病因学
自身免疫性表皮下水疱病包括类天疱疮（大疱性类天疱疮、妊娠性类天疱疮、类天疱疮样扁平苔藓、线状 IgA 病、瘢痕性类天疱疮以及抗-P200、抗-P105、抗-P450 类天疱疮）、获得性大疱性表皮松解症、疱疹样皮炎。除了疱疹样皮炎之外，上述所有疾病的特征均为存在针对真皮-表皮锚定复合物不同成分的循环型和组织结合型自身抗体，[11] 该复合物是一种超分子结构，能介导基底细胞与下方真皮黏附。与这种复合物内不同蛋白质与抗体结合导致真皮-表皮分离，并形成紧张性水疱。
真皮-表皮锚定复合体包含基底细胞的半桥粒、基底膜的锚丝以及真皮乳头层的固定原纤维。 该复合物中的结构蛋白，在不同的自身免疫性大疱性皮肤病中称为自身抗原，包括大疱性类天疱疮 (BP) 抗原 180（大疱性类天疱疮、妊娠性类天疱疮、黏膜类天疱疮、线状 IgA 大疱性皮病）、BP230（大疱性类天疱疮）、α6β4 整联蛋白（黏膜类天疱疮）、层粘连蛋白 5 和 6（黏膜类天疱疮）、VII 型胶原（获得性大疱性表皮松解症）。[12] 根据报告，与基底膜结构成分相对应的 10 种不同基因发生的 300 多种突变可导致皮肤脆弱和真皮-表皮分离，并且伴有特征性的皮外表现。[11]
病理生理学
自身抗体针对 2 种半桥粒蛋白，称为 BP180 和 BP230。 BP230 局限于细胞内，与半桥粒斑块相关，而 BP180 是一种跨膜糖蛋白，有一个包含大约 1000 个氨基酸的细胞外域。 非胶原性 16A 域包含 76 个氨基酸，与跨膜区直接相邻，已经发现这是 BP180 胞外域的免疫显性区。[13]
在大多数大疱性类天疱疮血清中，可以检测到针对 BP180NC16A 的循环抗体，其血清浓度与疾病活动度相关。[14] 大疱性类天疱疮自身抗体（在补体激活的帮助下）、炎症细胞浸润、蛋白酶和包括细胞因子在内的各种炎症介质释放对皮损形成很关键。[15][16] 使用类似方法的进一步研究发现，抗人 BP180NC16A 抗体和中性粒细胞引发了这种组织损伤。[17] 使用 IgG 被动转移方法，有体内证据证明，针对鼠 BP180NC16A 同系物的兔抗体可使小鼠致病。[18] 这些体外和体内数据证明，针对 BP180NC16A 域的抗体具有致病性。 很明显，BP180 抗体与其靶标相结合，是大疱性类天疱疮表皮下水疱形成关键的第一步。 尚不清楚能够致病以及与疾病严重程度直接相关的 IgG 亚类。 新结果发现，抗 BP180-N IgG1 自身抗体是与大疱性类天疱疮急性发作相关的主要 IgG 亚类。 因为 IgG1 抗体能够固定补体，所以显示了抗 BP180 自身抗体与补体在大疱性类天疱疮致病作用中的关联。[1][19]
大疱性类天疱疮经常引起血液和组织嗜酸性粒细胞增多，提示化学趋化因子可能调节嗜酸性粒细胞浸润。 嗜酸细胞活化趋化因子和白介素 (IL)-5 与大疱性类天疱疮的嗜酸性粒细胞增多密切相关。 这些发现提示，嗜酸细胞活化趋化因子和 IL-5 对于嗜酸性粒细胞在大疱性类天疱疮皮损中的迁移很重要，旨在抑制嗜酸细胞活化趋化因子和 IL-5 生成的治疗方法可能减轻炎症和水疱形成。[20]
分类
临床分类
经典型（大疱型）：最常见，紧张性大疱可发于任何部位，口腔和眼部受累罕见，轻微，愈合后不留瘢痕痂或粟丘疹
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 正常和红斑性皮肤上有充满液体的紧张性水疱由 Vesna Petronic-Rosic 医生提供的资料 [Citation ends].
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 躯干和四肢正常和红斑性皮肤上有充满液体的紧张性水疱由 Vesna Petronic-Rosic 医生提供的资料 [Citation ends].水疱型：不常见；成团的紧张性小水疱，基底处皮肤发红或瘙痒
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 小疱变型：紧张性水疱由 Vesna Petronic-Rosic 医生提供的资料 [Citation ends].结节型：罕见；正常或结节状皮肤上有水疱
胫前型：大疱局限于一个身体部位，例如胫骨
汗疱疹样型：水疱局限于手掌和足底
增殖型：非常罕见，腋窝、颈部和/或腹股沟区域斑块增殖
全身型：罕见，但外观可能像银屑病或特应性皮炎，可能出现小疱或大疱
荨麻疹型：最初表现为荨麻疹区域，然后变为大疱性皮损，有一些从不发展成大疱
儿童型：与疫苗接种相关；手掌、足底、面部大疱
红皮病型：首先全身发现红皮病，然后突发孤立的大疱。
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