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病因学

现在病因尚不清楚；但已提出多个致病因素。

  • 遗传学：家族聚集性提示佩吉特病可能是一种外显率不一的常染色体显性遗传病。[3][12] 在诊断为佩吉特病患者的一级亲属中，发生该病的相对危险度高达 7。[13] 研究发现，在高达 50% 的家族性佩吉特病例中以及在部分散发性佩吉特病例中，称为死骨片 1 (SQSTM1) 的基因存在突变。[14] 家族性 Paget 病具有遗传异质性，另外还有几个基因位点与 Paget 病的发生有关（即 CSF1、TNFRSF11A [RANK]、OPTN 和 VCP）。[15]

  • 感染：副粘病毒属病毒，例如麻疹病毒、呼吸道合胞病毒及犬瘟热病毒与该疾病的病因有关。[16][17][18][19] 电子显微镜检查显示，佩吉特病破骨细胞中存在与副粘病毒属相似的病毒状结构。在携带 SQSTM1 突变的小鼠中，麻疹病毒核衣壳蛋白的过表达导致显著的佩吉特病表型。[20] 但较新的研究无法确认佩吉特病患者的骨活检或其他组织中存在副黏病毒属病毒。[21]

  • 环境：由于地区性差异和过去几十年来患病率下降，有推测认为，环境因素参与了疾病发生。 有人推测，高砷水平[22] 与牛或狗以及其他宠物接触也可能是致病因素。[23] 但是其他研究尚未发现这类关联，[24] 且没有环境因素与 Paget 病呈持续相关。

病理生理学

局部骨代谢极度活跃是佩吉特病的主要特征。 人们认为，原发性异常见于破骨细胞，其异常增大，并有过多的细胞核。 佩吉特病破骨细胞导致骨吸收增加，造成大的吸收凹坑和腔。[25] 骨形成与吸收有关，而且为了代偿吸收的增加，佩吉特病变部位的成骨细胞活动急剧增加。 成骨细胞活动非常快速，以至于新形成的骨不能机化，仍然呈不规则状，本质上仍是编织骨。 新形成的编织骨比典型的板层骨抗压性低但弹性大，因此易于变形和出现微骨折，尤其是在承重的四肢。 Paget 样骨中有非常丰富的血管分布，再加上微骨折，二者被认为是佩吉特骨病患者疼痛的原因。[26]

Paget 病的进展会经历三个不同的阶段：

  1. 最初多核破骨细胞活性短期暴发增加，引起骨吸收

  2. 破骨性与成骨性活动混合阶段，骨转换水平增加，导致结构异常的骨沉积

  3. 最后的慢性骨硬化阶段，在此阶段骨形成超过骨吸收。

过多的异常骨形成活动及微骨折持续进展，从而导致骨畸形，相邻关节的生物力学情况也发生改变。 如果是在老年人，会更容易患关节炎。[27] 在颅骨和脊柱中，这些变化会引起慢性非特异性炎症，偶尔引起各种孔的狭窄，导致颅神经和脊椎神经受压。 偶尔可见缺血性脊髓炎；据推测，这是由于 Paget 样骨呈高代谢状态和并对血管供血需求高，会从邻近脊髓和神经根的血管盗血。[28]

分类

骨受累程度

  • 单骨性：仅累及一块骨骼（股骨是最常受累的部位），且见于 25% 的患者。[1][2]

  • 多骨性：累及多处骨骼（通常为股骨、盆骨、颅骨或胫骨），见于 75% 的患者。[1][2]

  • 这是常用的一种分类方法。

症状的严重程度

  • 无症状：多数佩吉特病患者没有症状。

  • 有症状：症状严重程度不一，可以是极轻微的骨部不适，也可以是病理性骨折导致的严重疼痛，并且可能有其他并发症（例如继发性骨关节炎、椎管狭窄、耳聋或其他神经压迫综合征；罕见情况下，会出现高输出性心力衰竭）。

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