利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种靶向 CD20(一种 B 细胞分化标志物)的嵌合小白鼠/人类单克隆免疫球蛋白 G1 抗体。在治疗停止后约 6 个月,B 细胞开始恢复。利妥昔单抗可以使皮质类固醇依赖性轻微改变型肾病综合征患者持续缓解并减少蛋白尿。[31]Takei I, Nitta K. Rituximab and minimal change nephrotic syndrome: a therapeutic option. Clin Exp Nephrol. 2011;15:641-647.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21611755?tool=bestpractice.com利妥昔单抗安全性和有效性已在年龄 6.3 ~22 岁的严重皮质类固醇依赖性肾病综合征 (NS) 或对皮质类固醇耐药但对环孢素(环孢菌素)敏感的特发性 NS 患者中得到评估。[32]Peters HP, van de Kar NC, Wetzels JF. Rituximab in minimal change nephropathy and focal segmental glomerulosclerosis: report of four cases and review of the literature. Neth J Med. 2008;66:408-415.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19011266?tool=bestpractice.com所有患者的外周 B 细胞衰竭。在 7 例蛋白尿患者中有 3 例发生缓解。在 85% 的病例中可以撤出一次或多次免疫抑制治疗,而没有蛋白尿复发也没有增加其他药物。在与其他免疫抑制剂相关的无蛋白尿期,利妥昔单抗在所有患者中是有效的。16 例多复发、皮质类固醇依赖或皮质类固醇耐药的 MCD成人患者(19 至 73 岁)中的 13 例在利妥昔单抗治疗后得到了完全缓解。[33]Bruchfeld A, Benedek S, Hilderman M, et al. Rituximab for minimal change disease in adults: long-term follow-up. Nephrol Dial Transplant. 2014;29:851-856.http://ndt.oxfordjournals.org/content/29/4/851.longhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24121763?tool=bestpractice.com两例患者部分缓解,1例对治疗没有反应。在 12 ~70 个月(中位数 44 个月)的随访中,8例患者保持缓解。7例患者在 9-28 个月后复发,其中4例患者重复利妥昔单抗治疗。利妥昔单抗疗法与维持完全缓解相关,包括 11 例患者中的 10例在停止利妥昔单抗治疗后显示了 B 细胞恢复。[34]Iwabuchi Y, Takei T, Moriyama T, et al. Long-term prognosis of adult patients with steroid-dependent minimal change nephrotic syndrome following rituximab treatment. Medicine (Baltimore). 2014;93:e300.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4602588/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25546674?tool=bestpractice.com一份病例报告显示,在皮质类固醇和环磷酰胺耐药型肾病综合征中,除了 CD19 恢复,利妥昔单抗的完全疾病缓解期持续了超过 32 个月。[35]Janardan J, Ooi K, Menahem S. Sustained complete remission of steroid- and cyclophosphamide-resistant minimal-change disease with a single course of rituximab therapy. Clin Kidney J. 2014;7:293-295.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4377744/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25852892?tool=bestpractice.com需要对照试验确认这些发现。