感染性角膜炎的治疗旨在消除病原体,尽量减少角膜瘢痕,保留眼部功能。理想状况下,角膜刮片培养及药敏应在开始治疗之前施行。除非特殊病史或临床表现提示,一般认为是细菌性角膜炎。即使在无菌性角膜炎中,上皮缺损也应应用局部广谱抗菌素或眼膏进行预防。当眼睛发炎时,应停止配戴接触镜。需要时,应予以口服止痛药及其他止痛药。当出现前房炎症反应和畏光时,应予以局部睫状肌麻痹剂(散瞳剂)。当角膜显著薄变时应使用眼罩保护患眼。当疼痛严重和(或)造成困扰时,应用辅助镇痛剂如对乙酰氨基酚、非甾体抗炎药及阿片类药物。
在细菌性角膜溃疡中,局部糖皮质激素辅助治疗对于大多患者来说在视力改善、浸润或瘢痕形状、上皮再生时间和角膜穿孔方面并不能提供帮助。[18]Herretes S, Wang X, Reyes JM. Topical corticosteroids as adjunctive therapy for bacterial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(10):CD005430.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4269217/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25321340?tool=bestpractice.com[19]Srinivasan M, Mascarenhas J, Rajaraman R, et al; Steroids for Corneal Ulcers Trial Group. Corticosteroids for bacterial keratitis: the Steroids for Corneal Ulcers Trial (SCUT). Arch Ophthalmol. 2012;130:143-150.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21987582?tool=bestpractice.com然而,小部分患者视力仅为指数或更差,而大范围中心性角膜溃疡的患者,可通过使用局部外用皮质类固醇获益,有助于改善视力。但对于诺卡氏菌溃疡,皮质类固醇可能导致结局更差。[20]Lalitha P, Srinivasan M, Rajaraman R, et al. Nocardia keratitis: clinical course and effect of corticosteroids. Am J Ophthalmol. 2012;154:934-939.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22959881?tool=bestpractice.com[21]Garg P, Vazirani J. Can we apply the results of the Steroid Corneal Ulcer Trial to Nocardia infections of the cornea? Expert Rev Ophthalmol. 2013;8:41-44.
接触镜配戴者在炎症活动期间应避免使用接触镜,直至角膜炎完全愈合。
经验性抗菌治疗优先于培养结果
经验治疗包括局部抗菌药物。低危患者(定义为不着色的周边浸润直径<1 mm,并且无接触镜配戴史)可用局部广谱抗菌素,如杆菌肽、磺胺醋酰、多黏菌素/甲氧苄胺、喹诺酮等。中危患者(定义为周边浸润直径<2 mm,伴有角膜上皮缺损,轻度前房反应及适量分泌物)和接触镜配戴者应使用具有广谱抗菌效果的氟喹诺酮。高危患者(定义为基质浸润直径≥2 mm,中央浸润,中至重度前房炎症反应,脓性分泌物)应先予每小时强化局部抗菌治疗,如妥布霉素或庆大霉素,联合头孢唑林、局部喹诺酮或万古霉素。细菌性角膜溃疡的治疗:中等质量的证据支持此种情况下使用氟喹诺酮眼药水和加强的抗生素眼药水。[22]The Ofloxacin Study Group. Ofloxacin monotherapy for the primary treatment of microbial keratitis: a double-masked, randomized, controlled trial with conventional dual therapy. Ophthalmology. 1997;104:1902-1909.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9373124?tool=bestpractice.com[23]Panda A, Ahuja R, Sastry SS. Comparison of topical 0.3% ofloxacin with fortified tobramycin plus cefazolin in the treatment of bacterial keratitis. Eye. 1999;13:744-777.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10707137?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。使用第四代氟喹诺酮可达到与强化抗菌素同样效果,而耐受性更好。[24]Hanet MS, Jamart J, Chaves AP. Fluoroquinolones or fortified antibiotics for treating bacterial keratitis: systematic review and meta-analysis of comparative studies. Can J Ophthalmol. 2012;47:493-499.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23217502?tool=bestpractice.com4 至 14 天后,如果临床症状改善,给药频率可以逐渐下降。治疗方案应根据药敏培养结果调整。
依据药敏培养做出调整
在药敏培养结果得出之后,应调整至窄谱抗菌药,当与初始评估不一致时,应更换为更适合的药物。对于真菌和棘阿米巴角膜炎,初始诊断常有误。
疱疹性角膜炎
疱疹性角膜炎分为树枝状角膜炎,间质性角膜炎,或盘状(内皮炎)角膜炎。角膜上皮病变常为自限性,通常予局部抗病毒药物治疗如三氟尿苷每日 9 次(行或不行角膜上皮清创术)以缩短病程。[25]Wilhelmus KR. Antiviral treatment and other therapeutic interventions for herpes simplex virus epithelial keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(1):CD002898.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD002898.pub5/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25879115?tool=bestpractice.com[26]American Academy of Opthalmology Preferred Practice Pattern Committee. Herpes simplex virus epithelial keratitis - PPP Clinical Question - 2013. June 2013. http://www.aao.org/ (last accessed 17 Aug 2016).http://www.aao.org/clinical-questions/herpes-simplex-virus-epithelial-keratitis间质性角膜炎和盘状角膜炎(内皮炎)可予局部外用皮质类固醇和口服抗病毒药物治疗。[27]Guess S, Stone DU, Chodosh J, et al. Evidence-based treatment of herpes simplex virus keratitis: a systematic review. Ocul Surf. 2007;5:240-250.