治疗的主要目标是消除泌尿系统感染。建议用经验性抗生素治疗,并且抗生素的选择应以本地细菌的易感性和指南为指导。[39]Zalmanovici TA, Green H, Paul M, et al. Antimicrobial agents for treating uncomplicated urinary tract infection in women. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(10):CD007182.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20927755?tool=bestpractice.com耐药率高于15%至20%时,有必要调整抗生素。[36]American Congress of Obstetricians and Gynecologists. ACOG practice bulletin No. 91: treatment of urinary tract infections in nonpregnant women. Obstet Gynecol. 2008;111:785-794.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18310389?tool=bestpractice.com
单纯性泌尿系统感染
单纯性泌尿系统感染的患者通常是无功能或结构异常的健康女性。对于其他方面健康、未孕的急性单纯性细菌性膀胱炎成年女性患者,短程的抗菌治疗通常是足够的。[36]American Congress of Obstetricians and Gynecologists. ACOG practice bulletin No. 91: treatment of urinary tract infections in nonpregnant women. Obstet Gynecol. 2008;111:785-794.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18310389?tool=bestpractice.com[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com
对大多数单纯性膀胱炎的女性,呋喃妥因通常是有效的一线治疗,用药5天。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com其他推荐的选择包括3天疗程的甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(TMP/SMX),或单剂量的磷霉素。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com
在已知对TMP/SMX高耐药率(>10% - 20%)的区域,或患者近期曾使用TMP/SMX或类似抗菌谱的抗生素,应考虑3天疗程的喹诺酮类药物作为经验性治疗。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com3至7天疗程的β-内酰胺类药物(例如阿莫西林/克拉维酸)是另一种有效的替代方案。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com
在 2015 年的一项随机对照试验中,在未使用任何抗生素的情况下,UTI 女性患者通过布洛芬治疗获得了康复。[41]Gágyor I, Bleidorn J, Kochen MM, et al. Ibuprofen versus fosfomycin for uncomplicated urinary tract infection in women: randomised controlled trial. BMJ. 2015;351:h6544.http://www.bmj.com/content/351/bmj.h6544.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26698878?tool=bestpractice.com对于可能希望避免立即使用抗生素和准备好接受可能更严重症状的女性,可以与其讨论初始对症治疗。
复杂性泌尿系统感染
尿路结构或功能上的异常和/或医院病原体等都可导致尿路感染复杂化。对于复杂的尿路感染,推荐尿培养和微生物敏感性测试,应根据已证实的敏感性选择治疗方案。与单纯性泌尿系统感染相比,治疗复杂性泌尿系统感染一般会采用较长的疗程或较高剂量的口服抗生素。
患复杂性 UTI 但症状轻微的女性可以在门诊采用喹诺酮或 TMP/SMX 治疗;[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com口服环丙沙星 7 天疗法比口服 TMP/SMX 14 天疗法更有效。[42]Talan DA, Stamm WE, Hooton TM, et al. Comparison of ciprofloxacin (7 days) and trimethoprim-sulfamethoxazole (14 days) for acute uncomplicated pyelonephritis in women: a randomized trial. JAMA. 2000;283:1583-1590.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10735395?tool=bestpractice.com当不能使用这些药物时,口服 β-内酰胺类(如阿莫西林/克拉维酸)是另一种选择。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com治愈率:有低质量的证据表明,不同口服抗生素治疗单纯性急性肾盂肾炎非妊娠女性患者的治愈率可能没有差异。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
如果女性患者除典型尿路感染症状外,还有发热、白细胞计数增多、呕吐或体液不足,应考虑住院和注射抗生素。适合的肠外抗生素治疗方案的例子包括喹诺酮类药物(如环丙沙星、左氧氟沙星)、氨基糖苷类(如庆大霉素)联合或不联合氨苄西林、广谱头孢菌素(如头孢曲松)联合或不联合庆大霉素、广谱青霉素(如哌拉西林/他唑巴坦)或碳青霉烯类(如美罗培南)。方案的选择取决于当地的耐药性数据和易感性结果。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com治愈率:低质量的证据表明,不同的静脉使用抗生素治疗因复杂性感染入院的女性急性肾盂肾炎患者的治愈率可能没有差异。选择哪种抗生素应考虑当地的耐药率。关于疗程长度也没有很好的证据;疗程可能应大于10天。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
