使用合成代谢类固醇,使用减少睾酮合成或降低睾酮作用的药物,使用增加雌激素水平的药物,性别认定障碍,正在治疗的前列腺癌是男性乳房发育症的强危险因素。
男性乳房发育症在新生儿和青春期可能是生理性的。青春期前的男性乳房发育应当根据不同病例来具体分析评估。环境暴露造成的男性乳房发育症是非常轻微的。[20]Henley DV, Lipson N, Korach KS, et al. Prepubertal gynecomastia linked to lavender and tea tree oils. N Engl J Med. 2007;356:479-485.http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa064725#t=articlehttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17267908?tool=bestpractice.com儿童特别容易受到影响。
在超重的中老年男性中,男性乳房发育症通常没有症状,在进行体格检查中偶然发现。在这些情况中发现的男性乳房发育症通常不需要额外评估。有症状的患者更可能注意到乳房刺激感,伴有乳房皮肤发炎,感觉疼痛相对较少。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 男性乳房发育症的评估来自Catherine B. Niewoehner, MD [Citation ends].
病史
询问患者症状的持续时间和进展过程。没有新的暴露而出现的快速乳房增大可能是由激素分泌性肿瘤引起的。
回顾患者的用药情况:包括非处方用药、互联网购入药品和营养品在内。许多药物与男性乳房发育相关,但是难以建立因果关系。[36]Nuttall FQ, Warrier RS, Gannon MC. Gynecomastia and drugs: a critical evaluation of the literature. Eur J Clin Pharmacol. 2015;71:569-578.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4412434/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25827472?tool=bestpractice.com也应当检查儿童是否偶然服用了成人药品(包括避孕药)。
应评估洗发剂和乳液的暴露情况,以及饮酒、大麻、海洛因和可卡因的使用情况。应考虑雌激素、植物性雌激素和雄激素的工作场所或者其他环境暴露。
应寻找性腺功能减退的特异性症状(勃起功能障碍、性欲减退、体毛减少、力量下降)。应记录任何提示性发育异常的病史,例如性早熟。
应评估既往病史,包括可能的营养不良。
也应评估有无甲状腺功能亢进的症状(怕热、体重下降、心悸、震颤)或肝脏疾病(例如肝硬化)的症状(例如腹围增加、黄疸)。
体格检查
在仰卧位进行乳房检查。[6]Niewoehner CB, Nuttall FQ. Gynecomastia in a hospitalized male population. Am J Med. 1984;77:633-637.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6486139?tool=bestpractice.com
如果乳房增大完全是脂肪组织引起的(假性男性乳房发育症),只能在乳头下方触诊到质韧组织。男性乳房发育可能是单侧的(10%至25%),也可能触诊到柔软组织。[4]Nydick M, Bustos J, Dale JH Jr, et al. Gynecomastia in adolescent boys. JAMA. 1961;178:449-454.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14480779?tool=bestpractice.com[6]Niewoehner CB, Nuttall FQ. Gynecomastia in a hospitalized male population. Am J Med. 1984;77:633-637.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6486139?tool=bestpractice.com如果发现乳房偏心性肿块、乳头异常、乳晕或者乳房皮肤异常、或者腋窝淋巴结肿大,要怀疑恶性肿瘤可能。
评估患者是否存在超重(BMI 25-29.9 kg/m^2)或肥胖(BMI≥30 kg/m^2)
如果患者低于18岁,超重定义为BMI位于该年龄段的上第85至第95百分位,肥胖定义为BMI位于该年龄段的第95百分位以上。
寻找甲状腺功能亢进的体征(例如震颤、甲状腺肿)或肝功能异常的体征(例如腹水、蜘蛛痣)
检查有无小睾丸,两侧睾丸是否一致。肌肉发育明显、小而硬的睾丸和成人皮肤痤疮提示外源性雄激素暴露。[23]Bagatell CJ, Bremner WJ. Androgens in men: uses and abuses. N Engl J Med. 1996;334:707-714.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8594431?tool=bestpractice.com[24]Perry PJ, Lund BC, Deninger MJ, et al. Anabolic steroid use in weight lifters and body builders: an internet survey of drug utilization. Clin J Sport Med. 2005;15:326-330.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16162991?tool=bestpractice.com[25]Friedl KE, Yesalis CE. Self-treatment of gynecomastia in bodybuilders who use anabolic steroids. Physician Sportsmed. 1989;17:67-79.体毛减少、女性脂肪分布、力量减小、小睾丸或软睾丸提示性腺功能减退。睾丸肿块提示产生hCG的肿瘤。
其他评估
如果男性乳房发育症的原因不明确,应检查促甲状腺素(TSH)、血肌酐和肝功能
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 与男性乳房发育有关的激素来自Catherine B. Niewoehner, MD [Citation ends].
如果上述指标都正常,在要进一步测定血LH、睾酮、性激素结合球蛋白 (sex hormone binding globulin, SHBG)、雌二醇、β-hCG、脱氢表雄酮 (dehydroepiandrosterone sulphate, DHEAS) 和泌乳素。LH和睾酮有昼夜节律,应当在早晨水平最高的时候测定。[37]Bhasin S, Cunningham GR, Hayes FJ, et al. Testosterone therapy in adult men with androgen deficiency syndromes: an Endocrine Society clinical practice guideline. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95:2536-2559.http://press.endocrine.org/doi/full/10.1210/jc.2009-2354http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20525905?tool=bestpractice.com
如果总睾酮的检测结果可疑,可以测定游离睾酮水平,帮助评估雄激素的生物学有效性。
在25%的患者中,没有发现实验室检查异常[10]Braunstein GD. Gynecomastia. New Engl J Med. 1993;328:490-495.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8421478?tool=bestpractice.com
美国放射学会 (American College of Radiology) 发布了对有症状的男性乳房影像学的适用标准。[38]American College of Radiology. ACR appropriateness criteria: evaluation of the symptomatic male breast. 2014. http://www.acr.org (last accessed 25 October 2016).https://acsearch.acr.org/docs/3091547/Narrative/乳房X线检查不是必须的,在怀疑恶性肿瘤时,可以行该检查。单侧男性乳房发育症患者或者有乳房症状的患者在乳房X线检查后发现,其中只有1%的患者是乳腺癌。[39]Janes SE, Lengyel JA, Singh S, et al. Needle core biopsy for the assessment of unilateral breast masses in men. Breast. 2006;15:273-275.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16026984?tool=bestpractice.com[40]Hines SL, Tan WW, Yasrebi M, et al. The role of mammography in male patients with breast symptoms. Mayo Clin Proc. 2007;82:297-300.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17352365?tool=bestpractice.com如果乳腺 X 线检查已完成并且显示典型的男性乳腺发育,则超声和细针穿刺针吸细胞学检查除增加额外成本外不会带来任何裨益。[41]Tangerud Å, Potapenko I, Skjerven HK, et al. Radiologic evaluation of lumps in the male breast. Acta Radiol. 2016;57:809-814.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26543053?tool=bestpractice.com如果计划手术治疗男性乳房发育症,建议行乳腺超声检查。如果发现下列情况最好进行活检:任何不规则、有弹性、质硬、固定或偏心性(不在乳晕下方)的肿块;乳头内陷、乳晕或乳房皮肤异常;或腋窝淋巴结肿大。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 组织学:乳腺癌;巢样的恶性导管癌浸润组织;10倍高倍视野来自Minneapolis退伍军人医学中心病理收集资料 [Citation ends].