ANG 1005
美国食品药品监督管理局(FDA)已把ANG1005列为一种孤儿药并且指定其享有快速通道的权利,ANG1005是一种新型紫杉醇-缩氨酸结合药物,利用低密度脂蛋白受体蛋白1(LRP-1)通路穿过血脑屏障以治疗胶质母细胞瘤。ANG1005正在进行治疗复发的高级别胶质瘤临床试验(NCT01967810)。
Vocimagene amiretrorepvec/缓释型氟胞嘧啶
一种联合治疗,旨在编程癌细胞以将前体药物氟胞嘧啶转化为抗癌药物氟尿嘧啶,从而杀死癌细胞,并促成针对肿瘤的免疫系统的活化。Vocimagene amiretrorepvec 是一种逆转录病毒复制载体,可编码修饰后的胞嘧啶脱氨酶基因,从而在已被 vocimagene amiretrorepvec 载体感染的细胞中将氟胞嘧啶转化为氟尿嘧啶。所使用的氟胞嘧啶是缓释型氟胞嘧啶的新制剂。FDA 已批准该复方药物作为治疗复发性高级别胶质瘤(包括胶质母细胞瘤和间变性星形细胞瘤)的唯一指定用药认证。
Marizomib
FDA 已批准 Marizomib 作为治疗恶性神经胶质瘤的唯一指定用药认证。Marizomib 是第二代蛋白酶体抑制剂,可防止参与信号转导的蛋白质分解,阻断癌细胞的生长与存活。目前一项针对 WHO IV 级恶性神经胶质瘤患者的 1/2 期研究正在进行,其中 1 期研究 Marizomib 与贝伐珠单抗联合用药,2 期评估 Marizomib 单独用药。[78]ClinicalTrials.gov. Stage 1: marizomib + bevacizumab in WHO Gr IV GBM; Stage 2: marizomib alone. NCT02330562. September 2016. https://clinicaltrials.gov/ (last accessed 7 October 2016).https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02330562
免疫疗法和小分子抑制剂
目前的临床试验包括免疫疗法(疫苗的方法)和多种小分子抑制剂对胶质母细胞瘤的作用。[79]De Witt Hamer PC. Small molecule kinase inhibitors in glioblastoma: a systematic review of clinical studies. Neuro Oncol. 2010;12:304-316.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20167819?tool=bestpractice.com
Rindopepimut
一种靶向肿瘤特异性癌基因表皮生长因子受体变体 III (EGFRvIII) 的疫苗,可在 25-30% 的胶质母细胞瘤中表达。II 期临床试验显示,当在复发性胶质母细胞瘤患者中与贝伐珠单抗联合给药时,Rindopepimut 可诱导肿瘤消退并显著延长生存期。[80]Reardon DA, Schuster J, Dinh Tran D, et al. ReACT: overall survival from a randomized phase II study of rindopepimut (CDX-110) plus bevacizumab in relapsed glioblastoma. 2015 ASCO Annual Meeting Abstracts. J Clin Oncol. 2015;33(suppl; abstr 2009).http://meetinglibrary.asco.org/content/146673-156然而,在新诊断的胶质母细胞瘤患者中,Rindopepimut III 期研究未能显示出疫苗的任何额外益处。[81]ClinicalTrials.gov. Phase III study of rindopepimut/GM-CSF in patients with newly diagnosed glioblastoma (ACT IV). NCT01480479. January 2016. https://clinicaltrials.gov/ (last accessed 7 October 2016).https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01480479
电场疗法
低强度中频电场疗法被用于复发胶质母细胞瘤患者的治疗。[82]Stupp R, Wong ET, Kanner AA, et al. NovoTTF-100A versus physician's choice chemotherapy in recurrent glioblastoma: a randomised phase III trial of a novel treatment modality. Eur J Cancer. 2012;48:2192-2202.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22608262?tool=bestpractice.com一项针对这种无化疗治疗模式的III期临床试验发现,其疗效与现在常用的治疗复发性胶质母细胞瘤的化疗的疗效相似。最近对相同系统(一种新型抗有丝分裂癌症疗法,最近被批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤)进行的 III 期临床试验证实,当与替莫唑胺联合使用时,在新诊断的胶质母细胞瘤患者中,无进展生存期和总生存期均得到改善。[83]Stupp R, Taillibert S, Kanner A, et al. Tumor treating fields (TTFields): a novel treatment modality added to standard chemo- and radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma - first report of the full dataset of the EF14 randomized phase III trial. 2015 ASCO Annual Meeting Abstracts. J Clin Oncol 2015;33(suppl; abstr 2000).http://meetinglibrary.asco.org/content/151667-156