诊断步骤
绝大部分暂时性或功能性青春期发育延迟患者可自发进入青春期并获得足够的生长潜力。然而，器质性缺陷患者，例如先天性促性腺激素缺乏或性腺异常的患者，需接受早期治疗才能达到最佳的最终生长高度和第二性征。如果未出现青春期变化，在 12 岁后身高增长速度从原本每年增长 5 cm 下降至每年增长 1 cm，且此后青春期不明显。此类患者应由在诊断和治疗青春期延迟方面有丰富经验的儿科内分泌医师进行评估。
病史
大部分出现青春期延迟的患者为男孩。大部分患者的就医病因是生长缓慢而不是青春期发育迟缓。
初步评估应包括暂时性发育延迟病因的详细病史。任何慢性疾病都可导致青春期延迟，伴或不伴身材矮小和体重增加缓慢。常见疾病包括营养不良、慢性心脏病、中度至重度哮喘、囊性纤维化、乳糜泻、炎症性肠病（克罗恩病和溃疡性结肠炎）、炎症性疾病（例如幼年特发性关节炎）、慢性肾衰竭、任何慢性恶性肿瘤以及控制不良的糖尿病。对于女孩，必须仔细询问是否有饮食方式异常或近期体重减轻的相关病史。此现象有时可能与高强度运动方式有关，应提示疑似进食障碍，例如神经性厌食症或神经性暴食症。
体质性发育延迟也被称为体质性生长和青春期延迟 (CDGP)，是男孩性成熟发育延迟的最常见病因。此情况往往发生于家族内，并伴有身材矮小。
通过询问病史，可能得知曾因恶性肿瘤而接受过脑部（导致促性腺激素缺乏）或腹部、盆腔（导致性腺损害）手术或放射疗法。有多种化疗药物可导致青春期延迟。睾丸痛或近期病毒感染（例如腮腺炎）可提示可能存在睾丸感染或扭转。组织细胞增多病、镰状细胞疾病和铁超负荷（与输血有关）可导致永久性促性腺激素缺乏。
可能存在提示其他激素缺乏的症状，例如因 GH 缺乏而致的生长障碍或甲状腺功能减退症的症状，这些症状可提示存在有中枢（下丘脑-垂体）病因。此疾病可能伴有提示存在 Kallman 综合征的嗅觉缺失。
若患者存在多种内分泌腺异常（例如与糖尿病和/或原发性慢性肾上腺皮质功能减退症相关的青春期延迟），则应怀疑其可能患自身免疫性疾病。遗传性先天性促性腺激素缺乏与先天性肾上腺发育不全相关，且病史可提示盐缺失或肾上腺危象。对于已经确诊的患者，应接受糖皮质激素和盐皮质激素治疗。
同时应记录父母的身高及其开始青春期发育的年龄。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 有体质性生长和青春期延迟患者的生长；X 线可显示骨龄；箭头表示患者开始青春期发育的年龄来自 A. Mehta 医生的收藏 [Citation ends].
正常的青春期发育
评估青春期发育和进展的最佳方式为 Tanner 分期。[26][27]
男孩进入青春期的第一体征为睾丸尺寸增长。随后出现阴茎和阴囊的变化。记录睾丸尺寸时，应使用睾丸最长轴测量结果或 Prader 睾丸测量器测得的睾丸体积。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Prader 睾丸测量器来自 A. Mehta 医生的收藏 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 使用 Prader 睾丸测量器比较睾丸尺寸的方法来自 A. Mehta 医生的收藏 [Citation ends].如果睾丸体积为 4 mL[27] 或纵向长度为 2.5 cm 则表明已经进入青春期。腋毛的生长和其他变化（例如变声和生长速度增加）发生于青春期中期至晚期。面部毛发在青春期晚期出现。女孩进入青春期的第一显著体征为乳房发育。对于肥胖的女孩，由于其普通脂肪可能被误认为是乳房组织，因此在检查时应尤为谨慎。由于肾上腺分泌雄激素，可导致阴毛和腋毛生长、产生痤疮和身体气味。生长突增峰值出现在 Tanner 3 期的乳房发育阶段，而初潮出现在 Tanner 4 期的乳房发育阶段。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: Tanner 分期：A，男孩生殖器评级标准；B，男孩阴毛评级标准；C，女孩乳房评级标准；D，女孩阴毛评级标准改编自 Marshall WA、Tanner JM。Arch Dis Child。1970；45:13-23；Marshall WA、Tanner JM。Arch Dis Child。1969；44:291-303 [Citation ends].
