BMJ Best Practice

治疗步骤

治疗 Lambert-Eaton 肌无力综合征 (LEMS) 患者的第一要务是全面评估潜在的癌症并进行适当的治疗。对潜在癌症的治疗通常可以为潜在癌症相关性 LEMS (CA-LEMS) 患者带来显著临床改善。

对症治疗

CA-LEMS 和非癌症相关性 LEMS（NCA-LEMS；作为更广泛的自主免疫性疾病状况的一部分）的亚型均获益于对症治疗。

一线疗法以通过增加神经肌肉传导改善症状为重点。药物包括二氨吡啶（又名 3,4-二氨吡啶或 3,4-DAP）、溴吡斯的明及这些药物的组合。

二氨吡啶已在 85%以上的 LEMS 患者中显示出显著性临床受益。[34]但是，部分国家尚未批准其用于临床。正如 III 期试验所证明的，二氨吡啶磷酸盐制剂已显示出其与二氨吡啶具有生物等效性和相似的安全性。[35]在欧洲，二氨吡啶磷酸盐已获得上市许可，名为 Firdapse。[36]可购买到二氨吡啶化合物，但应小心使用，因为在活性药物物质成分中，二氨吡啶化合物具有相当大的差异。[37]

虽然无论是单药治疗或与二氨吡啶联合用药获得附加改善，溴吡斯的明通常无法显著改善与 LEMS 有关的神经肌肉无力，[38]但它可改善口干和味觉功能障碍，因此可联合二氨吡啶进行治疗。

支持治疗

支持治疗包括深静脉血栓预防、消化性溃疡预防、适量营养和补液、适当的感染监督和治疗并避免使用损害神经肌肉传导的药物。本列表中最常见的药物包括抗生素（大环内酯类、氨基糖苷类、喹诺酮类）及 β-受体阻滞剂。其他损害神经肌肉传导的药物包括镁、锂、奎尼丁、钙通道阻滞剂及普鲁卡因胺。应避免使用含有离子或螯合剂的血管内造影剂，因为使用该造影剂会导致无力加重。[39]应谨慎使用维库溴铵和箭毒等神经肌肉阻滞剂，因为使用该类阻滞剂可能导致长时间神经肌肉阻滞。现已有损伤神经肌肉传导的药物的完整参考。Myasthenia Gravis Foundation of America: Medications and myasthenia gravis

难治患者

如果使用二氨吡啶进行初始治疗无效且无力症状相对较轻，应明智而审慎地决定采用免疫调节剂和免疫抑制剂进行更积极的治疗。泼尼松（泼尼松龙）是最常使用的免疫抑制剂；与硫唑嘌呤一起使用往往可以降低皮质类固醇的使用剂量。虽然未进行随机对照研究，但观察性研究所得数据显示有效。[16][40][41] 10% 至 15% 患者在治疗前 3 周发生皮疹、发热、恶心、呕吐及腹痛等严重的异质性过敏反应。[42][43] 反应会在停用硫唑嘌呤 24 小时内消失，再次给药后复发。与重症肌无力类似，还可使用麦考酚酯和环孢素，但仅局限于病例报告和小病例系列显示获益。[16][44] 因存在不良反应，所以更多选用麦考酚酯而非环孢素。可能需要大量免疫抑制药物并持续使用。但是，鉴于损害免疫监督和癌症恶化或复发的风险，CA-LEMS 患者应避免长期接受免疫抑制治疗。

无力严重时，可使用血浆置换或高剂量静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 以实现相对快速但短暂的改善。它们也可能被用于治疗耐受的患者，以产生短暂性改善。可重复疗程以维持病情好转，[45][46]但是尚未确定可使病情好转的重复频率和重复疗程的应答。输液后 2 至 4 周可见最大改善，伴有血清电压门控性钙通道 (VGCC) 抗体滴定度相应下降。[18]

重度呼吸衰竭或延髓麻痹

重度呼吸衰竭或延髓麻痹是一种神经系统急症。重度无力可能由感染、药物、手术或外伤引起，但这在 LEMS 中不常见，且应提示进行重症肌无力/LEMS 重叠综合征等其他病因学评估。

应使用适当的方式对重度延髓麻痹患者进行最大肺活量和负力吸气系列检测。机械通气的指征包括最大肺活量 ≤15 mL/kg 和负力吸气 ≤20 cm H2O。动脉血气分析异常或脉冲氧合均不能反映呼吸无力的程度，因为任何一种异常都会在临床失代偿后的晚期病程中出现。

治疗着重提供辅助呼吸、消除刺激因素、提供一般性支持检测及构建血浆置换或 IVIG 以便快速改善神经肌肉功能。

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