BMJ Best Practice

治疗步骤

治疗的主要目的是确保获得第二性征并诱导青春期生长突增。

对于大部分有暂时性青春期延迟的患者，特别是有体质性青春期发育延迟的男孩，最好进行连续监测。一旦发现导致青春期延迟的具体潜在疾病，如慢性疾病、压力、营养不良或过度运动，则必须进行治疗。垂体瘤患者需进行紧急评估和神经外科检查。大多数病例应进行手术治疗。

对于确诊的器质性促性腺激素缺乏（低促性腺激素性腺功能减退）患者、性腺异常患者（例如：Turner 综合征、Klinefelter 综合征）和有心理社会调整异常的体质性发育延迟患者，应考虑激素治疗。通常，体质性发育延迟患者仅需短期治疗即可诱导青春期。器质性发育延迟患者应尽早进行诊断和治疗以达到正常发育和最佳身高，并避免因比同龄人矮而产生的心理社会调整问题。应由在治疗青春期延迟方面有丰富经验的儿科内分泌医生对患者进行治疗。

通常，在出现发育延迟后再进行检查难以鉴别体质性发育延迟和器质性促性腺激素缺乏，因为基础促性腺激素浓度在这两种疾病均可能偏低。因此，此方法无法用以确定患者是否会自发进入青春期或患有永久性疾病。有些发育延迟患者会被推定患有器质性促性腺激素缺乏症并在整个青春期接受性激素治疗，但应在生长期和青春期结束后进行复查。那些有体质性发育延迟的患者复查时会显示促性腺激素浓度正常，但那些器质性促性腺激素缺乏症患者的血清促性腺激素浓度仍将偏低。因此，对于那些青春期前检查结果不确定的患者，应在生长和青春期末进行复查以确定患者是否需要接受长期激素替代治疗。

暂时性发育延迟

体质性发育延迟

  • 需对患者进行监测以评估青春期体征和生长突增，通常无需进行治疗。体质性发育延迟更常见于男孩。

  • 有些男孩出现心理社会调整异常，经治疗后可有改善。在许多病例中，心理社会担忧主要缘于身材矮小而不是青春期延迟。对于这些患者，使用氧雄龙（一种弱雄激素）进行治疗即可改善生长速度。对于主要问题是青春期延迟的患者，可以考虑进行短期的长效睾酮注射剂治疗以诱导青春期。一旦诱导成功，即使停止治疗，青春期进程也将自发进行。

  • 女孩同样无需进行任何治疗，只需进行连续监测。然而，如果需要治疗，那些有心理社会担忧的患者可接受短期雌二醇治疗。在停止治疗后，这些患者的青春期可以自行进展。

慢性疾病、营养不良、进食障碍、过度运动、压力

  • 对基础病因进行治疗可消除青春期延迟，并随之出现青春期自发性进展。对于那些有重度发育延迟的患者，应进行性激素短期治疗，直至患者恢复自发性青春期发育。

器质性（永久性）发育延迟

必须尽可能以生理方式进行青春期诱导，以达到正常发育的目的并获得最佳生长潜力。对于有器质性（永久性）病因的患者，需终生接受性类固醇替代治疗。对于有先天性促性腺激素缺乏的患者和无睾症男性患者，几乎可以确定要进行青春期诱导和终生激素替代治疗。

有获得性促性腺激素缺乏症的患者（因辐射、垂体手术、外伤或铁超负荷所致）；有先天性性腺异常（例如隐睾症（男性）、Klinefelter 综合征（男性）、Turner 综合征（女性））和其他形式性腺发育不全（例如：XY 性腺发育不全、 45XO/46XY 混合型性腺发育不全）的患者；以及有获得性腺体异常（例如因扭转或手术而致的睾丸损伤）、自身免疫疾病、化疗或病毒感染（例如：男性腮腺炎）的患者，也需要接受青春期诱导和终生激素补充治疗，具体取决于疾病的严重程度。对于部分青春期前结果不明的患者，应在生长期和青春期末进行复查，以确定是否需要接受长期激素替代治疗。

青春期诱导

男性

  • 应逐步进行青春期诱导，并在治疗中逐渐增加肌肉注射睾酮剂量直至其值达到成年人水平。剂量通常在约 2 年的时间内逐渐增加，间隔时间为 6 个月。

  • 通过肌肉注射方式使血清睾酮水平达标并非生理学治疗方法。有些男孩自述在接受注射治疗后的数天内，有易怒、攻击性和性欲亢进症状。

  • 应在治疗 1 周后对患者血清总睾酮水平进行检测以评估剂量是否有效。

女性

  • 女性患者需要逐渐增加雌激素的治疗剂量，当雌激素水平足够或出现子宫突破性出血时，应采用周期性孕酮治疗。不应使用避孕丸或贴剂诱导青春期，因为雌激素的剂量过高，并且雄激素源孕激素会妨碍乳房的最佳发育。

  • 首选制剂为最小可用剂量的经皮或口服雌二醇。但是，合成口服雌激素也可作为替代药物。经皮给药可避免肝脏的首过效应。[35]

  • 目前存在各种品牌的经皮和口服制剂。剂量应在约 2 年内逐渐增加且剂量调整间隔期为 6 个月，以达到成年人全剂量和/或直到乳房发育令人满意为止。

  • 当雌激素水平足够或出现子宫突破性出血时，应采用周期性孕酮治疗以诱导月经。

  • Turner 综合征女孩可能还需接受 GH 和/或氧雄龙治疗，以达到适当的最终生长高度。应在女孩正常生长曲线出现下降时开始 GH 治疗直至 12 至 14 岁。如果确诊时间较晚，也可增加氧雄龙以促进线性生长。

持续性治疗

男性

  • 已确诊的青春期后性腺功能减退患者需接受终生睾酮替代补充治疗。治疗选择包括局部或经皮睾酮。局部皮肤刺激是主要的不良反应，且与凝胶制剂相比，贴剂较常出现此症状。在用药后 4 小时内应避免淋浴和游泳。对于有些无法耐受这些制剂且出现严重局部皮肤刺激的患者，应考虑使用颊黏膜给药或肌肉注射睾酮。

  • 男性患者还需进行有关植入睾丸假体的心理辅导，特别是对无睾症患者。睾丸假体并不能恢复生育能力，仅是为了解决美观和/或心理问题。此手术应在阴囊生长达最佳状态的青春期后期进行，以免再进行手术翻修。

女性

  • 雌激素治疗不足或不进行治疗可增加长期并发症（例如骨质疏松症）风险。因此，所有被确诊青春期后性腺功能减退的女性患者均需在诱导青春期后接受终生激素补充治疗 (HRT)。HRT 应持续至患者 50 岁左右。首选制剂为经皮雌二醇，并在月经周期的最后 10 天增加微粉化孕酮。也可采用口服雌二醇。

  • 对于经过雌激素治疗后乳房发育不够充分的女孩，可能需要接受乳房假体植入。此手术的目的是为了美观和心理原因，并应在青春期结束时或后期进行。

使用此内容应接受我们的免责声明。