在过去10年里,治疗策略已经显著发展,由润滑眼表发展到刺激泪液产生、抑制炎症因子和保护眼表。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com
治疗的主要目的是恢复并维持眼表功能稳态,并因此提高生活质量。然而,实现眼表正常稳态十分困难,而且症状减轻而不是消退通常是更实际的方法。视力和临床体征是治疗有效程度的常用标志,并且可以用于指示应何时开始下一线治疗或辅助治疗。
必须积极治疗以预防长期后遗症,如血管形成。
初期表现阶段
局部润湿软膏作为一线治疗,帮助眼表恢复其正常平衡状态。临床效果了解不多。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com有很多市售润湿软膏制剂,其成分中的电解质浓度、防腐剂浓度、渗透性和黏性各不相同。已发现,大多数制剂有类似功效。[28]Pucker AD, Ng SM, Nichols JJ. Over the counter (OTC) artificial tear drops for dry eye syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2016;(2):CD009729.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009729.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26905373?tool=bestpractice.com患者通常在找到合适的制剂前会尝试多种制剂。润湿软膏通常在整个治疗过程中持续使用。
如果患者仍有症状,则考虑二线治疗选项。包括口服四环素类药物(治疗睑板腺功能障碍/睑缘炎)、局部眼用皮质类固醇、泪管塞栓和湿房眼镜。
四环素类抗生素有抗微生物、抗炎和抗血管生成的特性。[29]Shine WE, McCulley JP, Pandya AG. Minocycline effect on meibomian gland lipids in meibomianitis patients. Exp Eye Res. 2003;76;417-420.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12634106?tool=bestpractice.com[30]Solomon A, Rosenblatt M, Li D, et al. Doxcycline inhibition f IL-1 in the corneal epithelium. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000;41:2544-2557.http://iovs.arvojournals.org/article.aspx?articleid=2162778http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10937565?tool=bestpractice.com[31]Tamago RJ, Bok RA, Brem H. Angiogenesis inhibition by minocycline. Cancer Res. 1991;51:672-675.http://cancerres.aacrjournals.org/cgi/reprint/51/2/672http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1702361?tool=bestpractice.com通常使用大约 3 个月,但是根据患者对治疗的反应而改变。还有证据表明,短期使用局部眼用皮质类固醇是有益的。[32]Pflugfelder SC. Antiinflammatory therapy for dry eye. Am J Ophthalmol. 2004;137:337-342.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962426?tool=bestpractice.com治疗效力:有中等质量的证据表明,抗炎治疗对治疗干燥性角膜结膜炎有效。[32]Pflugfelder SC. Antiinflammatory therapy for dry eye. Am J Ophthalmol. 2004;137:337-342.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14962426?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。然而,使用局部用皮质类固醇存在相关的潜在不良反应,例如青光眼和白内障。应告知患者这些潜在的不良反应,并在治疗期间对患者进行监测。
使用泪管塞栓,利用患者解剖结构的治疗方案有可能增加眼泪潴留。[33]Tost FH, Geerling G. Plugs for occlusion of the lacrimal drainage system.
Dev Ophthalmol. 2008;41:193-212.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18453770?tool=bestpractice.com可吸收和不可吸收的栓塞均可获得,并且已显示有效。[34]Tuberville AW, Frederick WR, Wood TO. Punctal occlusion in tear deficiency syndromes. Ophthalmology 1982;89:1170-1172.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7155528?tool=bestpractice.com[35]Ervin AM, Wojciechowski R, Schein O. Punctal occlusion for dry eye syndrome. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(9):CD006775.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006775.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20824852?tool=bestpractice.com泪管塞栓禁忌症包括对栓塞插入敏感和慢性泪囊炎症。
也已报道表明了湿房眼镜的功效。[36]Tsubota K. The effect of wearing spectacles on the humidity of the eye. Am J Ophthalmol. 1989;15;108:92-93.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2750844?tool=bestpractice.com治疗效力:有质量差的证据表明,使用湿房眼镜治疗干眼症有效。[36]Tsubota K. The effect of wearing spectacles on the humidity of the eye. Am J Ophthalmol. 1989;15;108:92-93.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2750844?tool=bestpractice.com低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。然而,其使用并不特别广泛。
鼓励有潜在睑板腺功能障碍的患者定期进行眼睑清洁和热敷,并常规使用润滑软膏。
长期治疗
