手术技能
脑出血外科试验 (STICH) 的事后亚组分析表明,切除距离大脑表面小于 1 cm 的血肿能使患者获益,而对昏迷患者(GCS≤8 分)进行手术切除则可能给患者带来不利的影响。[61]Mendelow AD, Gregson BA, Fernandes HM, et al. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial intracerebral haematomas in the International Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage (STICH): a randomised trial. Lancet. 2005 Jan 29-Feb 4;365(9457):387-97.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15680453?tool=bestpractice.com 一些研究结果显示,尽管早期(<12 h)切除血肿可能导致再出血的风险增加,但也可能改善患者的临床结局。[54]Hemphill JC 3rd, Greenberg SM, Anderson C, et al. Guidelines for the management of spontaneous intracerebral hemorrhage: a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2015 Jul;46(7):2032-60.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/str.0000000000000069http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26022637?tool=bestpractice.com 目前也有大量的研究在探索患者在颅内血肿微创引流术中的获益情况。一项大样本量的meta分析显示,幕上出血、特别是脑叶表浅出血且体积在 25-45 mL 的患者,能从中获益。[63]Zhou X, Chen J, Li Q, et al. Minimally invasive surgery for spontaneous supratentorial intracerebral hemorrhage: a meta-analysis of randomized controlled trials. Stroke. 2012 Nov;43(11):2923-30.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.112.667535http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22989500?tool=bestpractice.com 一项 2 期随机、对照、开放标签的 MISTIE 试验显示,微创手术加阿替普酶治疗对脑出血患者而言似乎是安全的;然而,无症状出血的增加是一项重要发现。[64]Hanley DF, Thompson RE, Muschelli J, et al. Safety and efficacy of minimally invasive surgery plus alteplase in intracerebral haemorrhage evacuation (MISTIE): a randomised, controlled, open-label, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016 Nov;15(12):1228-37.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5154627/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27751554?tool=bestpractice.com STICH II 试验确认,针对浅表性出血,早期手术可提供极小的生存优势,尤其是在存在或进展为意识水平下降的非昏迷患者群体中(Glasgow 昏迷量表评分为 9-12 分)。[65]Mendelow AD, Gregson BA, Rowan EN, et al; STICH II Investigators. Early surgery versus initial conservative treatment in patients with spontaneous supratentorial lobar intracerebral haematomas (STICH II): a randomised trial. Lancet. 2013 Aug 3;382(9890):397-408.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23726393?tool=bestpractice.com ICES 研究还表明,为了清除急性颅内血肿,早期术中立体定向计算机体层成像 (CT) 引导下内镜手术是一种安全有效的方法。[108]Vespa P, Hanley D, Betz J, et al. ICES (intraoperative stereotactic computed tomography-guided endoscopic surgery) for brain hemorrhage: a multicenter randomized controlled trial. Stroke. 2016 Nov;47(11):2749-55.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/strokeaha.116.013837http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27758940?tool=bestpractice.com 已经证实,使用重组组织型纤溶酶原激活剂 (r-TPA) 可加速脑室内出血的消退。[66]Webb AJ, Ullman NL, Mann S, et al. Resolution of intraventricular hemorrhage varies by ventricular region and dose of intraventricular thrombolytic: the Clot Lysis: Evaluating Accelerated Resolution of IVH (CLEAR IVH) program. Stroke. 2012 Jun;43(6):1666-8.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/STROKEAHA.112.650523http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22474059?tool=bestpractice.com
Andexanet-α
这种治疗正在研发中,是针对直接和间接 Xa 因子抑制剂(例如依度沙班、阿哌沙班和利伐沙班)的特异性逆转药物。[81]Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, et al. Andexanet alfa for the reversal of factor Xa inhibitor activity. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2413-24.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1510991http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26559317?tool=bestpractice.com 这是一种重组的改良人 Xa 因子诱饵蛋白质,可结合 Xa 因子抑制剂,从而降低抗 Xa 活性和凝血酶生成。ANNEXA 试验旨在评估 andexanet 对接受阿哌沙班治疗和利伐沙班治疗的健康患者的安全性和有效性。所有参与者在接受 andexanet 治疗后均出现了至少 80% 的抗 Xa 活性逆转,最大疗效出现在给药后 2 至 5 分钟内。即使在该项研究过程中没有报告任何不良反应,但该药物仍未被批准进行临床使用。一项正在进行的试验 (ANNEXA-4) 旨在评估 andexanet 在急性大出血情况下的有效性和安全性。由于所有受试者都是健康人,因此尚无 andexanet 用于大出血急症或紧急手术之前任何数据。
止血治疗
重组活化凝血因子 VII 能遏止血肿的进展,但其 III 期临床试验结果却并未发现其能够显著改善患者的临床预后。[14]Mayer SA, Brun NC, Begtrup K, et al. Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. N Engl J Med. 2008 May 15;358(20):2127-37.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18480205?tool=bestpractice.com 可通过进一步的试验探究对经选择的亚组患者使用重组活化凝血因子 VII 是否更有效。关于使用西洛他唑(一种磷酸二酯酶-3 抑制剂)预防静脉用组织型纤溶酶原激活物相关出血性转化和华法林所致出血,已经开展了其他基础研究。研究已经表明,西洛他唑对内皮细胞、血管平滑肌细胞和血脑屏障具有保护作用,但需要进行临床试验,以研究这些特性是否有益于出血性卒中或预防血肿扩张。[109]Takagi T, Hara HJ. Protective effects of cilostazol against hemorrhagic stroke: current and future perspectives. Pharmacol Sci. 2016 Jul;131(3):155-61.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27381422?tool=bestpractice.com
新型康复技术
目前正在研究较新的技术,例如使用经颅直流电刺激 (tDCS) 以及重复经颅磁刺激 (rTMS) 进行无创性脑刺激。专家认为,与传统的理疗相比,此类方法可通过神经调节通路增加功能恢复。[110]Elsner B, Kugler J, Pohl M, et al. Transcranial direct current stimulation (tDCS) for improving activities of daily living, and physical and cognitive functioning, in people after stroke. Cochrane Database Syst Rev. 2016 Mar 21;(3):CD009645.https://www.cochranelibrary.com/cdsr/doi/10.1002/14651858.CD009645.pub3/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26996760?tool=bestpractice.com