药物
药物治疗的主要方法包括外用皮质类固醇或抗疟药物。使用外用皮质类固醇作为一线治疗选择。病灶内注射皮质类固醇可考虑用于单一皮损,通常被视为辅助治疗。口服皮质类固醇似乎无效,且鉴于其长期使用引起的不良反应风险,通常避免使用口服皮质类固醇。
通常建议将中效外用皮质类固醇(如曲安奈德)用于初始治疗。但低效药物(如氢化可的松)更适用于面部皮损。如果是肥厚性皮损或低效皮质类固醇疗效不佳,可能须使用强效外用皮质类固醇(如倍他米松或氯倍他索)。头皮应使用乳液或泡沫(如氢化可的松)。皮损改善:中等质量证据显示,在去除或显著改善 DLE 皮损方面,0.05% 醋酸氟轻松乳膏可能比氢化可的松乳膏更有效。[14]Jessop S, Whitelaw DA, Grainge MJ, et al. Drugs for discoid lupus erythematosus. Cochrane Database Syst Rev. 2017;(5):CD002954.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002954.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28476075?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。
如果外用或病灶内注射皮质类固醇对皮损无效,则应使用口服抗疟药物。通常首选羟氯喹,因为与氯喹相比,其眼毒性较低。但如果试用至少 2 个月后,羟氯喹仍无效,则可使用氯喹。开始使用抗疟药物时应继续使用外用皮质类固醇,一旦抗疟药物完全起效,则可停止使用外用皮质类固醇。建议抗疟药物治疗持续 1~2 年,以完全抑制皮肤狼疮的活性。[15]Rothfield N, Sontheimer RD, Bernstein M. Lupus erythematosus: systemic and cutaneous manifestations. Clin Dermatol. 2006;24:348-362.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16966017?tool=bestpractice.com
如果抗疟药物无效,则应考虑免疫抑制药物治疗。[16]Callen JP. Management of "refractory" skin disease in patients with lupus erythematosus. Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005;19:767-784.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16150402?tool=bestpractice.com在开始免疫抑制药物治疗之前,建议请专科医生会诊。免疫抑制剂(包括甲氨蝶呤、硫唑嘌呤及吗替麦考酚酯)有效,尤其是对于难治性疾病。[17]Wenzel J, Brähler S, Bauer R, et al. Efficacy and safety of methotrexate in recalcitrant cutaneous lupus erythematosus: results of a retrospective study in 43 patients. Br J Dermatol. 2005;153:157-162.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16029342?tool=bestpractice.com[18]Callen JP, Spencer LV, Burruss JB, et al. Azathioprine. An effective, corticosteroid-sparing therapy for patients with recalcitrant cutaneous lupus erythematosus or with recalcitrant cutaneous leukocytoclastic vasculitis. Arch Dermatol. 1991;127:515-522.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2006876?tool=bestpractice.com[19]Goyal S, Nousari HC. Treatment of resistant discoid lupus erythematosus of the palms and soles with mycophenolate mofetil. J Am Acad Dermatol. 2001;45:142-144.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11423853?tool=bestpractice.com口服沙利度胺越来越多地被接受用于治疗其他治疗无效的皮肤狼疮(包括 DLE 皮损)。[20]Stevens RJ, Andujar C, Edwards CJ, et al. Thalidomide in the treatment of the cutaneous manifestations of lupus erythematosus: experience in sixteen consecutive patients. Br J Rheumatol. 1997;36:353-359.http://rheumatology.oxfordjournals.org/cgi/reprint/36/3/353http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9133968?tool=bestpractice.com[21]Pelle MT, Werth VP. Thalidomide in cutaneous lupus erythematosus. Am J Clin Dermatol. 2003;4:379-387.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12762830?tool=bestpractice.com由于沙利度胺相关的神经毒性发生率高,且为非剂量依赖性,因此建议仅将沙利度胺用于诱导缓解的药物。[22]Cuadrado MJ, Karim Y, Sanna G, et al. Thalidomide for the treatment of resistant cutaneous lupus: efficacy and safety of different therapeutic regimens. Am J Med. 2005;118:246-250.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15745722?tool=bestpractice.com但在临床实践中,低剂量的沙利度胺不仅有效,而且无明显的神经毒性风险。
一些研究显示,外用他克莫司或吡美莫司是皮肤狼疮(包括 DLE)的有效替代治疗药物。[23]Sugano M, Shintani Y, Kobayashi K, et al. Successful treatment with topical tacrolimus in four cases of discoid lupus erythematosus. J Dermatol. 2006;33:887-891.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17169097?tool=bestpractice.com[24]Lampropoulos C, Sangle S, Harrison P, et al. Topical tacrolimus therapy of resistant cutaneous lesions in lupus erythematosus: a possible alternative. Rheumatology (Oxford). 2004;43:1383-1385.http://rheumatology.oxfordjournals.org/cgi/content/full/43/11/1383http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15266063?tool=bestpractice.com[25]Tlacuilo-Parra A, Guevara-Gutierrez E, Gutierrez-Murillo F, et al. Pimecrolimus 1% cream for the treatment of discoid lupus erythematosus. Rheumatology (Oxford). 2005;44:1564-1568.http://rheumatology.oxfordjournals.org/cgi/content/full/44/12/1564http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16159951?tool=bestpractice.com皮损改善:中等质量证据显示,他克莫司外用治疗 DLE ,其有效性与氯倍他索相当,但耐受性优于氯倍他索。[26]Tzellos TG, Kouvelas D. Topical tacrolimus and pimecrolimus in the treatment of cutaneous lupus erythematosus: an evidence-based evaluation. Eur J Clin Pharmacol. 2008;64:337-341.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18157526?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。但大部分研究并非随机对照试验,而且受限于样本量。因此,在将外用钙调神经磷酸酶抑制剂纳入一线治疗药物选择之前,还需要高质量的证据。
外科治疗
对皮肤狼疮进行脉冲染料激光治疗,可通过光热分解作用选择性地消融扩张的毛细血管和微静脉,从而改善毛细血管扩张和慢性红斑。[28]Baniandres O, Boixeda P, Belmar P, et al. Treatment of lupus erythematosus with pulsed dye laser. Lasers Surg Med. 2003;32:327-330.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12696102?tool=bestpractice.com一项对有慢性活动性 DLE 皮损的患者的小型研究表明,对于慢性难治性 DLE,脉冲染料激光治疗安全有效。[29]Erceq A, Bovenschen HJ, van de Kerkhof PC, et al. Efficacy and safety of pulsed dye laser treatment for cutaneous discoid lupus erythematosus. J Am Acad Dermatol. 2009;60:626-632.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19293010?tool=bestpractice.com灼烧的瘢痕性皮损可通过手术切除,但已有手术切除后非活动性皮损再度转为活动性皮损的报告。[30]Eskreis BD, Eng AM, Furey NL. Surgical excision of trauma-induced verrucous lupus erythematosus. J Dermatol Surg Oncol. 1988;14:1296-1299.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3183180?tool=bestpractice.com