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病因学

在原发性性腺功能减退症中，缺陷位于睾丸（“睾丸衰竭”）。这种情况与低睾酮和升高的促性腺激素有关。最常见的原因是：

  • 克氏综合征（Klinefelter's Syndrome）：最常见的先天性性腺功能减退的原因。1/500的活胎受累，但75%的终生未被诊断。[7][8]大多数患者有47XXY基因型异常；然而也可见镶嵌现象。

  • 努南综合征（Noonan's syndrome）：表型和基因型为男性体征的经典女性特纳综合征。这种情况的发生可能是分散的或是家族遗传的，并且是常染色体显性遗传。

  • 隐睾症（睾丸未降），但也可见于继发性性腺功能减退症，发生在青春期之前（例如 Kallmann 综合征）。

  • 感染：和流行性腮腺炎有关的睾丸炎是最常见的感染。精子发生比雄激素的产生更容易受影响。

  • 药物：烷化剂，如环磷酰胺、苯丁酸氮芥是最常见的例子。通常曲细精管是主要受损的部位，尽管睾酮的产生也受影响。[9]酮康唑也能减少睾酮的产生。正在接受烷化剂治疗的男性患者应选择精子银行。

  • 睾丸外伤，扭曲或辐射。

  • 精索静脉曲张：很少引起性腺功能减退，但却会导致睾丸温度增加和/或睾丸组织代谢产物蓄积。

  • 肌强直性营养不良:由于CTG重复序列的存在与性腺功能减退有关。

  • 自身免疫性睾丸炎:一种罕见的原发性性腺功能减退的原因。

  • 辐射曝露

  • 环境毒素（如重金属、化工、农药）。

  • 过度饮酒。

  • 人类免疫缺陷病毒。

  • Y-染色体微缺失：通常影响精子发生。大部分患者睾酮水平正常。

继发性性腺功能减退，位于下丘脑-垂体-性腺轴水平的受损，与低睾酮和低（或不适当的）促性腺激素水平有关。常见影响下丘脑-垂体-性腺轴的疾病有:

  • 复合垂体激素缺乏（CPHD）:在儿童甚至成人阶段垂体功能障碍逐渐进展。

  • 单纯促性腺激素分泌不足的性腺功能减退（IHH）是由于下丘脑促性腺激素完全或部分分泌受阻，导致黄体生成素（FSH）和卵泡刺激素（LH）的释放减少。许多基因突变可能导致IHH的发生，如众所周知的卡尔曼综合征（Kallmann Syndrome）（由于嗅觉缺失症导致的IHH）。[10]

  • 高泌乳血症:（任何原因导致的）催乳素水平的升高会抑制促性腺激素释放激素的释放。

  • 垂体肿瘤、垂体卒中:由于性腺压迫（垂体前叶嗜碱细胞专门分泌FSH和LH）。

  • 蝶鞍旁的肿瘤:如脑膜瘤、颅咽管瘤、拉特克裂囊肿的转移。

  • 完全或部分空蝶鞍综合征。

  • 药物:阿片类药物，大剂量糖皮质激素，促性腺激素释放激素类似物，外源性雌激素或雄激素。

  • 渗透性的疾病（如血色病，结节病，组织细胞增生症）:性腺的破坏被认为是发病机制。

  • 辐射

  • 严重的系统性疾病:可以抑制下丘脑-垂体-性腺轴;当疾病得到好转时，此轴的功能通常也可恢复。

  • 头部受伤:创伤、手术。

  • 慢性疾病:常见的例子包括糖尿病/胰岛素抵抗、冠状动脉疾病、高血压、尿毒症、镰状细胞病、地中海贫血、肥胖症、慢性阻塞性肺病、艾滋病毒、肾脏疾病、风湿性关节炎或其他炎症性疾病，或肝硬化。

  • 糖皮质激素:库欣综合征或外源性糖皮质激素的应用可抑制促性腺激素释放激素（GnRH）的合成。

  • 特发性:也就是原因不明的。

迟发性性腺功能减退症是一个与年龄相关的临床、生化综合征，其典型特征为血清睾酮水平的不足（低于年轻健康人的参考值范围），并会严重影响患者的生活质量及多个器官系统的功能。[1][2]然而只有排除性腺功能减退症的典型原因后才能做出这个诊断。该诊断可以包括与伴发病或上述提及的慢性疾病有关的性腺功能减退症。

病理生理学

下丘脑-垂体-性腺轴任何部位的病理学上的异常均可导致性腺功能减退症。病因可包括遗传疾病，头部或睾丸外伤、肿瘤、辐射损伤、烷化剂、高泌乳素血症及渗透性的疾病。因此明确下丘脑-垂体-性腺轴损伤的病因及部位是很重要的，因为这将会影响到预后及治疗方法的选择。

原发性性腺功能减退是一种末梢器官疾病。其病因在于睾丸间质细胞或曲细精管或两者同时发生病理损伤。睾丸间质细胞的损伤会导致睾丸激素产生减少，而生精小管的参与会导致精子发生的减少或没有精子发生。多数情况下睾丸损伤主要在小管。由于负反馈的减弱会导致促性腺激素升高。

继发性腺功能减退症是中枢性疾病。病因包括基因突变（导致GnRH神经元的发育不良），高泌乳素血症（抑制GnRH的释放），或者性腺的破坏或受压（肿瘤、创伤、渗透性的疾病、垂体卒中）。代谢综合征和糖尿病等慢性疾病也会导致继发性性腺功能减退症。[11]继发性性腺功能减退症会导致促性腺激素水平下降或不正常，从而导致睾丸刺激下降，导致精子发生和雄激素产生减少。慢性继发性性腺功能减退症会导致睾丸萎缩。

肥胖与低水平的睾丸激素有关，但并不是所有肥胖男性均有性腺功能减退的症状。脂肪因子和脂肪组织产生的雌二醇会抑制下丘脑-垂体-性腺轴，从而导致睾丸激素分泌受损。[11]

分类

临床分型

性腺功能减退症可根据生理学上发生功能障碍的位置大致分为原发性或继发性性腺功能减退：

  • 原发性腺功能减退：睾丸的功能障碍导致不能生成精子和/或产生睾酮。

  • 继发性性腺功能减退：下丘脑功能障碍和/或垂体腺分泌促性腺激素释放激素(GnRH)、黄体生成素(LH)及卵泡刺激素(FSH)的障碍。

迟发性性功能减退(LOH)是一种与年龄有关的临床和生化综合征，具有典型的临床症状特点且血清睾酮水平不足。它可能严重影响患者的生活质量及多个器官系统的功能。[1][2]

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