来自流行地区移民的假定性治疗
当来自流行地区的移民检测出不明原因的嗜酸粒细胞增多症时,需要对其进行类圆线虫感染筛查。对于具有不明原因的嗜酸粒细胞增多症的新到美国的所有难民,建议进行类圆线虫 IgG 的血清学筛查。对于前往美国的难民,离境前应进行单剂量或短疗程的阿苯达唑治疗作为经验性治疗,该策略使粪便虫卵和寄生虫检查更难以检测出幼虫,但无法根除该感染。
在实践中,并不保证能随访这些患者而且检查结果可能也不及时,因此可考虑经验性伊维菌素治疗,而非筛查。
对于来自撒哈拉以南非洲的嗜酸粒细胞增多症移民,还建议医生就血吸虫病考虑进行筛查或者经验性治疗。
对于来自流行地区的移民,需要紧急使用皮质类固醇以治疗急症(如哮喘)(尤其是存在嗜酸粒细胞增多症时)时,建议采取经验性伊维菌素治疗。
对于未来计划免疫抑制治疗(如预期的器官或骨髓移植)的患者,作为移植前评估的一部分,应筛查类圆线虫感染。
确定感染后的初始疗法
由于伊维菌素的效力优于阿苯达唑而且耐受性优于噻苯达唑,因此伊维菌素被认为是首选治疗。[7]Boulware DR, Stauffer WM, Hendel-Paterson BR, et al. Maltreatment of Strongyloides infection: case series and worldwide physicians-in-training survey. Am J Med. 2007;120:545.e1-545.e8.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17524758http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17524758?tool=bestpractice.com[28]Henriquez-Camacho C, Gotuzzo E, Echevarria J, et al. Ivermectin versus albendazole or thiabendazole for Strongyloides stercoralis infection. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(1):CD007745.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4916931/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26778150?tool=bestpractice.com单剂量的伊维菌素的有效率约为 85%~90%。[29]Suputtamongkol Y, Kungpanichkul N, Silpasakorn S, et al. Efficacy and safety of a single-dose veterinary preparation of ivermectin versus 7-day high-dose albendazole for chronic strongyloidiasis. Int J Antimicrob Agents. 2008;31:46-49.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18023151?tool=bestpractice.com[30]Marti H, Haji HJ, Savioli L, et al. A comparative trial of a single dose ivermectin versus three days of albendazole for treatment of Strongyloides stercoralis and other soil transmitted helminth infections in children. Am J Trop Med Hyg. 1996;55:477-481.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8940976?tool=bestpractice.com[31]Bisoffi Z, Buonfrate D, Angheben A, et al. Randomized clinical trial on ivermectin versus thiabendazole for the treatment of strongyloidiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1254.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3144183/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21814588?tool=bestpractice.com两次剂量的伊维菌素的有效率约为 95%。[32]Nontasut P, Muennoo C, Sa-nguankiat S, et al. Prevalence of strongyloides in Northern Thailand and treatment with ivermectin vs albendazole. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2005;36:442-444.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15916052?tool=bestpractice.com[33]Turner SA, Maclean JD, Fleckenstein L, et al. Parenteral administration of ivermectin in a patient with disseminated strongyloidiasis. Am J Trop Med Hyg. 2005;73:911-914.http://www.ajtmh.org/cgi/content/full/73/5/911http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16282302?tool=bestpractice.com[34]Toma H, Sato Y, Shiroma Y, et al. Comparative studies on the efficacy of three anti-helminthics on treatment of human strongyloidiasis in Okinawa, Japan. Southeast Asian J Trop Med Public Health 2000;31:147-151.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11023084?tool=bestpractice.com[35]Suputtamongkol Y, Premasathian N, Bhumimuang K, et al. Efficacy and safety of single and double doses of ivermectin versus 7-day high dose albendazole for chronic strongyloidiasis. PLoS Negl Trop Dis. 2011;5:e1044.http://www.plosntds.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pntd.0001044http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21572981?tool=bestpractice.com如果伊维菌素不可得,可使用阿苯达唑或噻苯达唑。儿童与成人采用一样的药物治疗。通常,儿童的耐受性优于成人。需要注意的是,伊维菌素没有混悬剂或糖浆,但可碾碎药片。