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17660897?tool=bestpractice.com[28]American Academy of Opthalmology; White ML, Chodosh J. Herpes simplex virus keratitis: a treatment guideline. June 2014. http://www.aao.org/ (last accessed 17 Aug 2016).http://www.aao.org/clinical-statement/herpes-simplex-virus-keratitis-treatment-guideline单纯疱疹病毒性角膜炎提高视力:中等质量证据表明,局部联合使用糖皮质激素和曲氟尿苷的患者,口服阿昔洛韦者与口服安慰剂者比较,其 6 个月时视力得到提高。然而,两组在治疗失败的时间,治疗失败的患者比例,角膜炎治愈的患者比例,治愈时间,或者半年的最佳矫正视力等方面进行比较,结果无统计学差异。[29]Barron BA, Gee L, Hauck WW, et al. Herpetic Eye Disease Study. A controlled trial of oral acyclovir for herpes simplex stromal keratitis. Ophthalmology. 1994;101:1871-1882.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7997323?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。眼部单纯疱疹病毒感染的治愈率:中等质量证据表明,局部使用碘苷或阿糖腺苷,与安慰剂相比,在 14 天时更能够有效促进眼部单纯疱疹病毒感染的愈合。受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。预防应用抗病毒药,如阿昔洛韦,对复发性眼部疱疹感染者效果较好。对于单纯疱疹病毒性角膜炎的治疗,更昔洛韦眼用凝胶与阿昔洛韦眼膏疗效相似,但前者耐受度更好,减少了药物带来的视物模糊、眼部刺激及点状角膜炎。[30]Kaufman HE, Haw WH. Ganciclovir ophthalmic gel 0.15%: safety and efficacy of a new treatment for herpes simplex keratitis. Curr Eye Res. 2012;37:654-660.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22607463?tool=bestpractice.com
真菌性角膜炎
真菌性角膜炎的治疗通常是长期而复杂的,特别是由于初步诊断有误而延误正确治疗时。一项 Cochrane 综述发现,没有证据表明某种抗真菌药物,或联合使用某几种抗真菌药物,对于真菌性角膜炎的治疗更有效。既往研究显示,局部外用那他霉素可能优于局部外用伏立康唑。[31]FlorCruz NV, Evans JR. Medical interventions for fungal keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(4):CD004241.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004241.pub4/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25855311?tool=bestpractice.com口服伏立康唑具有较高的角膜渗透性,常用于合并严重炎症反应或基质浸润>2 mm,或局部抗真菌药物无效时。真菌性角膜炎的治疗:小型病例报告,小型临床试验,和体外研究的低质量证据支持全身抗真菌治疗方案。[32]Hariprasad SM, Mieler WF, Lin TK, et al. Voriconazole in the treatment of fungal eye infections: a review of current literature. Br J Ophthalmol. 2008;92:871-878.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18577634?tool=bestpractice.com低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
棘阿米巴角膜炎
因为缺乏有效的抗菌药物及诊断延误,对于棘阿米巴角膜炎的治疗尤其具有挑战性。可能每小时尝试如下一种或多种局部药物:普罗帕脒、聚盐酸己双胍、双氯苯双胍己烷、新斯波林、或局部伏立康唑。[33]Alkharashi M, Lindsley K, Law HA, et al. Medical interventions for acanthamoeba keratitis. Cochrane Database Syst Rev. 2015;(2):CD010792.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD010792.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25710134?tool=bestpractice.com口服抗真菌药常用于严重或顽固病例。治疗时间可能≥6 个月。棘阿米巴角膜炎的治疗小型非随机临床试验和体外研究的低质量证据认为,局部,基质内,或全身使用抗真菌药可能对此种情况有效。[34]Tu EY, Joslin CE, Shoff ME. Successful treatment of chronic stromal acanthamoeba keratitis with oral voriconazole monotherapy. Cornea. 2010;29:1066-1068.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2926250/?tool=pubmedhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20539217?tool=bestpractice.com[35]Cardine S, Bourcier T, Chaumeil C, et al. Clinical management and prognosis in Acanthamoeba keratitis: a retrospective study of 25 cases [in French]. J Fr Ophtalmol. 2002;25:1007-1013.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12527823?tool=bestpractice.com[36]Bang S, Edell E, Eghrari AO, et al. Treatment with voriconazole in 3 eyes with resistant Acanthamoeba keratitis. Am J Ophthalmol. 2010;149:66-69.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19875089?tool=bestpractice.com低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
持续治疗
一旦感染控制且角膜上皮缺损愈合,审慎合理的局部使用糖皮质激素可减少角膜残余瘢痕。然而对于诺卡氏菌溃疡,使用糖皮质激素可能导致更差的预后。[20]Lalitha P, Srinivasan M, Rajaraman R, et al. Nocardia keratitis: clinical course and effect of corticosteroids. Am J Ophthalmol. 2012;154:934-939.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22959881?tool=bestpractice.com[21]Garg P, Vazirani J. Can we apply the results of the Steroid Corneal Ulcer Trial to Nocardia infections of the cornea? Expert Rev Ophthalmol. 2013;8:41-44.在真菌性或棘阿米巴角膜炎中应用糖皮质激素仍存争议。当严重瘢痕导致不可接受的视力下降时,可建议行角膜移植术。