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淋巴细胞免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白（马） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
或
抗胸腺细胞免疫球蛋白（兔） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
-- 和 --
甲基泼尼松龙 : 1 mg/kg/天，静脉给药 4 天（与抗胸腺细胞球蛋白一起给药），然后逐渐减少剂量
-- 和 --
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
尚无清晰的指南管理非重度疾病患者（即，不符合重度 AA 标准）。[17]
应去除任何潜在的致病因素（例如氯霉素或非甾体抗炎药）或暴露（例如苯）。[2][7]
可采用定期 FBC 检查，保守地监测患者。
对输血依赖性患者，免疫抑制疗法 (IST) 的标准护理为联用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和钙调磷酸酶抑制剂（首选环孢素）。[20][21]证据 B
在 2007 年，ATG 的标准制剂马（马科动物）ATG 从欧洲退市，被兔 ATG 取代，后者先前主要用于第二个疗程的 IST，在对第一个疗程的马 ATG 无反应或复发后使用。但一直认为马 ATG 要优于兔 ATG。[33][34][35]证据 B马 ATG 在欧洲的上市情况各不相同。
在美国以外，欧洲血液和骨髓移植重度再生障碍性贫血工作组 (EBMT SAAWP) 提供了以下指南，也得到了英国血液病学协会的支持：[17][36]
若马 ATG 不可用，兔 ATG 治疗较为合理。即使有效率较低，也优于完全未治疗。若 ATG 配方不可用，可考虑单一药剂环孢素作为替代的免疫抑制治疗方案。
英国血液病学协会强调兔 ATG 比马 ATG 具有更强的免疫抑制作用，更有可能导致感染，所以应只在具有适当 ATG 使用经验的中心使用兔 ATG，并且要采取充分的预防性抗微生物药物支持。[17]
过敏反应是 ATG 治疗的主要毒性，常伴皮疹、发热和血清病。在 ATG 治疗期间，可使用大剂量皮质类固醇（例如甲基泼尼松龙）预治疗患者，降低 ATG 反应的风险和严重程度，然后逐渐减少剂量，持续 14 天。
该方案对 60% 至 75% 的患者有效。延长环孢素疗程可能会减少疾病复发。早期减少剂量往往与复发有关，因此不应在 6 个月内减少剂量，并且若减少剂量时疾病复发，应增加并保持剂量。15% 至 30% 的患者需终身接受环孢素治疗，但剂量较低。[21]
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
重度 AA 标准包括：骨髓细胞构成＜25% 或细胞构成＜50% 和残余造血细胞＜30%；以及至少满足以下中的 2 项：绝对网织红细胞计数＜20 × 10^9/L （使用自动分析时＜60 × 10^9/L）；血小板计数＜20 × 10^9/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC)＜0.5 × 10^9/L。重度 AA 的 ANC＜0.2 × 10^9/L。[18][19]
应去除任何潜在的致病因素（例如氯霉素或非甾体抗炎药）或暴露（例如苯）。[2][7]
若≤50 岁的患者可获得匹配的亲缘供体，那么干细胞移植是一线疗法选择。
典型的预处理包括：对于年龄＜30-35 岁的患者，大剂量环磷酰胺和抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑珠单抗；对于老年患者，低剂量环磷酰胺和氟达拉滨，以及抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑珠单抗。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：通常联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司），但若使用阿仑珠单抗预处理，那么仅需钙调磷酸酶抑制剂。
干细胞源：未经处理的骨髓；在年轻患者中使用外周血干细胞可导致更高的慢性 GVHD 风险，且其治疗效果与骨髓移植相比更为不佳。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
淋巴细胞免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白（马） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
或
抗胸腺细胞免疫球蛋白（兔） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
-- 和 --
甲基泼尼松龙 : 1 mg/kg/天，静脉给药 4 天（与抗胸腺细胞球蛋白一起给药），然后逐渐减少剂量
-- 和 --
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
若无匹配的亲缘供体，应使用免疫抑制疗法 (IST)。
IST 的标准护理是联用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素）。[21]证据 B
在 2007 年，ATG 的标准制剂马（马科动物）ATG 从欧洲退市，被兔 ATG 取代，后者先前主要用于第二个疗程的 IST，在对第一个疗程的马 ATG 无反应或复发后使用。但一直认为马 ATG 要优于兔 ATG。[33][34][35]证据 B马 ATG 在欧洲的上市情况各不相同。
在美国以外，欧洲血液和骨髓移植重度再生障碍性贫血工作组 (EBMT SAAWP) 提供了以下指南，也得到了英国血液病学协会的支持：[17][36]
建议不符合 HLA 全相合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的患者使用马 ATG 作为一线 IST。
