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病因学

细菌、真菌、原虫及病毒能够穿透人体防御机制并且侵袭角膜。所有病原体均通过眼表进行攻击,然而一旦感染形成,疱疹性角膜炎则可通过神经运输而复发。

对于细菌、真菌、棘阿米巴和病毒性角膜炎来说,一个关键的潜在易感因素是角膜上皮抵抗力不足。可见于明显眼外伤后,尤其是包含植物类异物遗留于角膜中。角膜上皮抵抗力下降也可由严重干眼、倒睫(睫毛内生)或眼睑功能障碍造成的角膜暴露所致。上皮糜烂如发生在复发性糜烂综合征或各种遗传性角膜营养不良,同样易导致角膜感染。睑缘炎和结膜炎可增加与微生物的接触并导致角膜炎。

角膜溃疡和浸润通常由细菌感染所致。细菌性角膜溃疡,可见前房积脓[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 细菌性角膜溃疡,可见前房积脓由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].除非其他病因更可疑。[1]铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎链球菌流感嗜血杆菌,和卡他莫拉菌是最常见的病原体。[1]他们经由受损的角膜上皮引发感染。能穿透完整上皮的菌种有奈瑟氏菌种,白喉杆菌埃及嗜血杆菌李斯特菌种。[11]分枝杆菌和螺旋体较罕见,但可通过血源性扩散造成间质性角膜炎。

真菌性角膜炎可能源于丝状真菌如曲霉菌镰刀菌种,或酵母菌,最常见的是白色念珠菌

近年来,棘阿米巴种已成为一种新型的重要角膜病原体。小孢子虫角膜炎可见于自身免疫功能不全的患者。盘尾丝虫种和利什曼虫种在发展中国家可造成间质性角膜炎。

病毒性角膜炎的发生是由疱疹病毒引起。单纯疱疹带状疱疹为主要致病病毒,巨细胞病毒和 EB 病毒也偶有发生。

非感染性角膜炎的病因如下:[2]

葡萄球菌边缘性角膜炎,继发于慢性睑结膜炎中宿主对葡萄球菌抗原抗体反应。

暴露性角膜炎,由眼睑闭合不全或不充分造成的角膜干燥所致。

电光性角膜炎,由暴露在强烈的紫外线照射下所致(如雪盲症或电焊工眼)。

过敏性角膜炎,一种严重的过敏反应,可导致角膜炎症和溃疡(如春季角结膜炎)。

神经营养性角膜炎,特点为角膜缺乏敏感性,使角膜表面易受隐性损伤,并减少了反射性泪液分泌。

蚕食性角膜溃疡 (Mooren's ulcer) 是一种罕见的炎性疾病,被认为是自身免疫性疾病,表现包括角膜周边溃疡,且临床病程多变。诊断主要通过排除法。

Thygeson 表层点状角膜炎,特点为粗糙点状上皮性角膜炎不伴或伴少量球结膜或睑结膜充血,病因不明。

弥漫性板层角膜炎,LASIK 术后一种罕见并发症,特点为角膜瓣与其下基质交界处炎性浸润。

自身免疫性角膜炎是最常见的周边溃疡性角膜炎,伴系统性自身免疫性疾病(如风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,结节性多动脉炎,Wegerner 肉芽肿,复发性多软骨炎,Behcet 病,结节病,炎症性肠病或酒渣鼻)。

病理生理学

微生物根据其毒素、毒力、侵袭力、黏附力和菌株的不同引发不同的临床表现。[12]角膜溃疡是感染性角膜炎最常见的表现,包括基质浸润和坏死伴上皮缺损。以点状、树突状或地图状上皮缺损形式的角膜上皮炎,常为病毒性角膜炎的表现。间质性角膜炎表示角膜基质发生了病变而角膜内皮炎常伴有其前方的基质水肿及角膜后沉着物。

