BMJ Best Practice

病因学

年幼儿童中（＜6 岁）的大多数有毒摄入是意外发生的。儿童通过实验探索他们的环境，并模仿他人的动作，包括服用药物。他们区分药物或潜在有害家用化学品与饮料、食物或糖果的能力较弱，如果接触这些物质则可能会摄入。儿童也可能会摄入有毒的蘑菇、浆果或家居植物。异食癖是一种儿童喜欢进食非营养物质的疾病，其增加了有毒物质摄入的风险。

故意摄入通常发生在较大的儿童中。儿童很少企图自杀，摄入毒物后通常会立刻呼救。儿童通常（但不是总是）会告诉朋友或家人。有些罕见病例为，患有精神疾病或抑郁病史的患者产生自杀念头，而这种情况下，摄入毒物被认为是自杀行为。自杀物质最有可能是一种家中存在或无需处方就可以轻易购买的药物。车库、阁楼或仓库中现成的化学物质也可能会被摄入。

故意摄入也可能发生在试图寻求刺激时。这通常发生在压力较大的年龄组人群如较大儿童和青少年中。女孩考虑自残的可能性高于男孩。乙醇仍然是娱乐用最流行的摄入化合物。其他物质包括：右美沙芬和苯海拉明（均见于咳嗽和感冒制剂），哌甲酯和苯丙胺，吸入有机溶剂或窒息剂，苯二氮䓬类药物（例如阿普唑仑），以及阿片类药物（例如氢可酮和羟考酮）。

病理生理学

一旦摄入毒素，毒素一定会通过胃肠道，在胃（乙醇）或小肠（大多数其他毒素）中吸收。强酸和强碱可能会损伤口腔、咽喉和食管，并进一步影响下游消化道。大多数物质会被迅速吸收，但有一些毒素会妨碍它们自己的吸收（例如：阿片类药物、水杨酸类药物、缓释型钙通道阻滞剂以及诸如苯海拉明等抗毒蕈碱药物），还有一些物质因其剂型的原因会延迟吸收（例如：缓释产品）。一些药剂被吸入。

毒性的程度和性质取决于摄入的物质。

  • 对乙酰氨基酚：用药过量会加大有毒中间代谢产物 N-乙酰对苯醌亚胺 (NAPQI) 的产生，超出肝脏的解毒水平。N-乙酰-对-苯醌亚胺会引起线粒体毒性和肝细胞死亡，导致潜在的致命性肝功能衰竭。

  • 水杨酸类：毒性会导致胃肠道局部刺激、氧化磷酸化解偶联、直接刺激脑干的呼吸中枢、刺激代谢速率、碳水化合物和脂质代谢紊乱以及影响凝血功能。呼吸频率加快会产生呼吸性碱中毒，但这会被代谢紊乱掩盖，代谢紊乱会产生因有机酸积累所致的代谢性酸中毒。

  • 阿片类药物：毒性效应由中枢神经系统和外周的 mu 受体和 kappa 受体的刺激介导。Mu 受体刺激会产生痛觉缺失、欣快、呼吸抑制和瞳孔缩小。kappa 受体刺激会产生痛觉缺失、瞳孔缩小、呼吸抑制和镇静作用。

  • 拟交感神经药物（α 受体激动剂、β 受体激动剂、苯丙胺/精神兴奋剂、三环抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂 [MAOI]）：这些药物通过直接刺激 α 或 β 肾上腺素受体、间接释放突触前去甲肾上腺素、防止突触前摄取去甲肾上腺素或抑制去甲肾上腺素代谢，激活交感神经系统。毒性会过度激活交感神经系统，导致支气管痉挛、体温过高、极端高血压、心律失常或缺血、痉挛、卒中或颅内出血。

  • 抗毒蕈碱剂：苯海拉明等药物的毒性效应通过阻滞毒蕈碱样受体而介导。这些受体的广泛分布导致了一组特征性症状，包括高血压（不如拟交感神经药物产生的显著）、心动过速、体温过高、瞳孔散大、皮肤潮红、尿潴留、无肠鸣音、无汗、镇静或激越、抽搐。

  • 胆碱酯酶抑制剂：这些包括有机磷酸盐，其有多种用途。胆碱酯酶抑制剂也天然存在于一系列植物和真菌中。中毒后会导致交感神经、副交感神经、中枢神经系统和肌肉神经接头处积累过多乙酰胆碱。副交感神经反应主要在发病早期占优势，表现为分泌物过多、支气管痉挛、腹泻以及瞳孔缩小。交感神经兴奋后可能会导致高血压和心动过速。严重中毒时中枢神经系统的胆碱能效应时会引起痉挛和呼吸衰竭。

  • 巴比妥类药物：这些药物会加强和延长 GABA 效果，这是大脑中的主要抑制性神经递质之一。低剂量时的直接影响包括镇静和催眠。中枢抑制作用与乙醇相似。延髓血管舒缩和呼吸中枢的抑制会导致心血管和呼吸抑制。

  • 苯二氮卓类：这些药物会加强和延长 GABA 效果。直接影响包括镇静、催眠和肌肉松弛。延髓血管舒缩中枢抑制会导致心血管抑制，但过量导致的死亡率很低。

  • 甲醇：作为工业和船舶溶剂，同时也用在油漆去除剂、复印液、虫胶清漆和挡风玻璃洗涤液中。摄入后的毒性是由随后的代谢性酸中毒和形成蚁酸产生的，蚁酸会损伤眼睛，导致失明。