若马 ATG 不可用，兔 ATG 治疗较为合理。即使有效率较低，也优于完全未治疗。若 ATG 配方不可用，可考虑单一药剂环孢素作为替代的免疫抑制治疗方案。
英国血液病学协会强调兔 ATG 比马 ATG 具有更强的免疫抑制作用，更有可能导致感染，所以应只在具有适当 ATG 使用经验的中心使用兔 ATG，并且要采取充分的预防性抗微生物药物支持。[17]
过敏反应是 ATG 治疗的主要毒性，常伴皮疹、发热和血清病。在 ATG 治疗期间，可使用大剂量皮质类固醇（例如甲基泼尼松龙）预治疗患者，降低 ATG 反应的风险和严重程度，然后逐渐减少剂量，持续 14 天。
该方案对 60% 至 75% 的患者有效。延长环孢素疗程可能会减少疾病复发。早期减少剂量往往与复发有关，因此不应在 6 个月内减少剂量，并且若减少剂量时疾病复发，应增加并保持剂量。15% 至 30% 的患者需终身接受环孢素治疗。[21]
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
若无匹配的亲缘供体，标准治疗应首选免疫抑制治疗 (IST)，且仅在使用 IST 疗法 1 个疗程无效时才考虑使用匹配的非亲缘供体 SCT。
除非特殊情况，否则匹配的非亲缘捐赠者干细胞移植 (SCT) 通常不作为一线疗法。[28][29][30]证据 C但几项最近的研究表明，与匹配的非亲缘供体移植有关的并发症已有了明显的改善，使一些医生开始考虑为重度或极重度 AA 的儿童和青年患者进行早期的前期匹配非亲缘供体移植。[31][32]应尽可能使用等位基因水平分型为主要组织相容性复合物 (MHC) I 和 MHC II 基因座匹配非亲缘供体。
预处理方案（例如）：环磷酰胺+氟达拉滨+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或阿仑珠单抗。剂量指南请参见专家方案。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司），但若使用阿仑珠单抗预处理，那么仅需钙调磷酸酶抑制剂。
干细胞源：未经处理的骨髓。应尽可能使用等位基因水平分型为主要组织相容性复合物 (MHC) I 和 MHC II 基因座匹配非亲缘供体。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
淋巴细胞免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白（马） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
或
抗胸腺细胞免疫球蛋白（兔） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
-- 和 --
甲基泼尼松龙 : 1 mg/kg/天，静脉给药 4 天（与抗胸腺细胞球蛋白一起给药），然后逐渐减少剂量
-- 和 --
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
重度 AA 标准包括：骨髓细胞构成＜25% 或细胞构成＜50% 和残余造血细胞＜30%；以及至少满足以下中的 2 项：绝对网织红细胞计数＜20 × 10^9/L （使用自动分析时＜60 × 10^9/L）；血小板计数＜20 × 10^9/L；中性粒细胞绝对计数 (ANC)＜0.5 × 10^9/L。重度 AA 的 ANC＜0.2 × 10^9/L。[18][19]
应去除任何潜在的致病因素（例如氯霉素或非甾体抗炎药）或暴露（例如苯）。[2][7]
若无匹配的亲缘供体，必须使用免疫抑制疗法 (IST)。
IST 的标准护理是联用抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和钙调磷酸酶抑制剂（例如环孢素）。[21]证据 B
在 2007 年，ATG 的标准制剂马（马科动物）ATG 从欧洲退市，被兔 ATG 取代，后者先前主要用于第二个疗程的 IST，在对第一个疗程的马 ATG 无反应或复发后使用。但一直认为马 ATG 要优于兔 ATG。[33][34][35]证据 B马 ATG 在欧洲的上市情况各不相同。
在美国以外，欧洲血液和骨髓移植重度再生障碍性贫血工作组 (EBMT SAAWP) 提供了以下指南，也得到了英国血液病学协会的支持：[17][36]
建议不符合 HLA 全相合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的患者使用马 ATG 作为一线 IST。
若马 ATG 不可用，兔 ATG 治疗较为合理。即使有效率较低，也优于完全未治疗。若 ATG 配方不可用，可考虑单一药剂环孢素作为替代的免疫抑制治疗方案。
英国血液病学协会强调兔 ATG 比马 ATG 具有更强的免疫抑制作用，更有可能导致感染，所以应只在具有适当 ATG 使用经验的中心使用兔 ATG，并且要采取充分的预防性抗微生物药物支持。[17]
过敏反应是 ATG 治疗的主要毒性，常伴皮疹、发热和血清病。在 ATG 治疗期间，可使用大剂量皮质类固醇（例如甲基泼尼松龙）预治疗患者，降低 ATG 反应的风险和严重程度，然后逐渐减少剂量，持续 14 天。
该方案对 60% 至 75% 的患者有效。延长环孢素疗程可能会减少疾病复发。早期减少剂量往往与复发有关，因此不应在 6 个月内减少剂量，并且若减少剂量时疾病复发，应增加并保持剂量。15% 至 30% 的患者需终身接受环孢素治疗。[21]
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
若有匹配的供体且无其他移植禁忌症，那么年龄＞50 岁免疫抑制疗法失败的患者或 IST 初始治疗后疾病复发的患者可进行干细胞移植 (SCT)。
预处理方案（例如）：氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)+全身照射 (200 cGy)。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司）。