健康的角膜是无血管的,因此正常的宿主防御机制包括物理屏障,如眼睑和角膜上皮、泪液冲洗,以及免疫球蛋白 A(IgA) 和其他泪膜中的可溶性大分子等化学屏障。[11]一旦发生感染,免疫细胞便从泪膜、角膜缘脉管系统和前房角中聚集到角膜。角膜新生血管的发生促进炎性细胞和介质进入角膜基质。邻近组织也会有特征性炎性改变,可有眼睑水肿,结膜炎,巩膜炎和虹膜睫状体炎(一种前葡萄膜炎)。前房积脓(炎症细胞在前房层状沉积)提示存在严重的炎症反应,然而炎症反应可有助于对抗感染,释放的组织破坏酶可致角膜瘢痕,坏死,薄变,引起远期视力下降,在一些严重病例中,可在短期内发生眼球穿孔。

周边溃疡性角膜炎 (PUK) 的发病机制与系统性自身免疫性疾病有关,被认为与 T 细胞及抗体介导通路有关。据推测,T 细胞导致抗体产生和免疫复合物形成,并储存在周边角膜中。当补体通路激活,炎症细胞分泌胶原酶和蛋白酶导致周边角膜基质破坏。对 PUK 患者角膜的组织病理学检查显示炎症细胞(浆细胞、中性粒细胞、肥大细胞和嗜酸性粒细胞)的存在。[13][14]

分类

病原学分类[1][2]

细菌性角膜炎:细菌性角膜溃疡,可见前房积脓[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 细菌性角膜溃疡,可见前房积脓由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].铜绿假单胞菌金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌肺炎双球菌莫拉氏菌属莫拉菌属感染的角膜溃疡[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 莫拉菌属感染的角膜溃疡由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].流感嗜血杆菌是最常见的感染菌种,但其他许多菌种也曾被记载感染角膜。

真菌性角膜炎:丝状真菌(例如镰刀菌属种,镰刀菌感染的角膜溃疡,可见典型的边缘特点和卫星灶损害[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 镰刀菌感染的角膜溃疡,可见典型的边缘特点和卫星灶损害由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].镰刀菌感染性角膜炎,可见前房积脓[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 镰刀菌感染性角膜炎,可见前房积脓由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].曲霉属真菌种)和酵母菌(白色念珠菌)。

病毒性角膜炎:单纯疱疹病毒水痘带状疱疹病毒、巨细胞病毒(罕见)、爱泼斯坦-巴尔病毒(EB 病毒)(罕见)。

原虫:棘阿米巴属,早期,表层的棘阿米巴角膜炎[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 早期,表层的棘阿米巴角膜炎由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].棘阿米巴角膜炎开始治疗后的环形溃疡[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 棘阿米巴角膜炎开始治疗后的环形溃疡由 UCSF F.I. Proctor 基金会提供 [Citation ends].微孢子虫(免疫功能不全的患者),盘尾丝虫属(发展中国家)和利什曼虫(发展中国家)。

非感染性角膜炎的病因如下:[2]

葡萄球菌边缘性角膜炎,继发于慢性睑结膜炎中宿主对葡萄球菌抗原抗体反应。

暴露性角膜炎,由眼睑闭合不全或不充分造成的角膜干燥所致。

电光性角膜炎,由暴露在强烈的紫外线照射下所致(如雪盲症或电焊工眼)。

过敏性角膜炎,一种严重的过敏反应,可导致角膜炎症和溃疡(如春季角结膜炎)。

神经营养性角膜炎 (Neurotrophic keratitis) 的临床特征为角膜缺乏敏感性,使角膜表面易受隐性损伤,并减少了反射性泪液分泌。

蚕食性角膜溃疡,一种罕见的炎性疾病,认为是自身免疫性疾病,主要表现为角膜周边溃疡,且病情多变,诊断主要通过排除法。

Thygeson 表层点状角膜炎,特点为粗糙点状上皮性角膜炎不伴或伴少量球结膜或睑结膜充血,病因不明。

弥漫性板层角膜炎,激光原位角膜磨镶术 (LASIK) 术后一种罕见并发症,特点为角膜瓣与其下基质交界处炎性浸润。

自身免疫性角膜炎是最常见的周边溃疡性角膜炎,伴系统性自身免疫性疾病(如风湿性关节炎,系统性红斑狼疮,结节性多动脉炎,Wegerner 肉芽肿,复发性多软骨炎,Behcet 病,结节病,炎症性肠病或酒渣鼻)。

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