BMJ Best Practice

诊断步骤

因为有可靠的诊断检测，诊断DiGeorge综合征的首要问题是决定哪些患儿需要检测。症状及体征取决于诊断时患儿的年龄及受累的器官系统。婴幼儿典型临床表现包括先天性心脏病、低钙血症和胃食管反流病。轻到中度T细胞缺陷并不少见，但机会致病菌感染罕见。语言障碍及认知障碍多发生于年龄较大的儿童，精神分裂则发生于青年。掌握特定年龄该病的特点有助于指导随访与治疗。

确定受检人群

符合提示DiGeorge综合征特征的患儿应接受检测。

通常，对任何符合2条或以上DiGeorge综合征常见特征者应进行基因缺失筛查。这些特征包括任何先天性心脏病，婴儿期低钙血症/甲状旁腺功能减低（可表现为癫痫），腭咽关闭不全（包括唇腭裂、鼻音），特殊面容及T淋巴细胞减少。此外，对于有学习障碍、精神分裂症以及其他该病特征者应考虑检测。患儿可有频繁窦肺或病毒感染。儿童可有心力衰竭、紫绀、婴儿期异常面部特征。特征性面容对进一步检测有提示意义。年轻患者可有突出的杯状耳、蒜头鼻。

因为DiGeorge综合征为常染色体显性遗传，患病父母所生的孩子有遗传该病的风险。

  • 部分新生儿和婴儿常因唇腭裂导致喂养困难。然而，喂养困难也可发生于无唇腭裂患儿。染色体22q11.2缺失的患儿已被证明可有嗅觉减退。[36]

  • 患儿常有语言障碍及学习障碍。

  • 22q11.2综合征特异的生长曲线图表目前已被绘制出。[37][38]与WHO标准生长曲线相比，生长落后普遍存在。

  • 某些心脏病在该病中具有特异性。B型主动脉弓离断最具有提示价值，45%主动脉弓离断患儿存在22qDS。[39]法洛四联症及永存动脉干的患儿或许也需要筛查，虽然其发病率较低。[39]对于其他更为常见的心脏病患儿，例如室间隔缺损，如果符合该综合征其他特征，或许也应进行筛查。

  • 精神分裂症及其他精神障碍发生于成年之后，若这类患者不合并DiGeorge综合征其他特征，不必进行筛查。

  • 一些患儿具有22qDS样表型，例如维甲酸胚胎症或糖尿病母亲婴儿，可表现为相似表型但无染色体22q缺失。

心脏病专家能识别出大多数DiGeorge综合征，对此病训练有素的医生比对此病缺乏经验的医生识别的病例数更多。[8]

对于原发性甲状旁腺功能减低、眼缺陷、心脏缺陷、后鼻孔闭锁、生长和/或发育迟缓、生殖器和/或泌尿器畸形、耳畸形和耳聋（CHARGE综合征）患儿也应进行筛查。

由于DiGeorge综合征变异性大，若患儿符合任意一项表现，都应仔细评估有无其他表现以决定是否符合筛查指征。

染色体缺失检测

一经测试，存在22q11.2缺失则可进行诊断。通过TUPLE1基因探针进行的荧光原位杂交（FISH）是最常用的检测缺失的方法。荧光探针与中期染色体缺失区域内的TUPLE1基因进行杂交。因为人类细胞是二倍体，应看到2个荧光位点。如果只看到1个位点，则是TUPLE1半合子。这就证实了DiGeorge综合征的诊断。

偶有会遇到患儿的临床表现高度符合，但FISH探针正常。虽然这个发现相当不具有普遍性（5%到10%的病例），有人提出一些可能的发生机制导致这种现象。[25]例如，一些患儿有TBX1基因点突变，对该基因进行测序有助于明确诊断。有些类DiGeorge综合征的患儿没有22q11.2缺失，但有10p13-p14缺失。[18]此外，有些糖尿病母亲的婴儿和CHARGE综合征患儿可有与DiGeorge综合征类似的特征。[23][40][41][42][43][44][45]染色体核型分析及染色质-DNA解旋酶结合蛋白检测都应进行以发现CHARGE综合征或其他拷贝数变化。微阵列拷贝分析较核型分析能够发现更小的片段缺失，而且不同于FISH每次只能检测1个位点，微阵列拷贝分析可覆盖整个染色体组。DiGeorge综合征不是胸腺缺如的唯一原因，如果其为主要表现，T细胞缺陷的其他原因都应被考虑。

其他检查

对于疑似或确诊22q11.2综合征的患儿，评估疾病临床表现的程度至关重要。DiGeorge综合征是多系统疾病，如不进行具体评估可能会忽略严重畸形。初步诊断性检查应包括超声心动图、血清钙和PTH水平。评估免疫功能最为重要，全血细胞计数以及分类计数、T细胞计数、血清免疫球蛋白（IgG，IgA和IgM），对于已接种疫苗的儿童，测定特异性抗体水平。患儿常有肾脏功能异常，包括梗阻、发育不良和反流。对这类患儿做出诊断时，肾脏超声应当作为筛查手段。[46]牙科评估、胸X线片连同对颚咽闭合不全、腭裂及粘膜下裂的评估都应进行。充分明确腭畸形需借助鼻咽镜。[47]必须进行听力及眼科评估。因为认知障碍程度是评估22qDS患儿病情程度的重要因素之一，故发育专家早期参与及早期干预是重要的。DiGeorge综合征有时会合并其他类型的畸形，对其他先天畸形应当保持高度警惕。对于无法确定注射疫苗是否安全的患儿，应做有丝分裂原及抗原的增殖反应。如增殖正常，注射疫苗是相对安全的。[48]

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