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仅在患者改变了性别角色之后方可开始性别焦虑治疗。这意味着将姓名和所有文件上的姓名合法改为异性姓名。其他人应意识到这种变化，并把患者当作这种性别对待，即使他们知道事实并非如此。这称之为现实生活经历。
普遍认同现实生活经历应至少持续 1 年。如以新的性别角色生活有任何问题，则需要更长时间。在患者充分适应新的性别角色（不仅仅是能够生存）之前，不应接受手术治疗。
一些患者群体认为激素治疗应先于性别角色改变，但该方法有让患者长期使用激素治疗的风险，可能导致患者永远不满意身体的变化程度，并无限期推迟进行任何角色改变。
幻想变性性兴奋患者寻求不改变性别角色的激素治疗，并可能提出该观点（明确地或秘密地）以实现这一目标。他们的幻想变性性兴奋可能随后消失，留下不希望存在的女性化特征。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
戊酸雌二醇 : 2 mg，口服，每日一次，至少持续 3 个月；随后 2 mg，每日两次，至少持续 3 个月；然后 2 mg，每日三次，至少持续 3 个月；最后根据患者反应（如经过 9 个月的治疗后，女性化仍然不充分），则每 3 个月按每日 2 mg 逐渐增加，尤其是对于体形较大的患者
出生时为男性的患者接受跨性别激素治疗的先决条件包括：由 2 名有适当资格的心理健康专家确诊为易性癖；已经改变了社会性别角色；非吸烟者，也没有酒精或药物滥用；以及通过生化筛查证实患者适合接受该治疗。[20]
跨性别激素治疗旨在让男性患者出现见于女性青春期的第二性征变化。无论男性青春期已经发生了什么变化，这些变化都会叠加，不会逆转已经发生的变化。
应仅使用雌激素进行治疗，因为孕酮没有女性化作用，而且对于青春期的出生时为女性者，仅在乳房完全停止发育后才会出现。孕酮可能增加患乳腺癌的风险，且与抑郁症有关。
雌激素治疗可大幅降低勃起能力和性欲（这两点通常都受患者欢迎）。对音质没有影响。脸毛和体毛的生长仅略有放缓，但从不会停止。
最严重的副作用是血栓栓塞疾病风险（风险大约是对照组的 20 倍）。由于该原因，需要患者不吸烟。开始治疗之前，应确定 LFT、血脂和催乳素水平正常。3 个月之后，前两项应保持正常，催乳素应 ＜ 1000 IU。罕见的副作用是 LFT 异常或血脂异常伴胰岛素抵抗。
最常见的副作用是食欲增加，从而导致肥胖。有时会出现中等程度的脂肪再分布，使患者形成更女性化的身材。
治疗应从中等剂量开始，逐渐增加剂量，直至使血清雌二醇的水平处于 1470 至 2200 pmol/L (400~600 pg/mL) 之间。开始时使用大剂量治疗会促使乳腺导管发生早期融合，最终形成小而硬的锥形乳房，随后无论如何进行激素治疗，也无法使乳房增大或质地更加自然。
剂量增加到每天 3 次后，应确定雌二醇水平处于 1470~2200 pmol/L（400~600 pg/mL）的范围内。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
戈舍瑞林 : 10.8 mg，皮下注射，每 3 个月一次
用于接受全剂量雌激素治疗之后自身雄激素的产生仍未得到抑制的出生时为男性的患者。[20]这些患者一般较年轻（＜ 40 岁）。
在这些情况下，需要使用促性腺激素释放激素激动剂进行辅助治疗（用法与治疗前列腺癌完全相同）。该治疗所产生的副作用与用于治疗前列腺癌一样，而且通常耐受性较好。但通过性激素疗法可保持骨密度。
不建议额外增加雄激素受体阻滞剂之类的抗雄激素药物，因为这些阻滞剂会导致抑郁、嗜睡、疲劳以及可能具有肝毒性。有时这些药物会在进行促性腺激素释放激素治疗的开始阶段使用，以防止该治疗引起的最初阶段的雄激素过度分泌现象。
可采用电解或激光治疗。其他所有方法均为非永久性治疗方法。激光治疗只适用于深色毛发和浅色皮肤。
甲状软骨前后径缩短术通常不会产生不良影响，适用于甲状软骨过于突出的高瘦男性患者。可联合进行环甲软骨拉近术。
可单独进行环甲软骨拉近术或联合进行甲状软骨前后径缩短术。该手术可改变音质，使音调更女性化。当言语治疗失败时方可尝试该方法，并且通常需要后续言语治疗。
