请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
伊马替尼 : 400-800 mg/天,一次或分为两次口服
总体而言,伊马替尼耐受性良好。
在英国,国家卫生与临床优化研究所 (NICE) 不建议使用大剂量伊马替尼治疗标准剂量伊马替尼治疗后加重的慢性期、加速期或急变期费城染色体阳性慢性髓系白血病患者。[7]
30%-40% 的患者会发生不良反应,通常并不严重,无需中断治疗。
转氨酶升高不常见,但可能需要暂停治疗并进行监测,缓解后减量。
如果达到任何缓解,将不定期地继续 TKI 治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
羟基脲 : 1000 mg,口服,每日两次,如果治疗 3-4 天后白细胞计数无改善,增至 2000 mg,口服,每日两次
和
别嘌呤醇 : 300 mg,口服,每日一次
和
水化
适用于白细胞计数>100×10^9/L (>100,000/μL) 的患者。
使用羟基脲去除白细胞,并采取给予别嘌呤醇和水化预防溶瘤综合征。
对于高肿瘤负荷患者,在伊马替尼治疗前 1 周采取预防措施。
目的是将白细胞计数降低至约 30 x 10^9/L (30,000/μL)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿法依泊汀 : 40,000 单位,皮下注射,每周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
或
阿法达贝泊汀 : 500 μg,皮下注射,每 3 周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
-- 和 / 或 --
非格司亭 : 请咨询专科医师了解剂量用法
-- 和 / 或 --
奥普瑞白介素 : 请咨询专科医师了解剂量用法
适用于治疗相关血细胞减少患者。
贫血:通常无需中断治疗/减量。可给予促红细胞生成素(即阿法依泊汀或阿法达贝泊汀)。如果 Hb>120 g/L (>12 g/dL),死亡和严重心血管事件风险增加。如果 2 周内 Hb 上升>10 g/L (>1 g/dL) 也可能导致这些风险。
中性粒细胞减少:如果治疗导致中性粒细胞绝对计数<1×10^9/L,应停止治疗;如果反复或持续性中性粒细胞减少或发生脓毒症,考虑使用非格司亭(粒细胞集落刺激因子)。
血小板减少:如果治疗导致血小板<50 x 10^9/L (<50,000/μL),应停止治疗。如果血小板减少症反复发作或持续存在,考虑使用奥普瑞白介素(白介素 -11)。
适用于部分或完全血液学缓解的患者。
尽早找到合适的移植供体很重要,因为对于治疗的反应通常不持久。如果达到至少部分血液学缓解,应进行异基因造血干细胞移植。
可给予全身照射预处理,取决于医疗机构。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
适用于伊马替尼治疗失败的患者。[9]
尼洛替尼:必须进行心脏监测,如果校正后的 QT>480 ms,停止治疗。除了发生伊马替尼相关并发症,血细胞减少更常见。已经观察到总胆红素、脂肪酶和血糖水平 3-4 级升高。[10]
达沙替尼:除了伊马替尼相关并发症,50% 的患者发生 3-4 级血细胞减少,10%的患者发生胸腔积液。[10][11] 在英国,NICE 不建议达沙替尼用于不能服用伊马替尼的慢性期、加速期或急变期慢性髓系白血病患者或标准剂量伊马替尼给药方案不能治疗的较严重患者。[7]
帕纳替尼:适用于一线治疗失败,具有 T315I 突变或已经发生疾病进展的患者。[12]严重毒性包括骨髓抑制、肝毒性、胰腺炎和动脉血栓形成。
博舒替尼:对于表达 BCR-ABL T315I 点突变患者无效。博舒替尼与伊马替尼的临床试验的主要疗效终点(12 个月时的完全细胞遗传学缓解)相似;因此,博舒替尼不适用于作为一线治疗。[13]与博舒替尼相关的常见不良事件包括腹泻、恶心和呕吐。至少 5% 的博舒替尼治疗患者报告的 3-4 级不良事件包括血清脂肪酶和肝转氨酶升高、贫血、血小板减少、中性粒细胞减少和腹泻。
如果实现任何缓解,将不定期地继续酪氨酸激酶抑制剂治疗。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
羟基脲 : 1000 mg,口服,每日两次,如果治疗 3-4 天后白细胞计数无改善,增至 2000 mg,口服,每日两次
和
别嘌呤醇 : 300 mg,口服,每日一次
和
水化
适用于白细胞计数>100×10^9/L (>100,000/μL) 的患者。
使用羟基脲去除白细胞,并采取给予别嘌呤醇和水化预防溶瘤综合征。
对于高肿瘤负荷患者,在伊马替尼治疗前 1 周采取预防措施。