正在使用的治疗包括自体血清滴眼剂、巩膜隐形眼镜和永久性泪点阻塞。这些治疗选项通常与初始治疗(例如使用局部润滑软膏、眼睑清洁/热敷治疗睑板腺功能障碍/睑缘炎)结合使用。
自体血清是血液凝固后的液体组分。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com自体血清滴眼剂可由不含防腐剂的血液制剂生产。它们的制备很耗时间,但是对眼表有显著的正面作用。[37]Tsubota K, Goto E, Fujita H, et al. Treatment of dry eye by autologous serum application in Sjogren's syndrome. Br J Ophthalmol. 1999;83:390-395.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=10434857http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10434857?tool=bestpractice.com[38]Pan Q, Angelina A, Zambrano A, et al. Autologous serum eye drops for dry eye. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD009327.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD009327.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23982997?tool=bestpractice.com
巩膜隐形眼镜保护并滋润角膜表面。有证据表明,它们也有助于继发于干眼症的持续性角膜上皮缺损的修复。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com
如果患者注意到使用可吸收/不可吸收泪管塞栓可显著改善干眼症症状,则可以进行永久性泪管塞栓。[39]Geerling G, Tost FH. Surgical occlusion of the lacrimal drainage system. Dev Ophthalmol. 2008;41:213-229.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18453771?tool=bestpractice.com对大部分患者推荐用非永久性泪点阻塞进行尝试性治疗。永久性泪点阻塞的问题包括不可逆的泪溢症。
这些治疗有多种辅助治疗。有证据表明,使用局部抗生素(例如红霉素眼用凝胶、阿奇霉素滴眼液)或低剂量口服多西环素作为长期辅助治疗,对慢性睑板腺功能障碍/睑缘炎患者有效。治疗效力:有中等质量证据表明,低剂量多西环素可有效治疗常规治疗难以奏效的慢性睑板腺功能障碍的患者。[40]Yoo SE, Lee DC, Chang MH. The effect of low-dose doxycycline therapy in chronic meibomian gland dysfunction. Korean J Ophthalmol. 2005;19:258-263.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16491814?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。辅助性促分泌素(胆碱能激动剂)已用于患有 Sjogren 综合征相关性干燥性角膜结膜炎的患者。[41]Tsifetaki N, Kitsos G, Paschides CA, et al. Oral pilocarpine for the treatment of ocular symptoms in patients with Sjogren's syndrome: a randomized 12 week study. Ann Rheum Dis. 2003;62:1204-1207.http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=14644860http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14644860?tool=bestpractice.com
最近已批准环孢素滴眼剂用于慢性干眼症和泪液产生抑制的患者中。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com据认为,它们可以显著改善干眼症症状而不良反应相对较少。[42]Kaswan RL, Salisbury MA, Ward DA. Spontaneous canine keratoconjunctivitis sicca. A useful model for human keratoconjunctivitis sicca: treatment with cyclosporine eye drops. Arch Ophthalmol. 1989;107:1210-1216.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2757551?tool=bestpractice.com环孢素滴眼剂通常作为二线药剂或辅助治疗药物使用,并且可以与任何其他治疗组合使用。然而,临床实践上各不相同,并且一些医生将局部环孢素的使用包括在其治疗方案的早期。
研究发现,必需ω3 脂肪酸可减少眼部刺激、减轻症状并且改善眼表健康。它们可以用作二线药剂或者与其他治疗组合使用。虽然缺乏明确研究,但许多研究都显示出了有益效果。[27]International Dry Eye Workshop. Management and therapy of dry eye disease: report of the Management and Therapy Subcommittee of the International Dry Eye WorkShop (2007). Ocul Surf. 2007;5:163-178.http://www.tearfilm.org/dewsreporthttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17508120?tool=bestpractice.com[43]Barbino S, Rolando M, Camicione P, et al. Systemic linoleic and gamma-linolenic acid therapy in dry eye syndrome with an inflammatory component. Cornea. 2003;22:97-101.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12605039?tool=bestpractice.com
应继续进行维持治疗,直到症状改善或消失;不过,这取决于患者的具体情况,治疗有可能会持续终生。
手术
干眼症很少需要手术治疗。然而,少数末期干眼症患者可能适合某些手术治疗方法。末期干眼症可被定义为,尽管已进行最大医学治疗但是仍有持续眼表面损害的干眼症。手术治疗包括羊膜移植术、睑裂缝合术以及更罕见的唾液腺组织移植到眼表。[44]Geerling G, Sieg P. Transplantation of the major salivary glands. Dev Ophthalmol. 2008;41:255-268.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18453774?tool=bestpractice.com干眼症手术具有高度针对性,应在个体基础上进行患者选择。