及时识别和治疗至关重要。停用致病药物并提供支持性内科治疗是任何疑似 NMS 病例的治疗基础。[45]Perry PJ, Wilborn CA. Serotonin syndrome vs neuroleptic malignant syndrome: a contrast of causes, diagnoses, and management. Ann Clin Psychiatry. 2012;24:155-162.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22563571?tool=bestpractice.com鉴于这一综合征的危重特征,在诊断评估时应同时开始支持性治疗措施(补液,如果体温过高严重且持续存在需进行外部降温)。药物干预和电休克治疗 (electric shock therapy, ECT) 是次要措施,尚不确定其对治疗 NMS 的作用。NMS 患者通常病情严重,并且往往需要在重症监护室或特护病房接受管理。
目前已有评分量表可用于跟踪 NMS 的临床病程,这是根据体温过高、强直、精神状态改变和血清肌酸激酶升高的严重程度等因素进行的。[47]Yacoub A, Kohen I, Caraballo A, et al. Rating scale for neuroleptic malignant syndrome. Biol Psychiatry. 2004;55:89S.[48]Sachdev PS. A rating scale for neuroleptic malignant syndrome. Psychiatry Res. 2005;135:249-256.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15996751?tool=bestpractice.com
停用抗精神病药物
如果疑似 NMS,必须停止抗精神病药物和多巴胺受体拮抗剂,并重新或继续使用多巴胺受体激动剂。可能需要停用其他可能起作用的药物(例如锂剂)。[3]Caroff SN, Mann SC. Neuroleptic malignant syndrome. Med Clin North Am. 1993;77:185-202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8093494?tool=bestpractice.com[9]Stevens DL. Association between selective serotonin-reuptake inhibitors, second-generation antipsychotics, and neuroleptic malignant syndrome. Ann Pharmacother. 2008;42;1290-1297.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18628446?tool=bestpractice.com如果因为患者的精神症状不得不恢复使用抗精神病药物,建议在 NMS 发作完全消退后至少延迟两周再使用。
支持性疗法
补液
降体温药
吞咽困难患者可能需要经鼻胃管接受补液、补充营养和药物治疗。[3]Caroff SN, Mann SC. Neuroleptic malignant syndrome. Med Clin North Am. 1993;77:185-202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8093494?tool=bestpractice.com
药物治疗
支持性内科治疗和停止抗精神病药物一般足以逆转症状。在更极端的情况下,可使用药物治疗减轻与 NMS 相关的体温过高和肌强直。然而,关于药物治疗是否能改善症状和促进恢复,证据有限。关于药物的使用顺序或首选药物没有具体建议,但是苯二氮卓类药物一般优先作为一线治疗,因为与溴隐亭和丹曲林相比,它的风险更低。
苯二氮卓类药物
口服或静脉使用劳拉西泮可能有助于治疗 NMS 相关的激越和紧张症。它也可以作为肌肉松弛药发挥作用。不良反应包括呼吸抑制和/或谵妄恶化。[2]Buckley P, Adityanjee M, Sajatovic M. Neuroleptic malignant syndrome. In: Katirji B, Kaminski HJ, Preston DC, et al, eds. Neuromuscular disorders in clinical practice. Boston, MA: Butterworth-Heinemann; 2002:1264-1275.
