BMJ Best Practice

治疗步骤

管理应当力图改善躯体和心理后果。治疗包括 HRT 和保护骨健康。治疗相关的自身免疫性疾病也很重要。还应当讨论生殖能力与生育，如果希望，可重点讨论卵母细胞捐献或领养。

激素补充治疗 (Hormone replacement therapy, HRT)

这是主要的治疗方法，建议一直用到自然绝经的平均年龄（大约 50 岁）。[36]HRT 可防治雌激素缺乏症状、骨质疏松症、可能的心血管并发症以及性功能障碍。证据 A可以从低剂量开始标准 HRT，以便提高依从性。口服或经皮制剂均可获得。如果患者子宫完整，必须给予孕激素，以便降低子宫内膜增生和/或癌症风险。

常见的 HRT 组合方案有 4 种：

  • 持续性组合方案是每天服用雌激素和孕激素。

  • 周期性组合方案是每月第 1 至 25 天服用雌激素和孕激素，随后第 26 至 31 天有撤药性出血。

  • 周期性序贯方案是每日使用雌激素，每月连续使用 21 天，然后停用雌激素 7 天。第 7 至 21 天添加孕激素，然后与雌激素一起停用。女性将在第 22 至 30 天发生撤药性出血。

  • 周期性方案是每天使用雌激素。在每月第 1 至 14 天添加孕激素，女性将在每月中旬发生撤药性出血。

持续性组合方案是最容易遵守的方案，不涉及月经周期，所以受大多数女性的青睐。然而，在闭经时间未满 1 年时不建议采用这种方案。在这段时间首选周期性方案，以尽量降低子宫内膜增生的风险。

如果女性在前 9 个月接受持续性组合方案后有突破性出血，转换到周期性组合方案可能是明智的，这样患者可以预测月经周期。替代选择是周期性序贯方案或周期性方案，均有撤药性出血。每名患者会发现自己可接受的不同 HRT 方案。

对于主诉存在与萎缩相关的阴道干涩或刺激症状，则可以考虑阴道雌激素作为辅助治疗。

许多 POF 女性担心如果使用 HRT，患上乳腺癌的风险是否有可能增加。应当使她们确信，将 HRT 与乳腺癌相关联的证据是来源于对自然绝经年龄之后使用 HRT 的女性的研究，风险增加仅见于 55 岁以上持续使用 HRT 的女性。[35]POF 女性使用 HRT 是对 50 岁之前正常分泌的激素在生理上进行的真实补充，因此，如果在 50 岁时停止该项治疗，则乳腺不会在女性一生当中不正常的时间段暴露于雌激素。

尽管缺乏确切证据，但在 50 岁时，在 6 至 12 个月内逐渐降低 HRT 剂量，而非直接停止治疗似乎是明智的做法，这样可以减少雌激素撤药症状。

心理因素

卵巢早衰 (POF) 的诊断可造成极强的心理打击，尤其是对还没有生育的女性。抑郁和感觉性欲低下常见于诊断为 POF 的女性。[37]患者及其伴侣需要帮助来应对个人问题及其相互关系。支持小组、个人咨询或在线资源都有益，尤其是对较年轻的患者或有先天性问题的患者。

补充睾酮

卵巢是也产生雄激素的内分泌器官，已知在过早绝经的女性中，雄激素水平较低。[38][39]这些女性中雄激素缺乏的潜在意义仍待阐明。[39]以口服或经皮睾酮或普拉睾酮（也称为脱氢表雄酮 [DHEA]）的形式补充雄激素，可以帮助缓解 POF 对骨健康、肌肉组织、疲劳和性欲低下的影响。[40]有多种制剂，例如乳膏、凝胶、贴剂和片剂。然而，补充睾酮存在争议，因为缺乏随机试验。

支持性治疗措施

改变生活方式有助于保护骨健康。对过早绝经女性的建议与适用于绝经后女性的国家标准相似。充分摄入钙和维生素 D 有助于纠正 BMD 的改变，负重锻炼也能达到相应效果。可能需要采用双膦酸盐、选择性雌激素受体调节剂或针对骨质疏松症的其他治疗。已表明，第三代双膦酸盐在化疗所致早绝经的女性中能有效保存 BMD，最好应在开始化疗时就开始使用。[41]应当鼓励戒烟，因为吸烟能导致骨质疏松。

使用植物雌激素（包括来源于大豆的异黄酮）治疗血管舒缩症状，症状的缓解程度不相一致。这些化合物可能有雌激素作用，因此有激素依赖性癌症（乳腺、子宫或卵巢癌）、血栓栓塞事件或心血管事件个人史或强家族史的女性，不应当使用基于大豆的疗法。[42]

计划生育

应当告知 POF 女性，卵巢功能会有波动，并不总是不可逆。因此，可能发生排卵甚至怀孕。一项常引用的数据称，自发性妊娠率高达 5% 至 10%，并且流产率不高于普通人群。[43][44]HRT 不能避孕，但妊娠试验阳性时应停用。希望怀孕的女性应当避免服用双膦酸盐，因为双磷酸盐对胎儿的影响未知。[45]

目前没有已知治疗方法能够恢复卵巢功能并从而恢复生育力。[45]对 POF 女性不孕症唯一有效的治疗是在体外受精 (IVF) 治疗情况下使用供者卵母细胞，使用丈夫/伴侣的精子使获捐的卵母细胞受精。对许多夫妇来说，供者卵母细胞疗法是一个艰难、有压力的选择，建议咨询专家意见。

如果女性不希望怀孕，则建议她使用屏障避孕法或宫内节育器，因为自发性排卵仍有可能发生。[45]HRT 不能避孕，应当为希望杜绝任何怀孕可能的女性提供避孕措施。

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