目标是恢复正常的月经出血模式并治疗相关并发症,最常见的是贫血。排除妊娠或潜在盆腔及全身性疾病是 DUB 管理中最重要的起始步骤。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.[6]Farrell E. Dysfunctional uterine bleeding. Aust Fam Physician. 2004;33:906-908.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15584330?tool=bestpractice.com[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com
子宫出血过多的紧急治疗
DUB 有时表现为子宫出血过多,需要立即住院并给予急诊治疗。可用静脉雌激素药物治疗、和/或 D&C 手术,或罕见情况下行子宫切除术。[6]Farrell E. Dysfunctional uterine bleeding. Aust Fam Physician. 2004;33:906-908.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15584330?tool=bestpractice.com[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com
无排卵性或排卵性 DUB
一线治疗:
孕激素是 DUB 的一线治疗选择,特别是在无排卵时。就 DUB 治疗的有效性而言,不同类型的孕激素无明显差异。然而,一些人认为,甲羟孕酮对血脂的不良作用较小。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.
无排卵导致子宫内膜受到非对抗性雌激素持续刺激。在慢性无排卵疾病中,特别是多囊卵巢综合征 (PCOS) 中,应用孕激素有助于治疗 DUB 以及预防子宫内膜增生和子宫内膜癌等严重并发症的发生。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com
可通过含孕酮的 IUD 及埋植避孕药来给药。[18]Shulman LP, Nelson AL, Darney PD. Recent developments in hormone delivery systems. Am J Obstet Gynecol. 2004;190:S39-S48.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15105797?tool=bestpractice.com月经出血量:有中等质量的证据显示,与口服孕激素相比,6 个月时,释放孕激素的 IUD 似乎更能有效地减少月经出血量。受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。
二线治疗:
联合应用雌激素和孕激素是二线治疗,可在单独使用孕激素未获得充分反应时使用。可用于所有患者,但有雌激素禁忌症的患者除外,例如有血栓栓塞疾病或血栓栓塞易感病症等病史的患者(例如吸烟,特别是超过 35 岁的女性)[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com[19]Albers JR, Hull SK, Wesley RM. Abnormal uterine bleeding. Am Fam Physician. 2004;69:1915-1926.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117012?tool=bestpractice.com[20]Lethaby A, Irvine G, Cameron I. Cyclical progestogens for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2008;(1):CD001016.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001016.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18253983?tool=bestpractice.com[21]Hickey M, Higham JM, Fraser I. Progestogens with or without oestrogen for irregular uterine bleeding associated with anovulation. Cochrane Database Syst Rev. 2012;9:CD001895.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001895.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22972055?tool=bestpractice.com
剂型包括单相药片(所有药片均含有等量的雌激素和孕酮)或三相药片(配制不同剂量的雌激素和孕酮,以模拟经期中雌激素和孕酮的序贯自然合成)
在多数 DUB 病例中(无论无排卵性还是排卵性),联用雌激素和孕激素制剂可有效恢复月经出血(撤退性出血)。有时初始需要较高的起始剂量,例如开始的几天中每天 2-3 片,直至出血停止。除月经周期调控外,该方法也具有提供有效避孕的优势。
复方口服避孕药已批准持续使用长达连续 3 个月,于 3 个月治疗结束时出现撤药性出血。该方法对 DUB 相关性贫血患者特别有益。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.[19]Albers JR, Hull SK, Wesley RM. Abnormal uterine bleeding. Am Fam Physician. 2004;69:1915-1926.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117012?tool=bestpractice.com
雌激素和孕激素联合治疗的禁忌症:
因为前列腺素在子宫出血的病理生理学调控中起重要作用,已有研究表明,非甾体抗炎药 (NSAID) 等抗前列腺素药物可能是有效的治疗药物,特别是在禁忌使用雌激素和孕激素时。月经出血量:中等质量的证据显示,与安慰剂相比,非甾体抗炎药 (NSAID) 可更加有效地减少月经出血量。不同 NSAID 之间的疗效无差异。有低质量的证据显示 NSAID 的疗效可能低于氨甲环酸。受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。对于表现为轻度子宫出血的 DUB 通常有用,且可能对排卵性 DUB 尤其有用。该类药物禁忌用于消化性溃疡疾病和支气管哮喘。
抗纤维蛋白溶解药(例如氨甲环酸)单独用药可减缓出血速度,并在经期控制症状。月经出血量:有低质量的证据显示,与安慰剂、非甾体抗炎药 (NSAID) 和口服孕激素(黄体期)相比,氨甲环酸可能更有效地减少月经出血量。与子宫内膜切除术相比,在 4 个月和 2 年时,氨甲环酸减少月经出血量的疗效更低。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
无排卵性 DUB,且患者希望排卵生育
对于无排卵性 DUB 患者,例如 PCOS 患者,可能会在希望生育的女性中使用排卵诱导药物来恢复排卵,例如使用氯米芬。
仅在排除围绝经期诊断时,该方法才适用且可行。
对药物治疗抵抗的显著子宫出血,且患者希望生育
D&C 手术方法通常只用于对药物治疗无反应的明显子宫出血的病例。D&C 可结合宫腔镜检查使用,以直接查看子宫腔,诊断可能的潜在病理学因素。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com[19]Albers JR, Hull SK, Wesley RM. Abnormal uterine bleeding. Am Fam Physician. 2004;69:1915-1926.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117012?tool=bestpractice.com
药物治疗失败或存在禁忌症,且无生育需求
