BMJ Best Practice

新兴疗法

Baloxivir marboxil

Baloxivir 是一种新型口服抗病毒药，通过抑制 cap-依赖型核酸内切酶起到抑制流行性感冒病毒复制的作用。在日本于 2018 年 2 月被批准，用于治疗甲型流行性感冒或乙型流行性感冒。在 2018 年 10 月，美国食品药品监督管理局批准将 baloxavir marboxil 作为单剂口服药物，用于治疗≥12 岁人群症状存在时间≤48 小时的非复杂性流行性感冒。在一项关于 12-64 岁非复杂性流行性感冒（2016-2017 流行性感冒季）患者的研究中，与使用安慰剂相比，使用单剂量 baloxavir 使至症状缓解的时间缩短（54 小时 vs 80 小时），其缩短幅度与使用奥司他韦的相似。与安慰剂和奥司他韦相比，Baloxavir 与给药后第一天病毒载量下降更多相关。[138]

静脉用扎那米韦

2019年3月，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）建议一种静脉用扎那米韦制剂获批，用于治疗≥6月龄儿童和成人的复杂性，以及可能危及生命的流感。其适用于其他流感治疗（包括吸入性扎那米韦制剂）不适合的患者，和/或患者的流感病毒已知或怀疑对其他治疗有抵抗力者。[139]

无针头注射技术

流感疫苗无针头喷射式注射可避免针头恐惧症这一问题以及针头刺伤的风险。[140]

联合抗病毒治疗

针对病毒生命周期的不同时期联合2种抗病毒药物，其作用比单药效果好，但仅有的抗病毒药物的种类限制了选项。[141] 小鼠研究表明，当奥司他韦与金刚烷胺[142] 或法匹拉韦联用。[143] 一项体外研究表明，金刚烷胺和奥司他韦联合治疗可减少耐药性甲型流感病毒的出现。[144] 但是，需要注意的是，针对奥司他韦-扎那米韦联合用药的一项研究表明，这种联合用药的效果比单独使用奥司他韦的效果要差一些。[145]

重组唾液酸酶融合蛋白DAS181

目前正在研发中，其作用靶点是宿主呼吸道细胞而不是流感病毒本身，流感病毒附着到气道上皮要通过唾液酸受体。[141] DAS181 是一种唾液酸酶融合蛋白，由粘性放线菌唾液酸酶催化域与细胞表面锚定序列融合而成。吸入性融合蛋白移除附着在呼吸道上皮的流感病毒受体。最新研究已表明其在体外对甲型和乙型流感均有效，[107] 以及对人副流感病毒的体外和体内有效性。[146]

重组蓝藻抗病毒蛋白N

蓝藻抗病毒蛋白-N 是一种在体外可与甲型和乙型流感病毒的血凝素细胞表面蛋白相互作用的蛋白质。[126] 它通过阻断病毒进入起到抗病毒作用，[141] 但因免疫原性和细胞毒性等相关问题，阻碍了进一步的研发。但是，一项使用一种新型聚乙二醇化蓝藻抗病毒蛋白-N 衍生物的初步研究取得了积极成果。[147]

小干扰RNA

虽然目前研究仅限于小鼠，但研究表明，静脉注射给药时，小干扰 RNA 通过特异性作用于流感病毒基因的保守序列，从而减少了病毒复制。 最近，研究表明 RNA 干扰与 γ 干扰素的协同作用可抑制流感病毒感染。[148]

法匹拉韦

抑制病毒RNA聚合酶的吡嗪[141] 体外和体内的研究显示可以抑制病毒复制和抗金刚烷胺和神经氨酸酶抑制剂耐药的病毒活性。 法匹拉韦可阻止包括 H7N9 禽流感病毒在内的诸多流感病毒毒株的复制。[149] 此外，它在对抗许多沙粒病毒、布尼亚病毒、黄病毒、甲病毒、微小 RNA 病毒和诺如病毒方面也有效。

韦拉米啶

韦拉米啶是利巴韦林的前体药，作用靶位在细胞内参与病毒RNA的合成IMP脱氢酶。[141] 它对季节性和 H5N1 甲型流感病毒具有活性，[150] 可以通过静脉、口服或雾化给药。

DNA疫苗

已开发来自不同季节性流感病毒株血凝素上的三个质粒的三价DNA疫苗。 其可以抗流感病毒，并有良好的安全性。[151] 在 I 期临床试验中，添加佐剂的单价 H5 DNA 疫苗的耐受性好，且诱导的血凝抑制反应率与以灭活蛋白为基础的 H5 疫苗类似。[152] 该结果表明，添加佐剂的 DNA 疫苗及其快速生产可能对大流行控制有用。

VIS410

VIS410 是一种单克隆抗体，靶向作用于所有已知的甲型流感病毒株。它针对血细胞凝集素（一种用于细胞结合和进入的表面蛋白）上的特定抗原表位，旨在终止流感病毒复制周期。该药尚在研发中，以治疗甲型流感住院患者，目前正处于 II 期临床试验阶段。

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