病毒性脑膜炎最重要的鉴别诊断是脑炎和细菌性脑膜炎。行为改变提示脑炎,应立即使用阿昔洛韦进行经验性治疗,并进行进一步检查以确定诊断和病因。可能难以鉴别病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎。如果患者病情严重、免疫力受损或此前已接受抗生素治疗,可能需要经验性抗生素治疗。腰椎穿刺可确诊病毒性脑膜炎,从而停止抗生素治疗。[19]British Infection Association. Early management of suspected meningitis and meningococcal sepsis in immunocompetent adults. January 2016. https://www.britishinfection.org/guidelines-resources/published-guidelines/ (last accessed 24 September 2016).http://www.meningitis.org/health-professionals/hospital-protocols-adults如果患者看起来情况良好,分析脑脊液期间可以观察病情而不使用抗生素。
病史
病毒性脑膜炎的症状与细菌性脑膜炎相似,所以几乎不可能准确区分这两种疾病。病毒性脑膜炎可能是突发,也可能是逐渐发生。患者常常自诉头痛,也可能诉畏光、肌痛或咽炎。儿童是常见传染源,特别是肠道病毒感染,所以可能存在儿童接触史,发生在家中或者工作场所。详细的旅行史询问可能发现啮齿动物、蚊子或扁虱的暴露史。性生活史可能揭示近期的 HIV 感染危险因素或近期生殖器疱疹感染发作。应通过疫苗接种史确认对腮腺炎的免疫力。
检查
病毒性脑膜炎的检查结果可能和急性化脓性脑膜炎相似,因此可能难以区分这两种疾病。弥漫性斑丘疹常见于肠病毒感染,但也可能见于脑膜炎球菌病。[20]Marzouk O, Thomson AP, Sills JA, et al. Features and outcome in meningococcal disease presenting with maculopapular rash. Arch Dis Child. 1991;66:485-487.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1792978/pdf/archdisch00651-0037.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2031605?tool=bestpractice.com反之,与脑膜炎球菌性脓毒症相似的出血点可能出现于肠病毒性脑膜炎中。[21]Sukhai RN, Munneke R. Enteroviral meningitis with a petechial rash in three children. Eur J Pediatr. 2002;161:226-227.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12014394?tool=bestpractice.com生殖器疱疹病变可能提示病原为 HSV-2;然而,绝大部分 HSV-2 脑膜炎患者不会出现生殖器病变。[22]O'Sullivan CE, Aksamit AJ, Harrington JR, et al. Clinical spectrum and laboratory characteristics associated with detection of herpes simplex virus DNA in cerebrospinal fluid. Mayo Clin Proc. 2003;78:1347-1352.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14601693?tool=bestpractice.com近期发生的带状疱疹提示水痘带状疱疹病毒性脑膜炎。克尼格氏征和布鲁金斯基氏征在病毒性脑膜炎中不常见。
检查
最重要的一项为脑脊液检查,应当对所有疑似脑膜炎患者进行该检查。如果没有免疫受损史,没有局灶性神经功能障碍,也没有意识水平下降,则没有必要在腰椎穿刺之前进行脑部 CT/MRI。[23]Hasbun R, Abrahams J, Jekel J, et al. Computed tomography of the head before lumbar puncture in adults with suspected meningitis. N Engl J Med. 2001;345:1727-1733.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa010399#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11742046?tool=bestpractice.com然而,在出现这些特征时,影像学检查可能有助于排除其他病因,如脑脓肿或脑炎。脑电图并非常规检查,但如果患者有脑炎体征(弥漫性/局灶性神经功能障碍),则应考虑脑电图。
在病毒性脑膜炎中,脑脊液压力通常正常或轻微升高。脑脊液白血球计数通常为 10 至 500/mm^3,但也可能正常。在早期感染中,嗜中性粒细胞可能为主,但在感染后的前两天内,淋巴细胞的组成情况会变得更为典型。通常,脑脊液葡萄糖和脑脊液:血糖比正常,但也有可能降低。脑脊液蛋白质水平通常轻微升高。脑脊液的细菌培养和革兰氏染色结果应为阴性。根据常规脑脊液检查可能很难区分病毒性脑膜炎和细菌性脑膜炎(包括由结核病引起的脑膜炎)。通过细胞培养从脑脊液中分离病毒很耗时且费用昂贵,所以大多数实验室不开展此检测。PCR 方法可以比细胞培养更快速地检测脑脊液中的肠病毒和疱疹病毒,且敏感性和特异性都更高。[24]Vuorinen T, Vainionpaa R, Hyypia T. Five years' experience of reverse-transcriptase polymerase chain reaction in daily diagnosis of enterovirus and rhinovirus infections. Clin Infect Dis. 2003;37:452-455.http://cid.oxfordjournals.org/content/37/3/452.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12884172?tool=bestpractice.com[25]Boivin G. Diagnosis of herpes virus infections of the central nervous system. Herpes. 2004;11(Suppl 2):A48-A56.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15319090?tool=bestpractice.com开展淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 (LCMV) 和很多虫媒病毒的试验的实验室较少,常常需要依靠血清学技术以及核酸扩增。[26]Baron EJ, Miller JM, Weinstein MP, et al. A guide to utilization of the microbiology laboratory for diagnosis of infectious diseases: 2013 recommendations by the Infectious Diseases Society of America (IDSA) and the American Society for Microbiology (ASM)(a). Clin Infect Dis. 2013;57:e22-e121.http://cid.oxfordjournals.org/content/57/4/e22.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23845951?tool=bestpractice.com诊断为病毒性脑膜炎,可以让患者提早出院,还可以停止不必要的抗生素治疗。
建议对所有脑膜炎病例进行 HIV 检查。虽然第四代 ELISA 已经将感染和阳性抗体测试之间的时间间隔缩短至一个月以内,但如果怀疑 HIV 血清转换而 HIV 血清检查却呈阴性,则可能需要进行病毒载量检测。
可能有助于排除细菌性脑膜炎诊断的新试验包括血清和 CSF 降钙素原检测以及 CSF C-反应蛋白检测。脑脊液乳酸降低 (<35 mg/dL) 有助于区分病毒性和细菌性脑膜炎,特别是在给予抗生素前进行检测时。如果已经开始抗生素治疗,敏感度会降低。[27]Sakushima K, Hayashino Y, Kawaguchi T, et al. Diagnostic accuracy of cerebrospinal fluid lactate for differentiating bacterial meningitis from aseptic meningitis: a meta-analysis. J Infect. 2011;62:255-262.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21382412?tool=bestpractice.com一个基于 25 项研究的 meta 分析发现,作为单独标志物,在区分细菌和无菌性脑膜炎方面,脑脊液乳酸浓度的诊断准确性高于脑脊液葡萄糖、CSF/血糖比以及 CSF 白细胞总数。[28]Huy NT, Thao NT, Diep DT, et al. Cerebrospinal fluid lactate concentration to distinguish bacterial from aseptic meningitis: a systemic review and meta-analysis. Crit Care. 2010;14:R240.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3220013/?tool=pubmedhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21194480?tool=bestpractice.com