子宫内膜消融/切除术旨在破坏子宫出血的来源(子宫内膜)。手术的微创性质以及较高的患者满意度使得该手术成为一个受欢迎的方法,特别是在有激素治疗禁忌症以及对药物治疗反应不充分的女性中。月经失血量与不良反应:有低质量的证据表明,在减少月经过多女性的出血量方面,子宫内膜消融术可能比子宫内孕激素、口服孕激素、氨甲环酸和复方口服避孕药更为有效。不同的技术会导致不同的不良反应。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。然而,该方法并不总是能够提供永久性缓解,可能需要重复治疗。[22]Fergusson RJ, Lethaby A, Shepperd S, et al. Endometrial resection and ablation versus hysterectomy for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(11):CD000329.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD000329.pub2/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24288154?tool=bestpractice.com [
]In women with heavy menstrual bleeding, is there randomized controlled trial evidence to support the use of endometrial resection and ablation instead of hysterectomy?http://cochraneclinicalanswers.com/doi/10.1002/cca.373/full显示答案
具体的方法包括使用电烙器在宫腔镜下施行外科切除术以及使用滚球进行电灼疗法,或使用代替的能量源进行子宫内膜破坏,如激光和冰冻破坏。[19]Albers JR, Hull SK, Wesley RM. Abnormal uterine bleeding. Am Fam Physician. 2004;69:1915-1926.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117012?tool=bestpractice.com[23]Gupta JK, Sinha A, Lumsden MA, et al. Uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids. Cochrane Database Syst Rev. 2014;(12):CD005073.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD005073.pub4/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25541260?tool=bestpractice.com[24]Lethaby A, Penninx J, Hickey M, et al. Endometrial resection and ablation techniques for heavy menstrual bleeding. Cochrane Database Syst Rev. 2013;(8):CD001501.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/14651858.CD001501.pub4/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23990373?tool=bestpractice.com
宫腔镜检查是指通过一个柔软的或坚硬的通道在子宫腔内插入一个摄像头进行观察。手术性宫腔镜允许通过宫腔镜通道对子宫腔病变进行外科治疗。
药物治疗和简单的外科手术失败,且无生育需求
子宫切除术是确定性和永久性的治愈方法;然而,开腹子宫切除术具有较高的并发症发病率,罕见情况下可引起死亡。月经失血量、生活质量、术后康复和不良反应:有高质量的证据表明,与子宫内膜去除术相比,子宫切除术在减少月经失血量以及减少女性患者需要进一步手术的次数方面更为有效。系统评价或者受试者>200名的随机对照临床试验(RCT)。随着微创手术的应用增多(经腹腔镜子宫切除术),已经大大降低了并发症发病率,且术后恢复更快。[14]Clark-Coller T. Dysfunctional uterine bleeding and amenorrhea. Differential diagnosis and management. J Nurse Midwifery. 1991;36:49-62.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2002395?tool=bestpractice.com[19]Albers JR, Hull SK, Wesley RM. Abnormal uterine bleeding. Am Fam Physician. 2004;69:1915-1926.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15117012?tool=bestpractice.com月经出血量、生活质量、术后康复和不良反应:有中等质量的证据表明,与全子宫切除术相比,次全子宫切除术更有可能引起月经过多女性出现持续的周期性出血。全子宫切除术和次全子宫切除术的并发症发生率近似。有中等质量的证据表明,与经腹子宫切除术相比,经阴道或经腹腔镜子宫切除术会缩短月经过多患者的术后康复时间。经腹子宫切除术的术后死亡率更高,且手术并发症更多。受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。
一项比较子宫切除术与微创方案(子宫内膜消融术、含孕酮 IUD 和药物)的研究发现一些疗效和不良反应方面的差异证据。[25]Matteson KA, Abed H, Wheeler TL 2nd, et al. A systematic review comparing hysterectomy with less-invasive treatments for abnormal uterine bleeding. J Minim Invasive Gynecol. 2012;19:13-28.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22078015?tool=bestpractice.com子宫切除术最为有效,但不良反应的发生风险也最高。尤其是与含孕酮 IUD 相比时,子宫切除术可很好地控制月经失血量。[25]Matteson KA, Abed H, Wheeler TL 2nd, et al. A systematic review comparing hysterectomy with less-invasive treatments for abnormal uterine bleeding. J Minim Invasive Gynecol. 2012;19:13-28.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22078015?tool=bestpractice.com这一综述强调,选择适当的 DUB 治疗方法时确定女性患者的偏好及最困扰的症状是非常重要的,但需要做进一步的研究来比较不同治疗方案的结果。
有药物疗法和手术的显著禁忌症
在对激素治疗和 NSAID 有显著禁忌且不可能施行手术的患者中,可考虑使用 GnRH 类似物进行卵巢抑制。更常使用 GnRH 激动剂。GnRH 拮抗剂的应用更多是理论性的,并未在临床实践中常规应用。月经出血量:我们尚未发现关于 GnRH 类似物用于治疗月经过多患者的证据。低质量的观察性(队列)研究或者受试者<200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)。
长期应用该类药物可产生严重的不良作用,尤其是骨质疏松症。基于该原因,治疗时长通常只限于 6-12 个月。[1]Speroff L, Fritz M, eds. Dysfunctional uterine bleeding. In: Clinical gynecologic endocrinology and infertility. 7th ed. Baltimore, MD: Lippincott Williams & Wilkins; 2004:547-571.