中毒性巨结肠是重度结肠炎最重的并发症之一,所以会引起较高的并发症发生率和死亡率。在 1968 年至 1992 年期间,与伪膜性结肠炎相关的中毒性巨结肠死亡率为 31% 至 35%。[48]Trudel JL, Deschenes M, Mayrand S, et el. Toxic megacolon complicating pseudomembranous enterocolitis. Dis Colon Rectum. 1995 Oct;38(10):1033-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7555415?tool=bestpractice.com 过去 30 年中,中毒性结肠炎/中毒性巨结肠 (TC/TM) 相关死亡率降低,可能源自重症监护管理的改进及更积极的手术方法。虽然多达 50% 的患者使用初始药物疗法治疗中毒性巨结肠获得成功,[20]Sheth SG, LaMont JT. Toxic megacolon. Lancet. 1998 Feb 14;351(9101):509-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9482465?tool=bestpractice.com 但多达 30% 的患者仍有二线药物难治性表现。[49]Grant CS, Dozois RR. Toxic megacolon: ultimate fate of patients after successful medical management. Am J Surg. 1984 Jan;147(1):106-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6691535?tool=bestpractice.com 最初药物治疗有效的患者中,至少有一半需要在几年内进行结肠切除术。[49]Grant CS, Dozois RR. Toxic megacolon: ultimate fate of patients after successful medical management. Am J Surg. 1984 Jan;147(1):106-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6691535?tool=bestpractice.com 在需要紧急手术治疗 TC/TM 并发症的患者中,死亡率较高:在没有结肠穿孔的患者中,进行结肠切除术,死亡率为 2% 至 8%,而有穿孔时,结肠切除术的死亡率超过 40%。[20]Sheth SG, LaMont JT. Toxic megacolon. Lancet. 1998 Feb 14;351(9101):509-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9482465?tool=bestpractice.com 多项研究曾尝试评估与较高并发症发生率和死亡率有关的变量。近期多项研究显示,TC/TM 的病因对并发症发生率和死亡率的影响最为强烈。[4]Ausch C, Madoff RD, Gnant M, et al. Aetiology and surgical management of toxic megacolon. Colorectal Dis. 2006 Mar;8(3):195-201.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16466559?tool=bestpractice.com[20]Sheth SG, LaMont JT. Toxic megacolon. Lancet. 1998 Feb 14;351(9101):509-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9482465?tool=bestpractice.com
伪膜性结肠炎的转归
在艰难梭菌感染情况下,TC/TM 的报告死亡率为 30% 至 50%;手术患者死亡的风险最大。[48]Trudel JL, Deschenes M, Mayrand S, et el. Toxic megacolon complicating pseudomembranous enterocolitis. Dis Colon Rectum. 1995 Oct;38(10):1033-8.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7555415?tool=bestpractice.com[50]Berman L, Carling T, Fitzgerald TN, et al. Defining surgical therapy for pseudomembranous colitis with toxic megacolon. J Clin Gastroenterol. 2008 May-Jun;42(5):476-80.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18277885?tool=bestpractice.com[51]Perera AD, Akbari RP, Cowher MS, et al. Colectomy for fulminant Clostridium difficile colitis: predictors of mortality. Am Surg. 2010 Apr;76(4):418-21.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20420254?tool=bestpractice.com 在艰难梭菌相关性 TC/TM 患者中,与需要行急诊结肠切除手术或死亡相关的参数包括:年龄>65 岁;就诊时有腹膜炎;腹胀;终末器官衰竭;收缩压<90 mmHg;心率>100 次/分;需要升压药;白细胞计数>16,000/mL;乳酸水平>2.2 mmol/L;以及全结肠炎、腹水、巨结肠或穿孔的放射影像学证据。[32]Klobuka AJ, Markelov A. Current status of surgical treatment for fulminant clostridium difficile colitis. World J Gastrointest Surg. 2013 Jun 27;5(6):167-72.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3750127/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23977418?tool=bestpractice.com[52]Osman KA, Ahmed MH, Hamad MA, et al. Emergency colectomy for fulminant Clostridium difficile colitis: striking the right balance. Scand J Gastroenterol. 2011 Oct;46(10):1222-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21843039?tool=bestpractice.com