肌肉松弛药
口服或静脉注射丹曲林可能有助于治疗 NMS 相关的肌强直和体温过高。[45]Perry PJ, Wilborn CA. Serotonin syndrome vs neuroleptic malignant syndrome: a contrast of causes, diagnoses, and management. Ann Clin Psychiatry. 2012;24:155-162.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22563571?tool=bestpractice.com然而,有些研究表明联合使用丹曲林和其他药物治疗 NMS 与临床恢复期延长有关;[49]Rosebush PI, Stewart T, Mazurek MF. The treatment of neuroleptic malignant syndrome. Br J Psychiatry. 1991;159:709-712.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1843801?tool=bestpractice.com因此,在使用上有些争议。[34]Reulbach U, Dütsch C, Biermann T, et al. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Crit Care. 2007;11:R4.http://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/cc5148http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17222339?tool=bestpractice.com
多巴胺能药物
如果 NMS 是由停用抗帕金森病药物导致的,则溴隐亭和金刚烷胺是特效药。口服给药,对吞咽困难的患者可经鼻胃管给药。[2]Buckley P, Adityanjee M, Sajatovic M. Neuroleptic malignant syndrome. In: Katirji B, Kaminski HJ, Preston DC, et al, eds. Neuromuscular disorders in clinical practice. Boston, MA: Butterworth-Heinemann; 2002:1264-1275.[3]Caroff SN, Mann SC. Neuroleptic malignant syndrome. Med Clin North Am. 1993;77:185-202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8093494?tool=bestpractice.com[16]Takubo H, Harada T, Hashimoto T, et al. A collaborative study on the malignant syndrome in Parkinson's disease and related disorders. Parkinsonism Relat Disord. 2003;9(suppl 1):S31-S41.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12735913?tool=bestpractice.com然而,与丹曲林一样,关于它对 NMS 患者的有益作用,证据并不明确,[49]Rosebush PI, Stewart T, Mazurek MF. The treatment of neuroleptic malignant syndrome. Br J Psychiatry. 1991;159:709-712.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1843801?tool=bestpractice.com并且在其使用方面也存在争议。[34]Reulbach U, Dütsch C, Biermann T, et al. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Crit Care. 2007;11:R4.http://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/cc5148http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17222339?tool=bestpractice.com
虽然关于丹曲林、溴隐亭和金刚烷胺效果的证据有限,但是它们经常用于治疗 NMS。[1]Strawn JR, Keck PE Jr, Caroff SN. Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry. 2007;164:870-876.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17541044?tool=bestpractice.com[33]Mall GD, Hake L, Benjamin AB, et al. Catatonia and mild neuroleptic malignant syndrome after initiation of long-acting injectable risperidone: case report. J Clin Psychopharmacol. 2008;28:572-573.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18794658?tool=bestpractice.com[34]Reulbach U, Dütsch C, Biermann T, et al. Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Crit Care. 2007;11:R4.http://ccforum.biomedcentral.com/articles/10.1186/cc5148http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17222339?tool=bestpractice.com
基于许多零星的报道,一般建议继续这些治疗直至 NMS 发作完全消退,并尽可能更长(例如再加 7-10 天),这是因为如果过早停止有效治疗,NMS 可能会复发。
电休克治疗 (ECT)
一些关于采用 ECT 治疗 NMS 的报道表明,即便在药物治疗失败后,它依然是有效的。[50]Trollor JN, Sachdev PS. Electroconvulsive treatment of neuroleptic malignant syndrome: a review and report of cases. Aust N Z J Psychiatry. 1999;33:650-659.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10544988?tool=bestpractice.com[51]Ozer F, Meral H, Aydin B, et al. Electroconvulsive therapy in drug-induced psychiatric states and neuroleptic malignant syndrome. J ECT. 2005;21:125-127.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15905757?tool=bestpractice.com[52]Davis JM, Janicak PG, Sakkas P, et al. Electroconvulsive therapy in the treatment of the neuroleptic malignant syndrome. Convuls Ther. 1991;7:111-120.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11941110?tool=bestpractice.com[53]Scheftner WA, Shulman RB. Treatment choice in neuroleptic malignant syndrome. Convuls Ther. 1992;8:267-279.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11941178?tool=bestpractice.com然而,临床医生并不经常使用 ECT,它对 NMS 的作用是不确定的。
复发和之后的抗精神病药物使用
NMS 复发的处理与首次发作的处理相同:停用抗精神病药物、给予支持性治疗,以及在需要时辅助使用药物治疗。
如果抗精神病药物治疗在 NMS 消退两周或更长时间后才开始使用,则 NMS 复发的可能性较小。实践中这可能很难实现,需要保持高度关注,并寻找另外一位同行进行会诊。随后试用所有的抗精神病药物都需保持警惕。
NMS 消退后大约两周时,使用抗精神病药物(不是引起 NMS 的药物)治疗应从低剂量开始缓慢增加剂量,同时进行监测,以评估是否有复发迹象。[1]Strawn JR, Keck PE Jr, Caroff SN. Neuroleptic malignant syndrome. Am J Psychiatry. 2007;164:870-876.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17541044?tool=bestpractice.com部分专家建议避免使用第一代抗精神病药物,应选择锥体外系统不良反应风险较低的第二代药物,但是这一观点尚未达成共识,因为并未证明有哪一种抗精神病药物比另一种的风险更高或更低。