口腔疱疹和生殖器疱疹的治疗原则基本相似。治疗分为两组:抑制性治疗和发作期治疗。抑制性抗病毒药物治疗需每日进行以防止复发和病毒传播,而发作期治疗是根据需要进行应对复发。如果临床诊断为活动性疾病,特别是正处首次临床发作期间时,则应立即开始发作期治疗。如果怀疑是生殖器疱疹首次发作,则应在实验室确诊之前开始治疗。
口服抗病毒药物
口服抗病毒药物是最主要的治疗。抗病毒药物安全有效,可用于抑制性治疗和发作期治疗。每日抑制性治疗的目标是减少暴发的次数(降低 70-80%)和/或降低生殖器疱疹病毒的传播风险(降低 48%)。发作期治疗的目标是缩短暴发期。复发性生殖器疱疹患者应意识到,抑制性疗法是生殖器疱疹管理的一种选择。
合成的无环嘌呤类似物(或鸟嘌呤类似物)具有高度的特异性作用于病毒胸苷激酶并抑制病毒DNA聚合酶。3种被批准的药物(阿昔洛韦、泛昔洛韦、伐昔洛韦)可有效的缩短病程和降低疾病严重程度。药物的选择取决于患者对成本和用药频率的偏好。伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,有更高的生物利用度,因此所需的用药频率较少。泛昔洛韦是喷昔洛韦的口服形式。这些药物耐受性良好、并且安全有效。
局部治疗
局部外用抗病毒药物对生殖器疱疹疗效甚微,故不推荐。[28]Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1-137.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6403a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815?tool=bestpractice.com
不推荐外用药治疗唇疱疹。治疗唇单纯疱疹复发更倾向于应用口服抗病毒治疗而非外用药。一些患者更喜欢外用药是由于外用药无需处方并可避免口服药物。抗病毒乳膏对唇疱疹的持续时间有较小但具有统计学意义的影响。
当在复发性口腔疱疹开始时(出现刺痛感和红斑时)使用二十二醇乳膏可减少唇疱疹愈合时间18小时[29]Sacks SL, Thisted RA, Jones TM, et al. Clinical efficacy of topical docosanol 10% cream for herpes simplex labialis: A multicenter, randomized, placebo-controlled trial. J Am Acad Dermatol. 2001;45:222-230.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11464183?tool=bestpractice.com到3天[30]Habbema L, De Boulle K, Roders GA, et al. n-Docosanol 10% cream in the treatment of recurrent herpes labialis: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. Acta Derm Venereol. 1996;76:479-481.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8982417?tool=bestpractice.com。
喷昔洛韦乳膏白天每2小时使用1次可缩短复发性唇疱疹0.7天。[31]Spruance SL, Rea TL, Thoming C, et al. Penciclovir cream for the treatment of herpes simplex labialis: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial. Topical Penciclovir Collaborative Study Group. JAMA. 1997;277:1374-1379.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9134943?tool=bestpractice.com使用喷昔洛韦乳膏还可明显降低疼痛持续时间和病毒排泌。
阿昔洛韦乳膏可将唇单纯疱疹的暴发期缩短 0.5 天。[32]Spruance SL, Nett R, Marbury T, et al. Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials. Antimicrob Agents Chemother. 2002;46:2238-2243.http://aac.asm.org/cgi/content/full/46/7/2238http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12069980?tool=bestpractice.com
抑制性抗病毒药物治疗
每日抑制性治疗主要针对疾病频繁或严重复发的患者,也适用于希望降低对性伴侣传播风险的生殖器疱疹患者。抑制性治疗特别是对可能出现病情迁延、严重暴发的免疫抑制患者有益。在免疫功能受损的患者中,抑制性治疗可防止阿昔洛韦耐药性 HSV 的出现。
发作期治疗
对首次发作的生殖器疱疹采取治疗至关重要,且应对所有患者提供该治疗。治疗可降低神经系统合并症的风险,限制疾病严重程度和病程,并缓解症状。[33]Bryson YJ, Dillon M, Lovett M, et al. Treatment of first episodes of genital herpes simplex virus infection with oral acyclovir: a randomized double-blind controlled trial in normal subjects. N Engl J Med. 1983;308:916-921.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6339923?tool=bestpractice.com对活动期疾病,阿昔洛韦、伐昔洛韦和泛昔洛韦均可。[28]Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1-137.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6403a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815?tool=bestpractice.com对于 1-6 岁患有口腔 HSV 疾病的儿童,研究表明阿昔洛韦可减少口腔病损和口腔外新发病损数量,并可缓解进食和饮水困难。[34]Nasser M, Fedorowicz Z, Khoshnevisan MH, et al. Acyclovir for treating primary herpetic gingivostomatitis. Cochrane Database System Rev. 2008;(4):CD006700.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD006700.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18843726?tool=bestpractice.com作者认为应该对有症状的疱疹性牙龈口腔黏膜炎患者提供治疗,以缓解症状和降低神经系统并发症的风险。在体征或症状出现的 48-72 小时内开始治疗最有效。剂量和治疗持续时间取决于不同的药物和宿主的免疫状态,并遵守指南(疾病控制与预防中心的指南推荐治疗7-10天,欧洲指南推荐治疗5天)。