明确诊断需要有和过敏性肺炎某个病因的接触史。已发现多个致病因素。据报道,两种最常见的致病因素是细菌(例如嗜热放线菌,可引起多种综合征,包括农民肺、蔗尘肺和蘑菇采摘者肺)和动物蛋白(例如禽类蛋白,可引起的疾病包括养鸽者肺、养鸟者肺和养虎皮鹦鹉者病)。接触农场的大型牲畜也与过敏性肺炎相关。[13]May S, Romberger DJ, Poole JA. Respiratory health effects of large animal farming environments. J Toxicol Environ Health B Crit Rev. 2012;15:524-541.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23199220?tool=bestpractice.com据报道,真菌也可作为抗原的来源,[14]Selman M, Lacasse Y, Pardo A, et al. Hypersensitivity pneumonitis caused by fungi. Proc Am Thorac Soc. 2010;7:229-236.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20463253?tool=bestpractice.com另外反应性化学物质也是过敏性肺炎综合征的已知病因,例如酸酐(环氧树脂肺病)、二异氰酸酯和金属加工用试剂。[15]Latza U, Oldenburg M, Baur X. Endotoxin exposure and respiratory symptoms in the cotton textile industry. Arch Environ Health. 2004;59:519-525.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16425662?tool=bestpractice.com[16]Baur X. Preventive measures regarding occupational allergens. 30th Congress of the German Society of Pneumology, Leipzig, 12 March 1998 [in German]. Pneumologie. 1998;52:501-503.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9816880?tool=bestpractice.com[17]Barber CM, Burton CM, Scaife H, et al. Systematic review of respiratory case definitions in metalworking fluid outbreaks. Occup Med (Lond). 2012;62:337-342.https://academic.oup.com/occmed/article/62/5/337/1490317/Systematic-review-of-respiratory-case-definitionshttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22573788?tool=bestpractice.com在英国,过去十年中,金属加工用液体暴露已经成为职业过敏性肺炎的最常见病因,约占所有病例的一半。[18]Cullinan P, D'Souza E, Tennant R, et al. Lesson of the month: extrinsic allergic (bronchiolo)alveolitis and metal working fluids. Thorax. 2014;69:1059-1060.http://thorax.bmj.com/content/69/11/1059http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25005567?tool=bestpractice.com摄入某些药物(例如呋喃妥因、甲氨蝶呤、罗红霉素和利妥昔单抗)可引起药物诱导的过敏性肺炎综合征。[19]Chew GY, Hawkins CA, Cherian M, et al. Roxithromycin induced hypersensitivity pneumonitis. Pathology. 2006;38:475-477.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17008299?tool=bestpractice.com此外,一项已发表的病例报道称,印度阿育吠陀草药补充剂是过敏性肺炎的一个病因。[20]Lim CY, Takano A, Yang S, et al. Ayurvedic medicine and the lung. Respiration. 2014;87:428-431.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24557005?tool=bestpractice.com
在虽少但不可忽视的一部分患者(特别是慢性过敏性肺炎患者)中,不总是存在明显的暴露史。尤其重要的是未被怀疑的隐性抗原暴露,例如羽绒枕头、靠垫、羽绒被或地板下的霉菌。
除了吸入激发这种具有潜在危险性的试验以外,尚无其他可用于确诊的试验。以下检测结果有利于证实诊断:抗可疑抗原抗体的滴度高,以及胸片/CT、肺功能检查 (pulmonary function test, PFT) 结果异常。[30]Semenzato G, Adami F, Maschio N, et al. Immune mechanisms in interstitial lung diseases. Allergy. 2000;55:1103-1120.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1034/j.1398-9995.2000.00127.x/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11117267?tool=bestpractice.com[31]Cormier Y, Israël-Assayag E. The role of viruses in the pathogenesis of hypersensitivity pneumonitis. Curr Opin Pulm Med. 2000;6:420-423.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10958233?tool=bestpractice.com[32]Bernstein IL, Li JT, Bernstein DI, et al. Allergy diagnostic testing: an updated practice parameter. Part 1. Ann Allergy Asthma Immunol. 2008;100(suppl 3):S15-S65.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18431959?tool=bestpractice.com
如果诊断不明确(例如慢性过敏性肺炎),可能有必要进行支气管肺泡灌洗。但是,如果存在时间相关性抗原暴露和对该抗原有阳性沉淀的既往史,并且去除该抗原后病情好转,通常不需要进行支气管肺泡灌洗。
活检和吸入激发试验可作为过敏性肺炎的检查,但因其具有侵入性,一般不会作为常规检查。然而,对于具有不典型特征的病例或者在缺乏暴露史的情况下,有时需要进行外科肺活检。典型的组织学特征有:支气管中心出现淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、泡沫状巨噬细胞以及非干酪样肉芽肿浸润。在较晚期,间质性纤维化占据主导地位。
临床评估
临床病史、症状和体征取决于过敏性肺炎是急性、亚急性还是慢性。急性病例的表现与流感样疾病的类似,包括发热、寒战、不适、干咳和呼吸困难;在急性高水平暴露后 6-18 小时发生,查体可发现两侧肺底啰音。亚急性疾病患者表现为不适、呼吸困难和排痰性咳嗽,症状可持续数周至数月。慢性过敏性肺炎的表现类似于特发性肺纤维化,由于在数月甚至数年内存在低水平抗原暴露,出现隐匿发展的呼吸困难、排痰性咳嗽及体重减轻。听诊可闻及弥散性啰音。慢性疾病患者还可能出现杵状指。在出现反复发作的流感样疾病或间质性肺病时,应高度怀疑过敏性肺炎的可能。
实验室检查
全血细胞计数 (full blood count, FBC) 、红细胞沉降率 (erythrocyte sedimentation rate, ESR) 和白蛋白的价值有限,但可能提示一种炎症和/或慢性疾病过程。在急性情况下,可出现红细胞沉降率升高、白细胞增多伴核左移等非特异性检查发现。慢性疾病经常出现白蛋白降低、贫血等非特异性检查发现。[33]McSharry C, Anderson K, Boyd G. A review of antigen diversity causing lung disease among pigeon breeders. Clin Exp Allergy. 2000;30:1221-1229.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10971467?tool=bestpractice.com[34]Schenker M. Exposures and health effects from inorganic agricultural dusts. Environ Health Perspect. 2000;108:661-664.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1637665/pdf/envhper00313-0060.pdfhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10931784?tool=bestpractice.com存在抗原抗体沉淀反应可证实诊断。
影像学检查
急性和亚急性期的胸片特点通常是斑片、结节状浸润,而慢性过敏性肺炎表现为纤维化。[35]Khalil N, Churg A, Muller N, et al. Environmental, inhaled and ingested causes of pulmonary fibrosis. Toxicol Pathol. 2007;35:86-96.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17325977?tool=bestpractice.com
对慢性疾病患者进行高分辨率 CT 扫描,可显示出毛玻璃样衰减和纤维化的斑片状微结节状,主要在上叶出现。
生理学检查
肺功能检查结果通常异常,说明通气受限和/或阻塞。在急性和慢性疾病过程中,肺一氧化碳弥散功能 (DLCO) 降低。
诊断不明确时(例如慢性过敏性肺炎),可能有必要进行支气管肺泡灌洗,以证实诊断或排除鉴别诊断。