如果患者有潜在肾积水可能,则应评估肾盂积水的病因,及时采取引流治疗。同样,如果患者有潜在肾脓肿可能,也应做引流和治疗。最后,如果插有导尿管和输尿管支架的患者有尿路感染,应强烈建议更换导尿管或输尿管支架。[25]European Association of Urology. Guidelines on urological infections. 2015. http://www.uroweb.org (last accessed 16 August 2016).http://uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Urological-Infections-v2.pdf
妊娠期泌尿系统感染
妊娠期泌尿系统感染也属于复杂性泌尿系统感染。对于患急性膀胱炎的孕妇应考虑采取经验性抗生素治疗,通过尿培养确认其敏感性。
医生必须考虑妊娠期间使用特定抗生素所带来的风险。青霉素类、头孢菌素类和呋喃妥因被认为在孕期应用是安全的(FDA 妊娠期风险类别 B);然而,呋喃妥因由于存在婴儿溶血性贫血的风险不建议在足月时使用。甲氧苄啶/磺胺甲噁唑(FDA 妊娠期风险类别 D)不推荐在妊娠期使用。氨基糖苷类(FDA 妊娠期风险类别 D)和喹诺酮类药物(FDA 妊娠期风险类别 C)应当只在治疗获益大于相关风险时用于孕妇。与氨基糖苷类抗生素使用有关的风险主要是肾毒性和耳毒性;然而,在适用的给药方案和监测血清谷浓度的前提下,由于有数据的支持,许多专家将这些药物用在妊娠期间。[43]Ward K, Theiler RN. Once-daily dosing of gentamicin in obstetrics and gynecology. Clin Obstet Gynecol. 2008;51(3):498-506.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2650501/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18677142?tool=bestpractice.com妊娠期间使用致胎儿毒性的病例已有报道,所以建议谨慎使用。此前,由于动物研究中关节病的报告,存在对妊娠期间使用喹诺酮类药物的担心;然而,罕有针对人类的报道。[44]Lee M, Bozzo P, Einarson A, et al. Urinary tract infections in pregnancy. Can Fam Physician. 2008;54(6):853-4.http://www.cfp.ca/content/54/6/853.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18556490?tool=bestpractice.com为孕妇选择合适的抗生素治疗方案时,应咨询专家进行指导。
与非妊娠女性一样,症状较轻的孕妇也可采取门诊治疗。口服抗生素可采用头孢氨苄、呋喃妥因或阿莫西林/克拉维酸。完成治疗后48小时应再次做尿培养确认感染已完全清除。
如果怀孕患者除典型尿路感染症状外,还有发热、白细胞数量增多、呕吐或体液不足,应考虑住院和注射抗生素。孕妇适合的抗生素治疗方案的例子包括氨基糖苷类(如庆大霉素)联合或不联合氨苄西林、广谱头孢菌素(如头孢曲松)联合或不联合庆大霉素、广谱青霉素(如哌拉西林/他唑巴坦)、碳青霉烯类(如美罗培南)或喹诺酮类药物(如环丙沙星、左氧氟沙星)。方案的选择取决于当地的耐药性数据和易感性结果。[40]Gupta K, Hooton TM, Naber KG, et al. International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: a 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases. Clin Infect Dis. 2011;52:e103-e120.http://cid.oxfordjournals.org/content/52/5/e103.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21292654?tool=bestpractice.com
如果患者有潜在症状性肾积水,应予以治疗。通常保守治疗,如止痛、静脉输液和抗生素,足以治疗孕妇。肾积水是妊娠期间比较常见的生理现象,产后会迅速消失。肾脓肿在妊娠期间则较罕见。应评估潜在病因,根据病因和临床症状决定治疗方案。可考虑将治疗推迟到产后。
复发性泌尿系统感染
复发性泌尿系统感染定义为在12个月内发生3次或3次以上的泌尿系统感染。
女性患者泌尿系统感染复发最常见的原因是再次感染,其发生间期和病原微生物都可能各异。再感染一般与可治疗的尿路异常无关,不需要做大量的泌尿系统评估。与此相比,如有细菌持续存在的情况(相同的微生物但间期较短),对这样的女性患者应做彻底的评估。通过鉴别和纠正结构异常,如尿道憩室或去除肾结石等细菌滋生地,此类患者可能得到治愈。
治疗泌尿系统感染复发可采用每日低剂量预防用抗生素、性交后预防用抗生素或抗生素自我疗法。[45]Epp A, Larochelle A; SOGC. SOGC clinical practice guideline: recurrent urinary tract infection. J Obstet Gynaecol Can. 2010;250:1082-1090.http://sogc.org/wp-content/uploads/2013/01/gui250CPG1011E_001.pdf?d727de可以考虑正在尝试的联合透明质酸钠和硫酸软骨素行膀胱灌注作为预防泌尿系统感染的一种非抗生素选择。[46]Damiano R, Quarto G, Bava I, et al. Prevention of recurrent urinary tract infections by intravesical administration of hyaluronic acid and chondroitin sulphate: a placebo-controlled randomised trial. Eur Urol. 2011;59:645-651. [Erratum in: Eur Urol.
