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病因学

病因很可能由于编码胆汁磷脂转运泵 MDR3 及其他胆汁转运蛋白的基因突变等多种遗传因素造成。[6] 很大一部分肝胆系统疾病都与这些突变有关，包括家族性肝内胆汁淤积、成人胆汁性肝硬化，以及家族性胆石症。[7] 在部分女性中，胆汁淤积最初是服用口服避孕药后出现的。 MDR3 基因突变引发的肝内胆汁淤积症通常与 γ 谷氨酰胺转移酶 (GGT) 的水平升高相关，在多达 30%合并此症者中可见 GGT 升高。[8] 在一项研究中发现，胆盐输出泵基因突变也与该疾病相关。[9] 由于其他研究不能重现这些结果或发现其他受体参与，因此该病的病因可能在很大程度上取决与遗传异质性并涉及多种胆汁转运系统。[10][11] 服用口服避孕药与胆汁淤积的关联提示，遗传易感性可能导致激素和胆汁酸代谢的差异。与 HLA-B8 及 HLA-BW16 相关的女性中，高达50%确认有家族史。[12] 目前，基因测试仅在研究实验室中进行，不能用于诊断或风险分层。 但在未来，如果胆汁淤积（伴有 GGT 水平升高）持续至分娩结束后，可以考虑 进行ABCB4 基因突变分析。[13]

病理生理学

由于胎儿肝脏将胆汁酸从血液中清除的能力有限以及胆汁酸对人类胎盘绒毛膜静脉的血管收缩效应继而导致胎儿发病率升高。[1] 胎盘血管收缩效应可能是导致该疾病相关的突然胎儿窒息事件的原因。 胎儿死亡的原因是急性缺氧。 妊娠肝内胆汁淤积症 (ICP) 除了导致孕妇瘙痒之外，还导致胎儿窘迫和死胎。[14] 该效应可能是由于胆汁酸介导的缩宫素受体表达导致子宫对缩宫素易感性升高。[15] ICP 也导致可逆性的胆汁形成受损，包括肝细胞的囊泡转运受损。[16] 硫酸化孕酮代谢产物水平升高导致胆道排泄缺陷，并引起转运系统饱和导致胆汁淤积。[17]

在老鼠实验中，熊去氧胆酸 (UDCA) 通过保存滋养层结构和功能，在从胎盘向母体排泌胆汁酸的途径上部分地逆转了 ICP 的有害作用。[18] 母体的雌二醇效应似乎由其葡萄糖醛酸化代谢产物介导，该产物已被证明抑制胆小管胆盐，最近又被证明抑制谷胱甘肽排泄，减少胆盐依赖性和非依赖性的胆汁流的生成。 熊去氧胆酸减弱葡萄糖醛酸化，因此降低雌二醇代谢产物造成胆汁淤积的可能性。[19]

分类

临床分类[3]

  • 轻型：胆汁酸升高大于 11 µmol/L 但小于 40 µmol/L

  • 重型：升高的胆汁酸大于 40 µmol/L，凝血功能异常。

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