BMJ Best Practice

病因学

在 1995 年确定了吉尔伯特综合征的遗传基础，因为发现了尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UDPGT) 基因 (UDPGT-1A1) TATAA 盒启动子区的变化。[6]已经研究了该基因的特征，发现其位于 2 号染色体。[7]吉尔伯特综合征的遗传模式一直难以确定。数据提示遗传模式为常染色体隐性遗传，而较早的研究报告了伴不完全外显模式的常染色体显性遗传的可能性。[1][6]

病理生理学

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶 (UDPGT) 是负责将胆红素与胆红素单葡萄糖苷酸和二葡萄糖苷酸结合的一种酶；因此，它是胆红素结合的限速步骤。这主要发生在肝细胞的内质网中。有 5 个外显子最终导致 UDPGT 产生。外显子 1 确定底物特异性。至少有 13 种不同类型的外显子 1。外显子 1a 编码 UDPGT-1A1 的可变区，该酶负责与胆红素结合。[7]外显子 1a 的上游有一个 TATAA 盒启动子区。TATAA 区的正常序列为 A[TA]6TAA。吉尔伯特综合征患者遗传了启动子区的不同序列，主要表达一个比 A[TA]6TAA 更长的序列，称为 A[TA]7TAA。[1]在导致吉尔伯特表型的 UDPGT-1A1 编码区内，已发现其他突变。[4][5][8]

还有证据表明，UDPGT-1A1 变体（主要是 UDPGT-1A1* 28）患者可能存在蛋白酶抑制剂代谢异常，因此在利用阿扎那韦治疗期间可能出现严重的伊立替康毒性或黄疸。有证据表明，这些突变在霍奇金淋巴瘤和心血管病的发展中提供了保护作用。[9][10]

在接受托珠单抗（一种白介素-6 受体的单克隆抗体）治疗的类风湿关节炎患者中，也曾经报告该变体 (UDPGT-1A1*28) 被描述为与高间接胆红素血症的发生有关。在接受该药治疗的这些患者中，尚未发现其他重度肝毒性证据。[11]已针对 UDPGT-1A1 变体进行了一项观察研究，尤其是在接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗的丙型肝炎患者中。与未携带该变体的患者相比，由于利巴韦林，这些患者可能出现更高的间接胆红素水平。这种现象与肝毒性并不相关。[12]

使用此内容应接受我们的免责声明。