  • 乙二醇：作为一种甜味、无臭、无色液体用于防冻剂中。该物质本身是无毒的，最初仅会导致酒醉。但是，由于代谢性酸中毒以及某种代谢产物形成草酸钙的缘故，毒性会在 12 到 24 小时内出现。草酸钙在肺部、心肌和肾脏沉积会导致呼吸和心脏损害，继发肾功能衰竭。由于形成晶体会消耗循环钙，所以也可能发生低钙血症。

  • 异丙醇：用在许多漱口水、润肤乳和医用酒精中的一种溶剂。毒性是由中枢抑制和胃肠道刺激引起的。与甲醇和乙二醇相比，没有代谢性酸中毒。

  • 清洁产品：清洁产品包括一系列腐蚀性物品和基于氟化物的溶液。酸或碱的摄入会导致组织坏死；摄入酸时的主要坏死位置是胃；摄入碱时的主要坏死位置是食管。氟化物有一系列毒性效应，包括胃肠道刺激或腐蚀；钙结合（导致低钙血症、低镁血症和抑制钙依赖性酶、离子通道和转运蛋白）；抑制钠/钾 ATP 酶（导致高钾血症)；以及抑制乙酰胆碱酯酶。

  • 钡盐：这些是化妆品和医药产品中的润滑添加剂。它们会被迅速吸收，并造成长期的、可能致命的低钾血症。

  • β 阻滞剂：这些药物阻断β-肾上腺素受体。毒性作用会导致心动过缓、低血压和低血糖。也可能发生中枢介导的心脏抑制。

  • 钙通道阻滞剂：这些药物由于会对心血管系统产生直接影响，产生周围血管扩张、低血压和心动过缓。抑制胰岛素的释放会导致高血糖症。抑制脂肪酸利用会导致乳酸性酸中毒。

  • 钠通道阻滞剂：这些包括 1 类抗心律失常药和三环抗抑郁药。主要毒性是由心脏传导减慢以及由此产生的心律失常和/或低血压造成的。中枢神经系统或胃肠道症状也可能发生。丙吡胺和奎尼丁可导致抗胆碱能综合征。

  • 华法林：抑制维生素 K 依赖性凝血因子 II、VII、IX 和 X 以及抗凝蛋白 C 和 S 的合成。毒性作用会导致纤溶亢进和出血。

  • 地高辛：该药物抑制钠钾三磷酸腺苷泵，通过增加细胞内钙和钠以及降低细胞内钾而生产正性肌力作用。毒性可以引发任何心律失常，也会导致感觉中枢和精神状态改变，以及引起胃肠道症状。

  • 磺酰脲类药物：这些药物可降低血糖，其毒性能够导致低血糖症。

  • 铁：过多摄取铁会对胃肠道有直接腐蚀影响以及产生细胞毒性。患者会由于全身灌注不足和氧化磷酸化解偶联而出现代谢性酸中毒，其可能是致命的。由于在初始的恶心和呕吐阶段后会有一个相对静止期，所以铁的严重毒性可能会被忽略。

  • 重金属：摄入含砷的杀蚁剂或摄入环境中的铅均会导致重金属中毒。重金属暴露可导致多种精神和身体（心血管、肾脏、生殖系统、消化道、神经系统）后遗症。

  • 有毒植物或蘑菇：植物或蘑菇中毒发生在有意或无意食用有毒植物部分（包括水果、浆果、叶子、茎和根）或蘑菇后。大多数不会导致或仅导致轻微的临床后果；但有几种植物和蘑菇化学物质可导致严重症状、器官功能障碍，甚至死亡。植物和蘑菇中发现的毒素包括胃毒素、肝毒素、心脏毒素（通常为强心甙）、神经毒素（可以产生幻觉、周围神经病变、神经肌肉无力或癫痫发作）、皮肤毒素（导致皮疹）、血毒素（导致凝血功能障碍或骨髓抑制）以及系统性毒素（例如抗胆碱能类和胆碱能类）。

  • 氰化物：这种毒素使细胞色素氧化酶失去活性，从而抑制细胞呼吸。它影响几乎所有人体组织，产生一系列进行性神经、胃肠道以及心肺症状。

  • 5-羟色胺综合征：这可以因暴露于任何会增加中枢神经系统突触内5-羟色胺浓度的药物而发生。其临床表现有三个：神经肌肉兴奋、自主神经反应以及精神状态改变。致病药物包括抗抑郁药（选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、文拉法辛、氯米帕明、丙咪嗪）、阿片类药物（哌替啶、曲马多、芬太尼、右美沙芬）、MAOI、安非他明、锂和色氨酸。[10]

  • 多巴胺受体阻滞剂：阻滞多巴胺 2 受体可产生从单纯静坐不能到迟发性运动障碍等影响。神经生理变化可能是轻微或严重的，可导致神经安定剂恶性综合征。致病药物包括吩噻嗪类药物、非典型抗精神病药、止吐药和帕金森病药物。

  • 茶碱：毒性与释放内源性儿茶酚胺有关，导致 β 肾上腺素受体刺激以及腺苷拮抗作用。常见的影响是窦性心动过速和震颤，但也可能会发生一系列房性和室性心律失常，包括室性心动过速，或室颤或无脉性电活动导致的心脏骤停。也可能会发生低血压、过度呼吸、胃肠道症状和中枢神经系统兴奋。

  • 有机溶剂：毒性可能来自缺氧、癫痫发作、肝毒性或肾损害。某些烃类可导致心肌对儿茶酚胺敏感，可能会导致不稳定性室性心律失常。二氯甲烷被代谢为一氧化碳，可能会因产生隐性一氧化碳中毒而带来特殊问题。

使用此内容应接受我们的免责声明。