年龄更大的成年人(大于55岁)的中毒风险高,毒性可来自多种机制,如剂量误差、慢性疾病、清除率降低、生物利用度上升,以及与其他慢性药物的相互影响。
肾小球滤过率降低的患者更容易地高辛中毒,因为地高辛的血清清除率下降。
患有高钾血症的患者(大于5.0mmol/L[大于5.0mEq/L])的地高辛中毒以及心律失常的风险更大,导致其预后更差。然而,急性地高辛中毒也可引起高钾血症。高钾血症的其他原因包括红血球溶解、肾功能衰竭以及血管紧张素转换酶抑制剂的使用。
在有低钾血症的情况下(小于3.0~3.5mmol/L[小于3.0~3.5mEq/L]),地高辛血清浓度在治疗范围的患者可出现症状。[21]
地高辛的清除在很大程度上依赖于P-糖蛋白。因此,抑制P-糖蛋白的药物可能会增加地高辛水平并有可能引起毒性反应。
这类药物很多,但临床上显著的药物包括维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、奎尼丁、酮康唑、伊曲康唑、长春碱、多柔比星、利血平、2,4-二硝基苯酚和红霉素。[18]其他药物还有克拉霉素、环孢素、普罗帕酮、奎尼丁和螺内酯。
其他机制也可能会影响地高辛水平。胺碘酮可降低肾清除率,将地高辛从其蛋白结合位点置换。奎尼丁也能够将地高辛从其蛋白结合位点置换。螺内酯可增加肾前性状态,从而加强肾清除率降低状态。维拉帕米可降低肾清除率。抗生素可抑制细菌活性(针对胃肠细菌),并可能增加从胃肠道吸收的地高辛量。
一些电解质异常可增加地高辛易感性。
一些电解质异常可增加地高辛易感性。
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