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病因学

疾病发作时或之后，40% 至 54% 的 Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 患者被发现患有癌症。[2][7][8] 在癌症相关的 LEMS 中，尽管还描述了与淋巴细胞增生性疾病的相关性，但是小细胞肺癌 (small cell lung cancer, SCLC) 是最常见的相关癌症。[3]SCLC 细胞包含高浓度电压门控性钙离子通道 (voltage-gated calcium channel, VGCC)，很可能诱发 VGCC 抗体生成。

自身免疫性或非副肿瘤性 LEMS (NCA-LEMS) 中，可生成抗 VGCC 抗体作为更广泛的自身免疫状态。诱发因素尚未知，但是与 HLA-B8、A1 和 DR3 密切相关，有关的自身免疫性疾病较常见；27% 的 NCA-LEMS 患者具有其他器官特异性自身免疫性疾病的证据。[9][10][11]其中，自身免疫性甲状腺疾病是最常见的；也报道过维生素 B12 缺乏、类风湿关节炎、炎性肌病及系统性血管炎。

病理生理学

基本病变是电压门控性钙通道 (VGCC) 被耗尽导致神经传导中断。正常神经传导中，突触前神经末端的去极化引起 VGCC 中钙离子内流，最终导致乙酰胆碱 (acetylcholine, ACh) 的量子释放进入突触间隙。这使得邻近的终板周围肌肉膜产生局部去极化。产生的微终板电位振幅反映了每个 ACh 量子的大小，以及突触后肌肉膜对 ACh 的响应能力。显微生理学检查证实，Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 患者的微终板电位振幅正常，但是每次神经去极化释放的量子较少。[12]这一点已使用免疫电子显微镜术从显微结构上进一步阐明。[13]VGCC 通常以规则的平行阵列排列在突触前神经端膜上。在 LEMS 中，该模式消失，VGCC 变成聚集状态且数量减少。[14]使用 LEMS 免疫球蛋白治疗的小鼠研究表明，终板电位的量子含量减少，接受治疗的小鼠的突触前膜 VGCC 集群和数量消耗与人类研究中观察到的数据相同。[13][15]

很多证据支持 LEMS 的自身免疫性病因学。首先，使用强的松（泼尼松龙）、血浆置换或静脉注射免疫球蛋白进行自身免疫调节，改善了众多 LEMS 患者的无力症状。[16][17][18] 其次，免疫球蛋白从 LEMS 患者被动转移至小鼠引起神经肌肉接头中的电生理学和形态学改变与LEMS 患者类似。[14][15] 最后，P/Q VGCC 已被证明是致病性 LEMS 抗体的靶点，通过抗原调节抑制 VGCC 的表达。[13]90% 的非免疫抑制性 LEMS 患者的血清中已被证实存在抗 P/Q VGCC 抗体。[19]

分类

临床分类[1]

与癌症相关 (CA-LEMS)

  • 尽管与淋巴细胞增生性疾病相关，但小细胞肺癌是最常见的相关癌症。

与癌症无关的器官特异性自身免疫性疾病 (NCA-LEMS)

  • 最常见的是自身免疫性甲状腺疾病；还观察到维生素 B12 缺乏、类风湿关节炎、炎性肌病及系统性血管炎。

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