BMJ Best Practice

诊断步骤

隐孢子虫病的临床表现是非特异性的水样腹泻，且无特定症状；需要实验室检测来辅助诊断，通常需检测粪便中是否含有隐孢子虫卵囊或抗原。如果合适，还可对其他样本（肠液、组织样本、活组织检查标本）进行检验：例如，对患有并发症的免疫功能受损患者可以进行此类检查。

风险人群

医生应将隐孢子虫病视为以下人群长期腹泻的病因：

  • 幼儿，尤其是日托机构的幼儿

  • 近期接触过农场动物的人，以及农场或宠物动物园的游客

  • 饮用过受污染的水的人

  • 从非工业化国家返回的旅行者

  • 游泳者或洗澡者

  • 接触过其他腹泻患者的人

  • 帮助幼儿如厕或更换尿布的人。

与其他感染性腹泻一样，需重点注意食品处理人员或看护人员等从业者，因为这些人员感染后可能需离开工作岗位。

临床评估

任何腹泻患者都可能是隐孢子虫病，特别是腹泻持续时间超过 7 天，或是免疫功能受损的患者。疾病的严重程度从轻至重。患者可能会出现急性疾病或者重度、慢性或难治性腹泻疾病的症状。也有可能出现无症状携带者。

急性疾病

  • 典型症状是水样腹泻，几乎始终伴有腹部痉挛，且往往伴有食欲不振、低热，恶心和/或呕吐。30%~40% 的病例会复发。[24][57]这些症状可能会持续长达 4 周。亦会出现显著的体重下降。

重度、慢性或难治性腹泻

  • 获得性或先天性 T 细胞免疫缺陷的患者可能会出现重度、慢性或难治性腹泻，发病率和病死率均会升高。腹泻呈水样，排泄量大（有时每天超过 2 L），且往往伴有显著的体重下降和虚脱。右上腹 (RUQ) 腹痛是胆管炎的病征，胆管炎是胰胆道疾病的特征，后者偶尔可见于重度免疫功能受损的人群。黄疸可能提示硬化性胆管炎，最终会引发肝硬化，但仅见于重度免疫功能受损人群。已有过重度免疫功能受损人群患有鼻窦炎的相关报道。气管支气管受累的症状是咳嗽和呼吸困难，尽管较为罕见，但仍可见于免疫功能受损的患者。

  • CD4+ 细胞计数大于 180/mm^3 的 HIV 感染者更可能患有短暂性或自限性疾病。[58][59]暴发性疾病（标志是每天排便量大于 2 L）仅可见于 CD4+ 细胞计数小于 50/mm^3 的患者。[59]较低的 CD4+ 细胞计数是慢性腹泻的预测指标。[60]已经确定 CD4+ 细胞计数小于 200/mm^3 的艾滋病患者患有隐孢子虫病的 4 个显著临床症状如下：短暂的腹泻、病情复发、慢性腹泻和霍乱样疾病表现。[7]此类患者的主要症状是慢性腹泻和霍乱样疾病伴体重急剧下降。虽然隐孢子虫病会显著影响生存率，但这与个体隐孢子虫病的临床症状无关。[7]

无症状携带

  • 也有可能出现无症状携带者，至少可见于幼童人群，包括工业化国家的幼童。[8][9][10][11][12][13][14]在非工业化国家，隐孢子虫病与儿童营养不良、体重减轻和生长发育障碍有关，虽然现有研究无法判断营养不良是否为隐孢子虫感染的致病因素，或者反之亦然。[15][16][17][18][19]

  • 免疫功能正常和免疫功能受损患者均可出现无症状携带。

实验室评估

任何疑似感染性腹泻患者的初始评估均为粪便显微镜检和粪便培养。[61]然而，由于针对卵细胞、孢囊和寄生虫的粪便显微镜检查无法检测到隐孢子虫卵囊，而且隐孢子虫检验可能不是常规检查项目，医生必须明确提出隐孢子虫检查申请。一次阴性检验结果不足以排除诊断，而应检验若干次样本（建议 3 次）。[62]建议对使用福尔马林保存的粪便样本进行隐孢子虫染色显微镜检查前，用福尔马林乙酸乙酯沉积法检测卵囊聚积物。[62]隐孢子虫卵囊粪便显微镜检查使用的染色技术为抗酸染色法、快速抗酸染色的隐孢子虫卵囊[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 快速抗酸染色的隐孢子虫卵囊摘自英国隐孢子虫基准单位收藏资料；经许可后使用 [Citation ends].荧光染色法（如金胺酚染色法）金胺-酚染色的隐孢子虫卵囊[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 金胺-酚染色的隐孢子虫卵囊摘自英国隐孢子虫基准单位收藏资料；经许可后使用 [Citation ends].和直接荧光抗体染色法。直接免疫荧光染色的隐孢子虫卵囊[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 直接免疫荧光染色的隐孢子虫卵囊摘自英国隐孢子虫基准单位收藏资料；经许可后使用 [Citation ends].

或使用酶免疫测定法或免疫层析测定法检测卵囊抗原。隐孢子虫抗原检测法可以作为需要大量人力且要求精湛技术的染色显微镜检查的备用方法。据报道，酶免疫测定法在灵敏度和特异性方面优于抗酸染色法，与直接免疫荧光显微镜检查法相当。快速免疫层析测定法与抗酸显微镜检查法相当。可使用适用于隐孢子虫和贾第虫或隐孢子虫、贾第虫和痢疾变形虫检测的联合试剂盒。需监测试剂盒的性能，因为曾有过假阳性案例的报道。[62][63]CDC: laboratory identification of parasitic diseases of public health concern - cryptosporidiosis若是阳性反应，需由另一项检验加以证实。

可以用 PCR 法检测隐孢子虫 DNA，以诊断是否患有隐孢子虫病。

专业检验

有时可申请使用 PCR 法检测 DNA，特别是免疫功能受损患者粪便以外的标本（肠液、支气管肺泡清洗液、胃窦清洗液、组织样本、活组织检查标本）中的其他阶段生命周期的检测。

初步诊断的常规实验室方法无法鉴别标本中的隐孢子虫种类。这些基于 PCR 的基因型分型方法可从基准实验室中获得。

影像学检查

若怀疑免疫功能受损患者的胆道受累，则需行胆道超声或 CT 扫描检查。可用内镜逆行胰胆管造影术，获取组织学活组织检查切片和胆汁进行实验室检验，以确认是否患有胆道隐孢子虫病。

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