BMJ Best Practice

病因学

前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin 9 型 (proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, PCSK9) 和微粒体甘油三酯转运蛋白 (microsomal triglyceride transfer protein, MTTP) 基因的突变导致载脂蛋白 B 和低密度脂蛋白胆固醇水平的血浆水平低或缺失。[11]

无 β 脂蛋白血症是一种罕见的、由位于 4 号染色体上的 MTTP 基因编码缺陷所引起的常染色体隐性遗传性疾病。[1][2][3][4][6][7][12][13]由于本病呈隐性遗传，其基因的两个拷贝必须同时存在缺陷才会表现出临床症状。载脂蛋白 B 基因的遗传突变见于纯合型低 β 载脂蛋白血症，而不是无 β 脂蛋白血症中。[11]

病理生理学

在摄入后，脂类必须与蛋白质结合才能通过小肠组织被吸收，进入血液，并最终进入全身的细胞和组织中。β载脂蛋白这类蛋白必须与微粒体甘油三酯转运蛋白（MTTP）相结合，以同脂类结合进行转运。甘油三酯、脂溶性维生素、胆固醇酯、以及磷脂等与β载脂蛋白和MTTP形成复合物以被吸收和加工。在无β脂蛋白血症中，编码MTTP的基因出现异常，因而MTTP或者缺乏，或者无功能。其结果是，β载脂蛋白或者阙如或者存在缺陷。[3][4][5][6][7][12]由于肠上皮细胞无法将脂类放入转运复合物中，脂类将在肠腔内积累，因而导致吸收不良。此外，脂类还可能在肝细胞中积累（肝脂肪变性）；不过，肝脏受累通常没有重大病理性后果。[11][14]

由于同样的脂质转运过程的缺陷，在已消化的食物和维生素补充剂中发现的脂溶性维生素将无法被吸收。其结果是，能量与维生素缺乏将导致体重增长缓慢和发育停滞。由于外周神经系统和脊髓背束的脱髓鞘作用，维生素E缺乏尤为突出。将出现神经系统、肌肉系统与眼部的异常。[1][15][12]

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