90% 的胆囊结石由胆固醇构成并在胆囊中形成。[1] 胆固醇结石的发生是由于存在三个主要缺陷:胆汁胆固醇过度饱和、成核加速、胆囊运动不足造成这种异常胆汁潴留。胆囊胆汁的胆固醇过度饱和的产生主要是肝脏分泌了过多的胆固醇,而不是可溶解物质(胆盐和卵磷脂)。下一阶段是胆固醇微晶体在胆囊沉淀,由成核物质(主要是胆管糖蛋白,例如黏蛋白)的存在引起。[13] 然后胆囊收缩能力受损促进了滞留,为这些微晶体在黏蛋白支架内凝聚进而变成结石提供了时间。
形成胆固醇性胆结石的一些危险因素是可以改变的,例如肥胖、全胃肠外营养、减肥手术后的快速体重减轻和药物(例如雌激素、奥曲肽、祛脂乙酯、头孢曲松)。其他因素,例如年龄、[14] 遗传因素[15][16] 和女性,则不可变。这些胆固醇结石在胆囊中形成,但随后可以迁移到胆总管中,这种情况见于 10-15% 接受胆囊切除术的患者中。
大约 2% 的胆囊结石为黑色色素结石,也形成于胆囊中。[17] 色素物质由聚合胆红素钙组成。溶血性贫血、肝硬化、胆囊纤维化和回肠疾病是形成黑色色素结石的高危险因素。
棕色色素结石在胆管重新形成是由于瘀滞和感染造成的。由胆红素钙、长链脂肪酸钙盐、胆固醇和黏蛋白(糖蛋白主要来自细菌生物膜)组成。特别是对于亚洲人来说,细菌感染、胆道寄生虫(华支睾吸虫、后睾科种属和肝片吸虫)和胆汁瘀滞(来自胆管部分阻塞)是主要因素。在发达国家,此类胆管结石更常由因炎症性或肿瘤性胆管狭窄导致的胆汁淤滞引起。
当结石阻塞胆囊管和/或胆管时会引起胆囊结石症状和并发症。胆囊管短暂的阻塞会导致胆囊疼痛。更持续的阻塞会导致急性胆囊炎。在少数情况下(胆囊切除术中 1%),大的结石会嵌顿在胆囊管中或胆囊颈部,挤压胆总管,引起梗阻和黄疸(Mirizzi 综合征)。
如果胆囊结石在胆管引起阻塞,会导致胆囊疼痛,最重要的并发症是胆管炎。结石通过远端胆管时,可以在壶腹部造成梗阻。急性胆源性胰腺炎是由于胰腺管压力持续增加和胰胆管分泌物回流入胰腺管。多发小结石 (<5 mm)、胆囊管扩张且胆囊排空功能未受损是急性胆源性胰腺炎的危险因素。[18][19][20]
如果胆囊结石穿透胆囊壁,可形成胆囊小肠瘘,并导致十二指肠梗阻(Bouveret 综合征)或者在其他方面健康的肠道的最狭窄段梗阻。胆石侵入胆总管会引起胆瘘,是 Mirizzi 综合征的另一种类型。
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