、血色病、甲状旁腺功能亢进症、硬皮病、骨关节炎、侵蚀性骨关节炎、反射性交感神经营养障碍和多中心性网状组织细胞增多症。
已经发布了关于影像学检查在 RA 管理中作用的十项重要建议。[59]Colebatch AN, Edwards CJ, Ostergaard M, et al. EULAR recommendations for the use of imaging of the joints in the clinical management of rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2013;72:804-814.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23520036?tool=bestpractice.com
DIP关节炎和残毁性关节炎(单关节严重破坏;笔帽征)是银屑病关节炎的典型影像学表现。还可见肢端骨质溶解、绒毛性骨膜炎、附着点新骨形成、关节溶解和强直。在SAPHO综合征中,放射学、骨扫描和MRI检查可发现胸锁关节炎、骨炎以及溶骨性、硬化性、肥大性骨病变的证据。JIA的软骨减少表现为关节X线上关节间隙变窄,在长病程患者中可见关节侵蚀。RA在X线和MRI上的特征性侵蚀发生在MCP和PIP关节。在晚期病例中还可见半脱位和更加严重的关节破坏,但这些表现并不具有特异性。
OA患者关节X线表现为关节间隙减小、软骨下骨硬化、囊性变和骨赘。典型的中心侵蚀,即“鸥翼征”和“锯齿征”,以及强直可见于手部的侵蚀性OA。
在结节病患者中,有一半患者胸部X线可表现为典型的双侧肺门、右侧气管旁淋巴结增大以及肺网状不透明影,常见于上肺。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肺部结节病:右气管旁、双侧肺门和隆突下淋巴结肿大Dr Soumya Chatterjee提供 [Citation ends].PET扫描可帮助确定隐蔽的结节病病变的范围和分布情况。[60]Teirstein AS, Machac J, Almeida O, et al. Results of 188 whole-body fluorodeoxyglucose positron emission tomography scans in 137 patients with sarcoidosis. Chest. 2007;132:1949-1953.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17925421?tool=bestpractice.com
骨骼肌肉超声是一项非常有用的影像学检查,具有无创、无辐射、可进行床旁检测的特点。它既可用于诊断,也可用于治疗(例如:超声引导关节穿刺、关节及软组织注射)。骨骼肌肉超声能够明显提高风湿性疾病的诊断准确性。美国风湿病学会 (American College of Rheumatology) 发布了一份关于骨骼肌肉超声检查合理用于风湿病患者的报告,[61]McAlindon T, Kissin E, Nazarian L, et al. American College of Rheumatology report on reasonable use of musculoskeletal ultrasonography in rheumatology clinical practice. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64:1625-1640.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/acr.21836/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23111854?tool=bestpractice.com报告讨论了超声检查在诊断滑膜炎、滑膜增生、骨侵蚀、关节积液、肌腱炎、腱鞘炎、附着点病变和晶体性关节病(痛风和焦磷酸钙性关节病)方面的应用。第二和第五 MCP 关节、第五 MTP 关节和尺骨远端存在较大侵蚀对于诊断和预测 RA 具有高度特异性。[62]Zayat AS, Ellegaard K, Conaghan PG, et al. The specificity of ultrasound-detected bone erosions for rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2015;74:897-903.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24445255?tool=bestpractice.com已经证明,彩色多普勒超声在鉴别膝关节 OA 与炎性关节炎时相当有用。[63]Beitinger N, Ehrenstein B, Schreiner B, et al. The value of colour Doppler sonography of the knee joint: a useful tool to discriminate inflammatory from non-inflammatory disease? Rheumatology (Oxford). 2013;52:1425-1428.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23571653?tool=bestpractice.com
活检
在评估和诊断结核、非结核性分支杆菌感染以及真菌感染时,滑膜活检和培养很有必要。活检和细胞学检查还有助于为诊断原发或转移性关节内恶性肿瘤、滑膜肉瘤、树枝状脂肪瘤、色素沉着绒毛结节性滑膜炎提供组织学证据。诊断肉瘤性关节病时很少需要进行滑膜活检。