查体
应准确记录现在和以前的身高和体重测量值。大部分青春期延迟患者为体质性发育延迟男孩，他们的查体结果除身材矮小和生长速度低于同年龄和性别平均值外，其他均正常。暂时性发育延迟患者（例如慢性病患者）可能出现该疾病的典型症状。评估患者的营养状况非常重要。
应对患者进行身材匀称性评估。患 Klinefelter 综合征的男孩可表现为下肢较长的高身材。此外，此类患者可存在睾丸发育不全和发育延迟，并可出现男性乳房发育。[19]
患 Turner 综合征的女孩身材矮小，并伴有多种畸形特征，包括后发际偏低、蹼状颈和明显的后旋耳。由于许多病例的临床表现可能不易察觉，故所有青春期延迟女孩均应通过检查排除 Turner 综合征。[28]
可能存在其他可提示综合征诊断（例如：Prader-Willi 综合征、Bardet-Biedl 综合征、CHARGE 综合征或视隔发育不良）的特征。
应进行详细的中枢神经系统 (CNS) 检查以检测任何可提示颅内肿瘤的局灶性缺损。应对患者嗅觉进行检查；嗅觉缺失可提示存在 Kallman 综合征，且此综合征与器质性低促性腺激素性腺功能减退和嗅神经发育不全有关。[13]有些 Kallman 综合征患者存在发生在 KAL1、FGF8、FGFR1、PROK2 或 PROKR2 等基因上的遗传缺陷。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 对青春期延迟患者的临床诊断方法来自 A. Mehta 医生的收藏 [Citation ends].
初次检查
初次检查应包括非惯用（通常为左侧）腕部的 X 线检查以估测患者骨龄。骨龄有助于预测估算患者的成年高度范围以及与父母身高中值的关系。比较 X 线片上典型骨骺中心的外观与已公布的相应年龄和性别标准。最常用方法是 Greulich 法和 Pyle 法。[29]
血清 FSH 和 LH 浓度实验室检测有助于鉴别患低促性腺激素性腺功能减退（低水平）和高促性腺激素性腺功能减退（高水平）的患者。应使用超敏儿科检测试剂盒对患者的清晨血样进行检测。由于下丘脑-垂体-性腺轴在约 10 至 12 岁之前处于休眠状态，因此应仔细判读 ＜ 12 岁儿童的这些激素水平。有时可能难以鉴别体质性发育延迟和器质性促性腺激素缺乏，因为这两种疾病中的基础促性腺激素浓度都有可能较低。
后续检查和治疗取决于患者的病史、发育延迟的严重程度、身高和基础促性腺激素测定值。
后续检查
促性腺激素释放激素 (GnRH) 检测
应考虑对所有基础促性腺激素偏低的患者进行此项检查。对于 Turner 综合征女孩和其他性腺异常患者，通常其基础血清 FSH 和 LH 浓度均显著升高（8 至 9 岁的 Turner 综合征患者），因此多数情况下不对此类患者进行 GnRH 检查。[30]
LH 释放激素 (LHRH) 可用于刺激分泌促性腺激素。尽管已对基础促性腺激素偏低患者进行了大量研究，但该指标有时也无法用于鉴别体质性发育延迟和器质性促性腺激素缺乏，因为由 LHRH 刺激生成的血清 FSH 和 LH 浓度在这两种疾病中均偏低。[31]因此，此方法无法用以确定患者是否会自发进入青春期或患有永久性疾病。因此，有些患暂时性发育延迟的患者可能需要接受性激素治疗以诱导进入青春期，但当此类患者的生长和青春期结束后，重复检查结果可能显示血清 FSH 和 LH 浓度正常。因此，对于那些青春期前检查结果不确定的患者，应在生长和青春期末进行复查以确定患者是否需要接受长期激素替代治疗。[32]
人绒毛膜促性腺激素 (hCG) 刺激试验
hCG 检查用来刺激睾丸生成睾酮，经证实，对部分患者结合使用此检查与 LHRH 检查，有助于鉴别体质性发育延迟和低促性腺激素性腺功能减退。[31]
在体质性发育延迟中，可见血清睾酮浓度升高现象；而在低促性腺激素性腺功能减退中，可见睾酮反应降低现象。
对促性腺激素进行过夜取样
可显示脉动性，但其在发育延迟的长期预后方面的作用尚不明确。该方法主要用于研究目的。
其他检查
性激素：性激素检测仅在进行 hCG 刺激检查情况下有意义。血清性激素、睾酮和雌二醇的基线检测通常无意义。
染色体分析：对于男孩，可提示 Klinefelter 综合征 (47XXY)，对于女孩，可提示 Turner 综合征 (45XO)。所有身材矮小的女孩均应考虑 Turner 综合征 (45XO) 诊断。[33]根据镶嵌现象，45XO/46XY 混合型性腺发育不全可能在胎儿出生时表现为外阴性别不明或在青少年期表现为青春期延迟。[28]
影像学：患 Turner 综合征或其他形式性腺发育不全病的女孩应考虑进行盆腔超声检查。检查可能提示存在性腺发育不全。腹部超声检查可提示存在肾脏异常，例如肾脏发育不全或马蹄肾。Turner 综合征女孩的超声心动图检查可能显示心脏缺陷，包括主动脉缩窄和二叶式主动脉瓣。脑部神经影像可帮助鉴别下丘脑-垂体结构异常、脑中线缺损、嗅神经发育不全和垂体肿瘤。[34]
应考虑对已确诊低促性腺激素性腺功能减退患者进行其他垂体激素检查以排除联合垂体激素缺乏症。
血清卵巢抗体检测可确定体内是否存在自身免疫过程。
甲状腺功能检测和血清催乳素浓度检测可有助于确定患有甲状腺功能减退症或高泌乳素血症的患者，这两种疾病都可表现为青春期延迟。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 对青春期延迟患者进行的检查。Gn，促性腺激素来自 A. Mehta 医生的收藏 [Citation ends].
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