颅面部手术是一项复杂的手术，有时为非常彻底的根治性手术，虽然有时很有效，但只应在进行充分的激素治疗以及较为简单的美容术治疗失败后才考虑使用。
从跨性别激素治疗开始，患者乳房的发育大约需要 2 年时间，最终发育的乳房通常比患者一级女性亲属小 1 罩杯。
仅在患者接受全剂量雌激素治疗至少 2 年后乳房发育仍不充分时方可考虑隆胸术。如果进行隆胸术之后，患者的乳房在雌激素的刺激下自然发育，则会非常麻烦。
仅在患者以女性角色生活至少 1 年（许多诊所要求 2 年）后才适宜进行该手术。在这段时间内患者必须证明其心理、社会以及（很可能）职业功能得到改善。
该手术可使用现有的生殖器再造外阴、阴蒂和阴蒂包皮、阴唇和（通常）阴道。有时需要术前生殖器脱毛，尤其是对于割包皮患者。美容效果可能非常好。
仅在患者改变了性别角色之后方可开始性别焦虑治疗。这意味着将姓名和所有文件上的姓名合法改为异性姓名。其他人应意识到这种变化，并把患者当作这种性别对待，即使他们知道事实并非如此。这称之为现实生活经历。
普遍认同现实生活经历应至少持续 1 年。如以新的性别角色生活有任何问题，则需要更长时间。在患者充分适应新的性别角色（不仅仅是能够生存）之前，不应接受手术治疗。
一些患者群体认为激素治疗应先于性别角色改变，但该方法有让患者长期使用激素治疗的风险，可能导致患者永远不满意身体的变化程度，并无限期推迟进行任何角色改变。
出生时为女性的患者接受跨性别激素治疗的先决条件包括：由 2 名有适当资格和经验的心理健康专家确诊为异性癖；已经改变了社会性别角色；非吸烟者，也没有酒精或药物滥用；以及通过生化筛查证实患者适合接受该治疗。[20]
大多数诊所要求患者在考虑进行治疗之前就以男性的身份生活。
治疗最好由包括（或容易联系到）一名内分泌专科医生的多学科专家组完成。
跨性别激素治疗旨在让女性患者出现见于男性青春期的第二性征变化。无论已经产生了什么样的女性青春期的变化，这些变化都会叠加，而不会被逆转。
给予的雄激素的剂量应足以诱发绝经，通常每月一次，但较少的情况下也可每两周给药一次。一旦出现绝经，通常可以降低给药频率，而月经不会恢复。治疗目的是在整个给药周期都使血清睾酮水平处于正常范围，而雄激素的水平往往与其峰值以及波峰和波谷之间的给药间隔有关。
不需要进行促性腺激素抑制治疗，因为单独使用雄激素即可很好地抑制卵巢功能。
例如，一个可行的配方是以油为基质的丙酸睾酮、苯丙酸睾酮、异己酸睾酮以及癸酸睾酮的复方制剂（在一些国家/地区有售，品牌为 Sustanon），肌肉注射。
1980 年至 2010 年之间报告的研究数据明确显示，使用超生理剂量的睾酮治疗女-男变性者，不良影响极小，也不会增加死亡率、乳腺癌、血管疾病或导致其他重大健康问题。[21]
对于出生时为女性的患者应在何时接受双侧乳房切除术，尚未达成共识。几乎所有医生均认为应在改变性别角色和雄激素治疗之后进行该手术。一些患者群体则会认为其应先进行手术。
该标准手术应在雄激素治疗开始后的 2 年内进行，以消除出现妇科恶性肿瘤的风险。
最好的方法是经阴道手术，因为该术式最常见的问题（阴道缩短）对该群体产生的影响很小。
将其他手术方法按适宜性进行排序，则分别为腹腔镜手术和经腹手术。[17]经腹手术可采用除了凡能斯提尔美容切口之外的任何切口，因为该切口属于妇科手术特有的切口，所形成的瘢痕在男性的身体上看起来很奇怪。
这项手术非常复杂，通常分为几个阶段，故仅在患者以男性角色生活至少 1 年（许多诊所要求 2 年）后才考虑进行。在这段时间内患者必须证明心理、社会和（很可能）职业功能得到改善。
阴茎成形术所使用的组织来源可包括前臂、腹部皮肤或患者身体其他部位的组织。考虑到手术的复杂性、时间和费用等，只有极少数患者选择进行该手术。
手术后阴茎的外观和功能相当不错，但即使是最好的医院，其手术结果与天然阴茎也有明显的区别。
这是一项复杂的手术，有时为非常彻底的根治性手术，虽然有时很有效，但只应在进行充分的激素治疗以及较为简单的美容术治疗失败后才考虑使用。
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