2011;60:193.]http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21272992?tool=bestpractice.com
低剂量抗菌药物预防可减少泌尿系统感染的风险。复发率:低质量证据显示,持续性抗生素预防用药在2到6个月时减少临床反复感染的女性患者数量方面,要比安慰剂更有效。低质量的证据未显示哪种持续性抗生素预防用药比其他的更有效。在何时开始持续抗生素预防用药及疗程应该多长时间上,也没有一致意见。然而,应权衡考虑降低复发率和服用抗生素的不良反应之间的关系。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。启动预防的决定通常基于临床判断和患者意愿。
对于有复发性膀胱炎和低性传播疾病风险的女性,自行诊断和自行开始治疗是合适的。[47]Gupta K, Sahm DF, Mayfield D, et al. Antimicrobial resistance among uropathogens that cause community-acquired urinary tract infections in women: a nationwide analysis. Clin Infect Dis. 2001;33:89-94.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11389500?tool=bestpractice.com自行启动治疗包括患者识别感染的症状并开始治疗。[48]Gupta K, Hooton TM, Roberts PL, et al. Patient-initiated treatment of uncomplicated recurrent urinary tract infections in young women. Ann Intern Med. 2001;135:9-16.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11434727?tool=bestpractice.com复发率:低质量证据显示,在膀胱炎症状开始时,自行服用单剂甲氧苄啶/磺胺甲恶唑(复方新诺明)在一年时降低复发率的效用低于持续性甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防用药。然而,由于治疗开始于症状发生以后,预期膀胱炎程度会有所增加。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
绝经后女性复发性泌尿系统感染的治疗包括阴道内使用雌激素,这似乎可以恢复正常的阴道菌群和减少大肠杆菌阴道定植的风险。复发率:低质量证据显示,与安慰剂相比,阴道用雌激素在降低绝经后女性泌尿系统感染的复发上更有效。然而,不同种类的雌激素和疗程的长短对治疗结果有不同的影响。[21]Perrotta C, Aznar M, Mejia R, et al. Oestrogens for preventing recurrent urinary tract infection in postmenopausal women. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(2):CD005131.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18425910?tool=bestpractice.com低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。在频繁复发的女性中,每晚用低剂量的抗生素进行额外预防可能会有帮助。复发率:低质量证据显示,持续性抗生素预防用药在2到6个月时减少临床反复感染的女性患者数量方面,要比安慰剂更有效。低质量的证据未显示哪种持续性抗生素预防用药比其他的更有效。在何时开始持续抗生素预防用药及疗程应该多长时间上,也没有一致意见。然而,应权衡考虑降低复发率和服用抗生素的不良反应之间的关系。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
如果性交与泌尿系统感染有时间关系,则性交后治疗可能是合适的。复发率:低质量证据显示,性交后预防用药在降低女性临床感染复发上比安慰剂更为有效。低质量证据未显示性交后环丙沙星预防用药会比每日用环丙沙星在降低微生物复发次数上更具效果。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。性交后单剂量的抗生素治疗可以减少感染的发病率。[49]Wong ES, McKevitt M, Running K, et al. Management of recurrent urinary tract infections with patient-administered single-dose therapy. Ann Intern Med. 1985;102:302-307.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3871597?tool=bestpractice.com