炎症性肠病 (IBD) 的转归
IBD 相关性 TC/TM 患者的死亡率已下降到约 2%,很可能是由于能更早期识别中毒性结肠炎、有更好的强化药物治疗选择、较早的手术干预和更好的术后护理。[20]Sheth SG, LaMont JT. Toxic megacolon. Lancet. 1998 Feb 14;351(9101):509-13.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9482465?tool=bestpractice.com 在主治医生的药物或手术偏倚方面,仍存在不一致,可能导致治疗流程或结局存在地区性波动。尽管如此,此类患者的总体结局仍得到了显著改善。IBD 患者较年轻,有医学意义的共病发生率低于艰难梭菌相关性 TC/TM 患者的共病发生率。
药物处理
在经历中毒性巨结肠发作并且仅使用药物治疗后存活的 IBD 患者,长期预后相对较差。梅奥医学中心开展的一项研究报告,在为期 13 年的随访期中,IBD 人群的暴发性结肠炎或中毒性巨结肠的复发率是 29%。[49]Grant CS, Dozois RR. Toxic megacolon: ultimate fate of patients after successful medical management. Am J Surg. 1984 Jan;147(1):106-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6691535?tool=bestpractice.com 在最初进行过药物处理的患者中,47% 最终需要实行结肠切除术,其中 83% 实行过紧急手术。[49]Grant CS, Dozois RR. Toxic megacolon: ultimate fate of patients after successful medical management. Am J Surg. 1984 Jan;147(1):106-10.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/6691535?tool=bestpractice.com 新型治疗方法(例如,免疫调节剂、生物制剂)对该组患者进行结肠切除术的长期影响尚不明确。 虽然根据报告,在难治性 IBD 患者中,从一种挽救治疗转换到另一种,30% 至 40% 的患者可达到缓解,但多达 20% 发生严重不良事件和感染。 这与过度的免疫抑制相关,已导致某些患者死亡。[36]Pola S, Patel D, Ramamoorthy S, et al. Strategies for the care of adults hospitalized for active ulcerative colitis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2012 Dec;10(12):1315-25.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4226798/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22835577?tool=bestpractice.com
艰难梭菌相关性 TC/TM 发作后存活的患者,其自然病程尚不清楚。然而,患者因疾病复发或持续存在而住院的频率可能预示复发类型的疾病。对于反复抗生素治疗无效的艰难梭菌感染多次反复发作患者,推荐将粪便微生物群移植作为首选治疗。[53]Borgia G, Maraolo AE, Foggia M, et al. Fecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection: back to the future. Expert Opin Biol Ther. 2015 Jul;15(7):1001-14.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26063385?tool=bestpractice.com 这种策略的长期结局仍有待观察。
手术治疗
药物治疗的改进和更早的手术干预降低了中毒性巨结肠相关性死亡率。手术处理的结局取决于病因和所采取的干预方法。
如果患者需要手术治疗 TC/TM,首选手术操作是腹部结肠切除术联合回肠造口术,无论 TC/TM 的病因如何。直肠仍然保留,并且手术操作考虑到了恢复后重建肠道连续性的可能。此外,因为这些患者病情严重,经常存在低白蛋白血症和贫血,一般由于药物的使用或重病而处于免疫抑制状态,不应当考虑吻合术;回肠造口术是安全的替代选择。在重度 TC/TM 情况下,切除直肠仅用于出现危及生命的直肠出血且通过其他方式不能处理的罕见病例。
采用腹腔结肠切除术与回肠造口术治疗的中毒性巨结肠的死亡率为 6%;全结直肠切除术(切除整个结肠和直肠)的相应死亡率为 21%。无论采用哪种手术方法,三分之二的致死原因是多器官功能衰竭。只选择减压和分流,结局最差,死亡率为 71%,全是由多脏器衰竭所致。[4]Ausch C, Madoff RD, Gnant M, et al. Aetiology and surgical management of toxic megacolon. Colorectal Dis. 2006 Mar;8(3):195-201.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16466559?tool=bestpractice.com