干细胞源：未经处理的骨髓。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
若无匹配的亲缘供体，可考虑非亲缘供体异基因干细胞移植。
预处理方案（例如）：氟达拉滨+环磷酰胺+抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)+全身照射 (200 cGy)。
移植物抗宿主病预防：联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司）。
干细胞源：未经处理的骨髓。
应尽可能使用等位基因水平分型为主要组织相容性复合物 (MHC) I 和 MHC II 基因座匹配非亲缘供体。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
艾曲波帕 : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
若无匹配的亲缘或非亲缘供体，并且患者患有难治性 AA，应当考虑艾曲波帕治疗。[38]
艾曲波帕是一种口服促血小板生成素受体激动剂，因其会刺激血小板生成，已被批准用于治疗免疫性血小板减少症。
在一项对 43 例难治性 AA 患者的 2 阶段研究中，艾曲波帕改善了血液计数并减少了 40% 的患者的输血需求。[38][39]虽然药物耐受性较好，但 19% 的患者出现了细胞遗传学异常发展的克隆进化。
美国食品药品监督管理局 (FDA) 已对艾曲波帕用于治疗 IST 疗效不佳的重症 AA 患者的细胞减少症授予了突破性疗法认定。欧洲药品管理局 (EMA) 已批准艾曲波帕用于治疗 IST 疗效不佳的重症 AA 患者。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
若诊断为遗传性骨髓衰竭综合征，异体移植物 SCT 是较为合适的治疗方案，因为免疫抑制疗法对此类患者无效。
典型的预处理方案包括低剂量环磷酰胺和氟达拉滨以及抗胸腺细胞球蛋白 (ATG)。剂量指南请参见专家方案。
因为会增加恶性肿瘤的风险，所以已不再使用全身照射。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司）。
干细胞源：通常使用未经处理的骨髓，但也可使用去除 T 细胞的骨髓或脐带血。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
造血生长因子（G-CSF 和红细胞生成素）有时可改善中性粒细胞计数和 Hb 水平。[44]
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
典型的预处理方案包括低剂量环磷酰胺和氟达拉滨以及抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 和氟达拉滨。剂量指南请参见专家方案。
因为会增加恶性肿瘤的风险，所以已不再使用全身照射。
移植物抗宿主病 (GVHD) 预防：联用甲氨蝶呤和钙调磷酸酶抑制剂（例如，环孢素或他克莫司）。
干细胞源：通常使用未经处理的骨髓，但也可使用去除 T 细胞的骨髓或脐带血。应尽可能使用等位基因水平分型为主要组织相容性复合物 (MHC) I 和 MHC II 基因座匹配非亲缘供体。
有关治疗方案和定量给药指南，请参见本地专家方案。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
造血生长因子（G-CSF 和红细胞生成素）有时可改善中性粒细胞计数和 Hb 水平。[44]
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
羟甲烯龙 : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
-- 和 --
淋巴细胞免疫球蛋白、抗胸腺细胞球蛋白（马） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
或
抗胸腺细胞免疫球蛋白（兔） : 剂量说明请参见本地的专科医生治疗方案
-- 和 --
甲基泼尼松龙 : 1 mg/kg/天，静脉给药 4 天（与抗胸腺细胞球蛋白一起给药），然后逐渐减少剂量
-- 和 --
环孢素 : 5 mg/kg/天，分 2 份剂量口服给药，调整剂量维持环孢素 75-200 ng/mL 的波谷水平
雄激素对大约 60% 的 Fanconi 贫血、或先天性角化不良患者有效。在与抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 联用时，该比例更高。[40][41]
羟甲烯龙会在大约 25% 的患者中产生一种三系反应。它会刺激红细胞生成素生成，雄激素通过雌二醇转换刺激端粒酶生成。[42][43]羟甲烯龙具有肝毒性，可导致肝功能不全、临床黄疸、肝癌和肝紫癜。因此必须谨慎使用，定期监测肝功能并进行超声检查。由于会导致男性化，所以女性患者通常无法接受该治疗。
给予红细胞和血小板输注，维持稳定的血液计数。常规使用无白细胞的血液制品可能会降低同种致敏。
应避免家庭成员定向献血，降低患者对未来干细胞供体抗原致敏的风险。
造血生长因子（G-CSF 和红细胞生成素）有时可改善中性粒细胞计数和 Hb 水平。[44]
在出现感染时，抗生素和抗真菌剂是支持性治疗的重要部分。重度和极重度的 AA 患者可使用预防性抗生素和抗真菌剂。
应静脉注射广谱抗生素治疗中性粒细胞减少性发热，若发热不消退，应尽早使用全身性抗真菌药物。
应遵循当地的抗生素方案。
使用此内容应接受我们的免责声明。
BMJ临床实践的持续改进离不开您的帮助和反馈。如果您发现任何功能问题和内容错误，或您对BMJ临床实践有任何疑问或建议，请您扫描右侧二维码并根据页面指导填写您的反馈和联系信息*。一旦您的建议在我们核实后被采纳，您将会收到一份小礼品。
如果您有紧急问题需要我们帮助，请您联系我们。
邮箱：bmjchina.support@bmj.com
电话：+86 10 64100686-612
*您的联系信息仅会用于我们与您确认反馈信息和礼品事宜。
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