[35]Patel R, Alderson S, Geretti A, et al.; IUSTI/WHO Europe. European guideline for the management of genital herpes, 2010. Int J STD AIDS. 2011;22:1-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21364059?tool=bestpractice.com[28]Workowski KA, Bolan GA; Centers for Disease Control and Prevention. Sexually transmitted diseases treatment guidelines, 2015. MMWR Recomm Rep. 2015;64:1-137.http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/rr6403a1.htmhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26042815?tool=bestpractice.com治疗需持续至所有皮损均消退,特别是对于免疫抑制人群。免疫功能正常人群对这些药物的耐药性十分罕见。[36]Danve-Szatanek C, Aymard M, Thouvenot D, et al. Surveillance network for herpes simplex virus resistance to antiviral drugs: 3-year follow-up. J Clin Microbiol. 2004;42:242-249.http://jcm.asm.org/cgi/content/full/42/1/242http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14715760?tool=bestpractice.com
症状开始出现时应尽快采用发作期治疗来应对复发性生殖器 HSV。有若干方案可用于治疗复发,疗程因所用方案不同,为 1-5 天不等。
眼科并发症
更多治疗单纯疱疹角膜炎的细节,参见角膜炎专著。
症状的治疗
迅速开始口服抗病毒药物治疗可有效和安全的缓解症状。如需额外缓解症状,局部利多卡因可控制疼痛,特别是首次发作的生殖器疱疹。患者需被告知利多卡因可能引起过敏。
止痛剂和温水坐浴(将生殖器患处浸入温水中,根据对舒适度的需求浸泡 10-20 分钟)也可减轻严重或持续时间延长的疾病复发引起的疼痛。[37]Gupta R, Warren T, Wald A. Genital herpes. Lancet. 2007;370:2127-2137.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18156035?tool=bestpractice.com排尿时尿道淹没在水里也可减轻排尿困难。严重初发感染,麻醉止痛剂可提供额外的缓解。
播散性或中枢神经系统感染
疑似或确诊的播散性HSV感染,包括肝炎、肺炎或中神经系统疾病,都应进行大剂量静脉阿昔洛韦治疗。疗程取决于疾病严重程度和发病部位:大部分病例至少需要治疗21天。脑脊液 HSV PCR 可用于确立对 HSV 中枢神经系统 (CNS) 疾病的诊断。血浆 HSV PCR 可能也对播散性疾病的诊断有用。应在感染性疾病专科医生的协助下开展对中枢神经系统或播散性疾病患者的处理。
孕期管理
对2型HSV感染的妊娠期女性可在孕36周给予抑制性抗病毒治疗直至分娩,治疗可降低分娩时排毒和生殖器疱疹复发的风险,并减少剖腹产手术的必要。这一方法并未显示出可降低新生儿疱疹的发病率。[38]Hollier LM, Wendel GD. Third trimester antiviral prophylaxis for preventing maternal genital herpes simplex virus (HSV) recurrences and neonatal infection. Cochrane Database System Rev. 2008;(1):CD004946.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD004946.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18254066?tool=bestpractice.com[39]ACOG Committee on Practice Bulletins. ACOG practice bulletin: clinical management guidelines for obstetrician-gynecologists. No. 82 June 2007. Management of herpes in pregnancy. Obstet Gynecol. 2007;109:1489-1498.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17569194?tool=bestpractice.com[40]Money D, Steben M; Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada. Guidelines for the management of herpes simplex virus in pregnancy. J Obstet Gynaecol Can. 2008;30:514-526.http://sogc.org/wp-content/uploads/2013/01/gui208ECPG0806revA.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18611304?tool=bestpractice.com[41]British Association for Sexual Health & HIV; Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Management of genital herpes in pregnancy. October 2014. https://www.rcog.org.uk (last accessed 7 February 2017).https://www.rcog.org.uk/globalassets/documents/guidelines/management-genital-herpes.pdf
治疗失败
在免疫健全人群中治疗失败很罕见,一旦发生,需重新评估诊断。在免疫抑制人群中,治疗失败说明需要更长的疗程,并对阿昔洛韦的耐药性进行病毒学评估。可以尝试膦甲酸治疗。[42]Levin MJ, Bacon TH, Leary JJ. Resistance of herpes simplex virus infections to nucleoside analogues in HIV-infected patients. Clin Infect Dis. 2004;39(suppl 5):S248-S257.https://academic.oup.com/cid/article/39/Supplement_5/S248/324985/Resistance-of-Herpes-Simplex-Virus-Infections-tohttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15494896?tool=bestpractice.com但是,因膦甲酸具有毒性,所以仅对静脉使用或高剂量口服阿昔洛韦或伐昔洛韦治疗无效的严重疾病应用膦甲酸。建议对阿昔洛韦耐药性进行实验室记录。