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病因学

所有遗传性鱼鳞病均具有某种遗传学基础。 细胞内和细胞外蛋白、脂质、核丝和酶的通过复杂的相互作用参与了表皮形成。 这些成分中有任何一种存在缺陷，都能导致表皮功能改变。

寻常型鱼鳞病（最常见的鱼鳞病）和表皮松解性鱼鳞病，以显性方式遗传。 家族史是这些疾病发生的重要危险因素。

许多更为严重的鱼鳞病类型，以隐性方式遗传。 因此，近亲人群中，这些疾病的发生率较高。[5]

获得性鱼鳞病可能由药物导致，包括氯法齐明、降脂药物、丁酰苯。[6][7][8] 多种系统性疾病与获得性鱼鳞病相关，包括淋巴瘤、[9][10] 糖尿病，[11] 以及系统性红斑狼疮 (systemic lupus erythematosus, SLE)[12]

病理生理学

不同类型鱼鳞病的临床表现均是由于角质层角化过程中涉及的众多步骤之一出现缺陷所致。 各种鱼鳞病的共同临床特征是存在鳞屑。 不同鱼鳞病亚型，鳞屑的大小和厚度各不相同，鳞屑脱落的程度能导致疾病的其他表现，包括红斑、瘙痒、细菌定植、睑外翻、脱发。 因为有一些鱼鳞病是蛋白质或酶发生缺陷，而这些蛋白质或酶又在其他器官功能中起作用，所以可能会出现系统表现。

分类

遗传性鱼鳞病的类型[1]

常见的鱼鳞病

  • 寻常型鱼鳞病（常染色体半显性；FLG 突变）

    • 发生于婴儿期或幼儿期，表现为粘着性鳞屑；最显著见于下肢和手掌部位及足底多掌纹

    • 可能出现特应性皮炎、毛发角化症。

  • X 连锁隐性鱼鳞病（X 连锁隐性；STS 突变）

    • 不固定脱屑，常最多见于侧面颈部

    • 相关特征包括无症状性角膜混浊和隐睾症。

非综合征性先天性鱼鳞病

  • 常染色体隐性先天性鱼鳞病（ABCA12、TGM1、ALOXE3、ALOX12B、NIPAL4、CYP4F22、CERS3、PNPLA1 上的 [ARCI] 突变）：

    • 涵盖性术语，包括板层状鱼鳞病 (LI)、先天性鱼鳞病样红皮病 (CIE) 和斑色鱼鳞癣 (HI)

    • 新生儿的表型包括火棉胶膜或全身性脱屑及红斑，会演变为多种鳞屑和发红的成熟表型

    • 斑色鱼鳞癣表现为与睑外翻和唇外翻有关的特征性厚的、黄色鳞屑。

    • 轻微变异形式包括自我愈合的火棉胶婴儿和泳衣样鱼鳞病。

  • 角蛋白性鱼鳞病：

    • 表皮松解性鱼鳞病（常染色体显性遗传；KRT1、KRT10 突变）

    • 浅表表皮松解性鱼鳞病（常染色体显性遗传；KRT2 突变） 见于出生时，有红斑、大疱和糜烂，随着时间可变的角化过度，最常见于弯曲部位

    • 掌跖角化病通常与 KRT1 突变有关。

综合征型鱼鳞病[1]

Sjogren-Larsson 综合征（常染色体隐性遗传；ALDH3A2 突变）：

  • 脂肪醛脱氢酶 (FALDH) 活性缺乏可导致罕见的神经皮肤疾病，这种酶是脂肪醇氧化为脂肪酸所需。

  • 躯干、颈部和弯曲部位脱屑

  • 常常伴有强烈的瘙痒

  • 痉挛性双瘫或四肢瘫和精神发育迟滞。

Netherton 综合征（常染色体隐性遗传；SPINK5 突变）：

  • 出生时出现红斑和脱屑，后演变为两种表型中的一种：全身性红斑和鳞屑或回旋形线状鱼鳞病；许多患者同时有皮炎

  • 相关特征包括毛干异常（套叠性脆发症）、血清 IgE 增高、过敏和发育迟滞。

Refsum 病（常染色体隐性遗传；PHYH、PEX7 突变）：

  • 也称为 4 型遗传性运动和感觉神经病变 (HMSN4)

  • 大约 50% 的患者有皮肤表现，有常类似于寻常型鱼鳞病的细小白色鳞屑

  • 相关特征包括非典型性视网膜色素变性、嗅觉丧失、进行性耳聋、周围神经病变和小脑共济失调。

中性脂质贮积病伴鱼鳞病（常染色体隐性遗传；ABHD5 突变）：

  • 全身性脱屑和红斑

  • 相关特征包括肌病、生长迟缓、感音神经性耳聋和白内障

  • 外周血涂片白细胞中可见含脂质液泡。

毛发低硫营养不良（常染色体隐性遗传；ERCC2、ERCC3、GTF2H5 突变）：

  • 全身性细小的白色鳞屑、毛发变脆和脆甲症

  • 相关特征包括身材矮小、智力障碍、复发性感染、骨骼异常和光敏感性。

角膜炎鱼鳞病性耳聋综合征（常染色体显性遗传；GJB2 突变）：

  • 出生时或婴儿早期发病，伴过度角化的斑块，主要见于颜面和四肢

  • 相关特征包括感音神经性听力损害和进行性角膜炎

  • 复发性感染常见，特别是白色念珠菌。

鱼鳞病早产儿综合征（常染色体隐性遗传；FATP4 突变）：

  • 早产、皮脂增厚奶酪样脱屑、新生儿窒息三联征

  • 产前超声显示羊水过多。

Conradi-Hunermann-Happle 综合征（X 连锁显性遗传；EBP 突变）：

  • 出生时沿着 Blaschko 线有发红和脱屑，后演变为毛囊性皮肤萎缩。

  • 相关特征包括点状软骨发育不良、单眼白内障、骨骼异常和瘢痕性脱发。

CHILD 综合征（伴鱼鳞病样红皮病及肢体缺陷的先天性偏侧发育不良症；X 连锁显性遗传；NSDHL 突变）：

  • 出生时出现单侧发红和粘着性黄色鳞屑，随着时间的推移变为过度角化或疣状。

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