HIV 阳性患者的治疗
以往由于考虑到患者可能对标准疗法不耐受,HIV 阳性患者应接受低剂量的放疗和化疗。随着对HIV 阳性患者免疫功能缺陷的理解,越来越多的近期报告建议,治疗应基于临床和免疫学参数,例如既往机会性感染病史及 CD4 细胞计数。[31]Wexler A, Berson AM, Goldstone SE, et al. Invasive anal squamous-cell carcinoma in the HIV-positive patient: outcome in the era of highly active antiretroviral therapy. Dis Colon Rectum. 2008;51:73-81.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18066626?tool=bestpractice.com有限的经验表明,对于未出现其他 HIV 相关疾病的体征或症状且 CD4 细胞计数>200/μL的患者,建议采用标准剂量的综合治疗 (combined-modality treatment, CMT)。但应密切随访患者,并且在治疗期间可能有必要进行频繁的方案修订。对于 CD4 细胞计数<200/μL 或出现其他 HIV 相关疾病体征或症状的患者,建议采用较低剂量的放疗和/或化疗。一项报告表明,根据 CD4 细胞计数判断,CMT 相关急性或慢性毒副反应无差别。[32]Edelman S, Johnstone PA. Combined modality therapy for HIV-infected patients with squamous cell carcinoma of the anus: outcomes and toxicities. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006;66:206-211.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16904522?tool=bestpractice.com应注意,大多数系列研究的样本<20 名患者,而且考虑到患者和治疗的异质性,很难得出确定结论。
调强放射治疗 (intensity-modulated radiotherapy, IMRT)
正在研究IMRT 用作盆腔放疗,可能有较低的急性和长期治疗毒性。通过确定原发肿瘤和盆腔淋巴结周围的剂量限制组织,使用多个放射野以规避这些区域,IMRT 可增加放疗剂量,同时伴较低的治疗毒性。[33]Bazan JG, Hara W, Hsu A, et al. Intensity-modulated radiation therapy versus conventional radiation therapy for squamous cell carcinoma of the anal canal. Cancer. 2011;117:3342-3351.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21287530?tool=bestpractice.com调强放射治疗 (IMRT) 的应用可成功降低治疗毒性反应:中等质量证据显示,使用 IMRT 以降低急性和远期放疗相关毒副反应可取得良好结果,同时在平均随访 15 个月后,局部治疗反应为 84%,远处反应为 93%,无结肠造口的生存率为 84%,总生存率为 93%。[34]Salama JK, Mell LK, Schomas DA, et al. Concurrent chemotherapy and intensity-modulated radiation therapy for anal cancer patients: a multicenter experience. J Clin Oncol. 2007;25:4581-4586.http://ascopubs.org/doi/full/10.1200/jco.2007.12.0170http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17925552?tool=bestpractice.com受试者<200名的随机对照临床试验(RCT)、受试者>200名且方法学存在缺陷的随机对照临床试验(RCT)、方法学存在缺陷的系统评价或者高质量的观察性(队列)研究。肿瘤放射治疗协作组 (Radiation Therapy Oncology Group, RTOG) 在一项 II 期前瞻性临床试验中对 IMRT 放化疗进行了前瞻性评估 (RTOG 0529)。[35]Kacknic LA, Campbell MP, Lordick F, et al. Two-year outcomes of RTOG 0529: a phase II evaluation of dose-painted IMRT in combination with 5-fluorouracil and mitomycin-C for the reduction of acute morbidity in carcinoma of the anal canal. J Clin Oncol. 2011;29(suppl 4):abstr 368.http://meetinglibrary.asco.org/record/47819/abstract与传统的放化疗比较,接受IMRT放化疗的患者急性胃肠道反应 (GI)、胃溃疡 (GU) 和皮肤毒性的发生率降低,中位治疗时间缩短。减少总放化疗治疗时间可使局部治疗失败率更低。[36]Ben-Joseph E, Moughan J, Ajani JA, et al. Impact of overall treatment time on survival and local control in patients with anal cancer: a pooled data analysis of Radiation Therapy Oncology Group trials 87-04 and 98-11. J Clin Oncol. 2010;28:5061-5066.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20956625?tool=bestpractice.com但在治疗中心回顾治疗计划后,81% 需要修改,46% 需要多次修改。虽然 IMRT 有较好的前景,但其在治疗计划的制定和实施方面均需要丰富的专业知识和经验。
[Figure caption and citation for the preceding image starts]: 肛门癌的调强放射治疗 (IMRT)计划来源于 Bruce D. Minsky, MD 的个人资料 [Citation ends].
转移性疾病的治疗
鉴于肛门癌患病率较低,CMT 成功率高,少有患者发展成转移性疾病。采用经全身及局部区域途径(肝动脉)的顺铂及氟尿嘧啶联合化疗方案,患者的反应率约为 50%。[37]Hung A, Crane CH, Delclos M, et al. Cisplatin-based combined modality therapy for anal carcinoma: a wider therapeutic index. Cancer. 2003;97:1195-1202.http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cncr.11161/fullhttp://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12599225?tool=bestpractice.com一些研究者发现:多柔比星和顺铂单药临床试验的治疗反应有限。伊立替康和西妥昔单抗等新药的使用经验有限。[38]Phan LK, Hoff PM. Evidence of clinical activity for cetuximab combined with irinotecan in a patient with refractory anal canal squamous-cell carcinoma: report of a case. Dis Colon Rectum. 2007;50:395-398.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17252287?tool=bestpractice.com
放疗剂量强化
为改善局部控制和生存,研究人员设计了关于放疗剂量强化的两项平行的 CMT 试点试验。在两项试验中,患者盆腔接受 36 Gy放疗剂量(30.6 Gy作用于整个盆腔,5.4Gy 作用于真骨盆),两周以后,额外 23.4 Gy 剂量作用于原发肿瘤(边缘宽度 2-3 cm),总剂量为 59.4 Gy。两项试验的主要差异在于化疗方案的类型。RTOG 9208 临床试验[39]John M, Pajak T, Flam M, et al. Dose escalation in chemoradiation for anal cancer: preliminary results of RTOG 92-08. Cancer J Sci Am. 1996;2:205-211.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9166533?tool=bestpractice.com使用氟尿嘧啶和丝裂霉素联合治疗,而东部肿瘤协作组 (ECOG) 4292 试验[40]Martenson JA, Lipsitz SR, Wagner H Jr, et al. Initial results of a phase II trial of high dose radiation therapy, 5-fluorouracil, and cisplatin for patients with anal cancer (E4292): an Eastern Cooperative Oncology Group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1996;35:745-749.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8690640?tool=bestpractice.com则使用氟尿嘧啶和顺铂。据报告,RTOG 9208 试验的结果类似于 TOG 8904 试验(45 Gy 放疗联合氟尿嘧啶+丝裂霉素的标准方案),除了 2 年内结肠造口术率较高(30% vs 7%)。同样地,相较传统治疗,ECOG 4292 试验并未显示有优势。这些剂量强化方案均未进入 III 期临床试验。此外,治疗计划的中断(这些方案所需)并未给患者带来获益。