驱虫药对成虫最有效,但对迁移幼虫不是非常有效。因此,需要在 2 周后重复治疗以根除任何剩余类圆线虫成虫(其间由迁移幼虫发育而来)。2 周后重复使用单剂量的伊维菌素为首选治疗。尚未直接比较连续 2 天使用 2 次剂量伊维菌素的效力与间隔 2 周使用 2 次剂量的效力。
对于伴有罗阿丝虫严重感染的患者,因为中枢神经系统内微丝蚴被伊维菌素大量杀灭,极罕见情况下,伊维菌素可能会诱发脑炎。这一问题在更大程度上属于理论上的担心,因为卡特中心领导的正在进行的河盲(盘尾丝虫病)根除方案取得的成功即采用了伊维菌素。然而,如果根除方案失败(如在长期战争的情况下),应在接受伊维菌素治疗之前首先通过丝虫病的血涂片筛查人群。[22]Esum M, Wanji S, Tendongfor N, et al. Co-endemicity of loiasis and onchocerciasis in the South West Province of Cameroon: implications for mass treatment with ivermectin. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2001;95:673-676.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11816443?tool=bestpractice.com
对于无法使用口服药物的重度感染或播散性类圆线虫病危重症患者,已通过皮下注射、静脉注射或直肠途径成功地进行伊维菌素给药。就这些给药途径而言,没有任何类圆线虫治疗选项获得批准的制剂,包括伊维菌素、阿苯达唑或噻苯达唑。但已有可用于皮下注射、静脉注射或直肠途径给药的兽用伊维菌素制剂,并成功用于威胁生命的重度感染。静脉剂量与口服剂量一样。对于危重症患者,每天进行伊维菌素给药,持续 7~14 天。建议咨询热带会诊医生。
如果患者怀孕,则应仔细考虑治疗的风险和益处。伊维菌素、阿苯达唑和噻苯达唑均是美国食品及药物管理局妊娠 C 类药物(缺乏妊娠期数据),仅在益处大于风险时方可使用。对于慢性类圆线虫感染,延迟治疗直到妊娠结束是合理的;但对于重度感染或播散性类圆线虫病,应立即给予治疗。如需要使用皮质类固醇以促进胎儿肺发育,则应寻求会诊医生意见。
有关妊娠期使用伊维菌素和阿苯达唑的数据稀缺,但有报告称,在淋巴丝虫病根除方案期间,妊娠前三个月中无意间使用该药后,没有增加致畸性。[36]Gyapong JO, Chinbuah MA, Gyapong M. Inadvertent exposure of pregnant women to ivermectin and albendazole during mass drug administration for lymphatic filariasis. Trop Med Int Health. 2003;8:1093-1101.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14641844?tool=bestpractice.com应由热带医学会诊医生指导治疗。
初始疗法的应答较差
因胃肠道不耐受引起的疗程中途停药更常见于噻苯达唑。对于未完成疗程的患者(由于不耐受、不依从治疗方案或其他原因)应给予再次治疗。两次剂量的伊维菌素的耐受性一般良好。
治疗后 4~6 个月持续的嗜酸粒细胞增多症最可能的原因是治疗失败。[7]Boulware DR, Stauffer WM, Hendel-Paterson BR, et al. Maltreatment of Strongyloides infection: case series and worldwide physicians-in-training survey. Am J Med. 2007;120:545.e1-545.e8.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=17524758http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17524758?tool=bestpractice.com[11]Loutfy MR, Wilson M, Keystone JS, et al. Serology and eosinophil count in the diagnosis and management of strongyloidiasis in a non-endemic area. Am J Trop Med Hyg. 2002;66:749-752.http://www.ajtmh.org/cgi/reprint/66/6/749http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12224585?tool=bestpractice.com持续的嗜酸粒细胞增多症需要采用伊维菌素再次治疗,并考虑筛查 HTLV-1 感染。[19]Zaha O, Hirata T, Uchima N, et al. Comparison of anthelmintic effects of two doses of ivermectin on intestinal strongyloidiasis in patients negative or positive for anti-HTLV-1 antibody. J Infect Chemother. 2004;10:348-351.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15614460?tool=bestpractice.com对于免疫抑制人群(如 HTLV-1 感染者或 HIV/AIDS 患者),需要进行多次 14 天疗程,每次间隔 2 周。在 3 和 6 个月时随访粪便虫卵和寄生虫检查以确定是否根除类圆线虫。另外,可随后进行血清学检查。在 65%~80% 的患者中,6 个月后定量血清学检查滴度会降低 40% 或呈阴性。血清学滴度下降少于 40% 或滴度增加,则提示需要再次治疗。