目的是将白细胞计数降低至约 30 x 10^9/L (30,000/μL)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿法依泊汀 : 40,000 单位,皮下注射,每周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
或
阿法达贝泊汀 : 500 μg,皮下注射,每 3 周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
-- 和 / 或 --
非格司亭 : 请咨询专科医师了解剂量用法
-- 和 / 或 --
奥普瑞白介素 : 请咨询专科医师了解剂量用法
适用于治疗相关血细胞减少患者。
贫血:通常无需中断治疗/减量。可给予促红细胞生成素(即阿法依泊汀或阿法达贝泊汀)。如果 Hb>120 g/L (>12 g/dL),死亡和严重心血管事件风险增加。如果 2 周内 Hb 上升>10 g/L (>1 g/dL) 也可能导致这些风险。
中性粒细胞减少:如果治疗导致中性粒细胞绝对计数<1×10^9/L,应停止治疗;如果反复或持续性中性粒细胞减少或发生脓毒症,考虑使用非格司亭(粒细胞集落刺激因子)。
血小板减少:如果治疗导致血小板<50 x 10^/L (<50,000/μL),应停止治疗。如果血小板减少症反复发作或持续存在,考虑使用奥普瑞白介素(白介素 -11)。
适用于部分或完全血液学缓解的患者。
尽早找到合适的移植供体很重要,因为对于治疗的反应通常不持久。如果达到至少部分血液学缓解,应进行异基因造血干细胞移植。
可给予全身照射预处理,取决于医疗机构。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿糖孢苷
和
柔红霉素
或
长春新碱
和
泼尼松龙
或
阿糖孢苷
和
柔红霉素
和
巯基嘌呤
和
长春新碱
和
泼尼松龙
如果所有酪氨酸激酶抑制剂方案治疗失败,应考虑对应于原始细胞危象表型的急性白血病亚型的诱导方案:急性粒细胞白血病亚型诱导方案(阿糖胞苷联合柔红霉素),急性淋巴细胞白血病亚型诱导方案(长春新碱联合泼尼松龙)或混合(双表型)亚型诱导方案(阿糖胞苷、柔红霉素、巯基嘌呤、长春新碱和泼尼松龙)。
有关给药指南,请参阅当地专家的用药指南。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
羟基脲 : 1000 mg,口服,每日两次,如果治疗 3-4 天后白细胞计数无改善,增至 2000 mg,口服,每日两次
和
别嘌呤醇 : 300 mg,口服,每日一次
和
水化
适用于白细胞计数>100×10^9/L (>100,000/μL) 的患者。
使用羟基脲去除白细胞,并采取给予别嘌呤醇和水化预防溶瘤综合征。
对于高肿瘤负荷患者,在伊马替尼治疗前 1 周采取预防措施。
目的是将白细胞计数降低至约 30 x 10^9/L (30,000/μL)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿法依泊汀 : 40,000 单位,皮下注射,每周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
或
阿法达贝泊汀 : 500 μg,皮下注射,每 3 周一次,直至 Hb>100 g/L (>10 g/dL)
-- 和 / 或 --
非格司亭 : 请咨询专科医师了解剂量用法
-- 和 / 或 --
奥普瑞白介素 : 请咨询专科医师了解剂量用法
适用于治疗相关血细胞减少患者。
贫血:通常无需中断治疗/减量。可给予促红细胞生成素(即阿法依泊汀或阿法达贝泊汀)。如果 Hb>120 g/L (>12 g/dL),死亡和严重心血管事件风险增加。如果 2 周内 Hb 上升>10 g/L (>1 g/dL) 也可能导致这些风险。
中性粒细胞减少:如果治疗导致中性粒细胞绝对计数<1×10^9/L,应停止治疗;如果反复或持续性中性粒细胞减少或发生脓毒症,考虑使用非格司亭(粒细胞集落刺激因子)。
血小板减少:如果治疗导致血小板<50 x 10^9/L (<50,000/μL),应停止治疗。如果血小板减少症反复发作或持续存在,考虑使用奥普瑞白介素(白介素 -11)。
适用于部分或完全血液学缓解的患者。
尽早找到合适的移植供体很重要,因为对于治疗的反应通常不持久。如果达到至少部分血液学缓解,应进行异基因造血干细胞移植。
可给予全身照射预处理,取决于医疗机构。
利用移植物抗白血病效应。[5]
潜在并发症包括移植物抗宿主病和免疫抑制导致的机会性感染。
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