BMJ Best Practice

病因学

由肝脏内尿卟啉原脱羧酶 (UROD) 受到抑制引起的 PCT。亚甲基尿卟啉（一种抑制剂）是由血红蛋白途径的中间体尿卟啉原部分氧化而来。[2]一种或多种形式的细胞色素 P450 可在出现铁应激和氧化应激时生成这一抑制剂。[3]

特定环境因素和感染原可能通过增加肝细胞中氧化应激提高易感性。中度铁超负荷为典型特征，且可导致铁潴留的多种因素同样可提高易感性，如血色病基因 (HFE) 突变、骨髓纤维化和终末期肾病。

约 20% 的患者为 UROD 突变的杂合型，所有组织从出生就有半正常的 UROD 活性。这些个体被归为 2 型（家族型） PCT。无 UROD 突变的患者归为 1 型（散发型）或 3 型（很罕见，无 UROD 突变，且不止一名家庭成员受影响）。

在所有三种类型中，在肝脏 UROD 活性降低至低于正常水平的 20% 时，卟啉开始聚集。因此，相同的其他易感因素常见于 1、2 和 3 型 PCT 中。临床特征也相同，除了 PCT 家族史在 2 型 PCT 中偶尔出现，以及根据定义，总是在 3 型中出现。所有三种类型对重复放血或低剂量的 4-氨基喹啉治疗有反应。[1]

病理生理学

由于尿卟啉原脱羧酶 (UROD) 催化的连续 4 步骤脱羧反应异常，PCT 中卟啉异常类型较为复杂。底物（尿卟啉原，是一种 8-羧基卟啉原）中间产物（7-，6- 和 5-羧基卟啉原）和酶反应产物（粪卟啉原，是一种 4-羧基卟啉原）为还原型卟啉，且无色和无荧光。

在 PCT 中，这些卟啉大多聚集为相应的氧化卟啉，为红色、荧光和具光敏性。一些聚集的 5-羧基卟啉原通过路径的下一个酶 — 粪卟啉原氧化酶，代谢成为异粪卟啉原，继而经肠道细菌氧化和化学改质为一系列的同族粪卟啉，使复杂性进一步增加。聚集在肝脏的卟啉被运送到皮肤，在长波紫外线 (UVA) 的激发下，生成反应性氧产物，继而引起光敏性。过量卟啉的尿排泄造成了红色或深色尿。

分类

PCT 分类[1]

PCT 没有正式分类。以下为普遍认可的分类：

1 型（散发型）迟发性皮肤卟啉病 (PCT)

  • 无尿卟啉原脱羧酶 (UROD) 突变，散发型。酶缺乏仅限于肝细胞。多个易感因素促进肝脏 UROD 减少至低于正常水平的 20%。1 型 PCT 在所有 PCT 病例中约占 80%。

2 型（家族型） PCT

  • UROD 突变的杂合子，约 50% 在出生后获得，其可降低所有组织中酶的活性。外显率很低，因此当多个易感因素将肝酶活性降低至低于正常水平的 20% 时，经常会出现散发病例。2 型 PCT 可能在生命早年出现，家庭成员中偶尔会发现受累患者，但从临床上不能与 1 型区分。家族型在所有 PCT 病例中约占 20%。

3 型（家族型） PCT

  • 无 UROD 突变；不止一名家庭成员受到影响，但在其他方面不能与 1 型区别开来。是罕见的家族遗传型，可能会涉及其他遗传因素。

化学诱导的 PCT

  • 罕见病例与大量暴露于卤化多环芳香烃有关。

肝红细胞生成性卟啉病

  • 2 型 PCT 的纯合子型，通常在婴儿期或童年期出现。通常与 UROD 活性有关，在所有组织中低于正常水平的 10%。

使用此内容应接受我们的免责声明。