Noonan 综合征

促性腺激素过多的性腺功能减退和异常核型。

核型检测将识别异常染色体。

存在随年龄而出现的雀斑、神经性耳聋以及（比在 Noonan 综合征中可能性更大的）肥厚型心肌病。[57]Coppin BD, Temple IK. Multiple lentigines syndrome (LEOPARD syndrome or progressive cardiomyopathic lentiginosis). J Med Genet. 1997 Jul;34(7):582-6.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1051000/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9222968?tool=bestpractice.com

分子基因检测将识别 PTPN11 和 RAF1 基因的各种突变。[5]Pandit B, Sarkozy A, Pennacchio LA, et al. Gain-of-function RAF1 mutations cause Noonan and LEOPARD syndromes with hypertrophic cardiomyopathy. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):1007-12.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603483?tool=bestpractice.com[6]Razzaque MA, Nishizawa T, Komoike Y, et al. Germline gain-of-function mutations in RAF1 cause Noonan syndrome. Nat Genet. 2007 Aug;39(8):1013-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17603482?tool=bestpractice.com[58]Digilio MC, Conti E, Sarkozy A, et al. Grouping of multiple-lentigines/LEOPARD and Noonan syndromes on the PTPN11 gene. Am J Hum Genet. 2002 Aug;71(2):389-94.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC379170/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12058348?tool=bestpractice.com

严重的认知障碍；面容比 Noonan 综合征更粗糙，严重程度随着年龄的增长而增加；结构性中枢神经系统异常（尤其是脑积水和脑室扩大）的发生率高；癫痫发作和视神经发育不良的可能性比 Noonan 综合征更高；以及严重的持续性胃肠道运动障碍。[59]Roberts A, Allanson J, Jadico SK, et al. The cardiofaciocutaneous syndrome. J Med Genet. 2006 Nov;43(11):833-42.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2563180/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16825433?tool=bestpractice.com

分子遗传学检测将识别 BRAF、MAP2K1 和 MAP2K2 突变。

尽管 KRAS 突变可能会引起心-面-皮肤综合征和 Noonan 综合征，但疾病所涉及的突变则有所不同。[59]Roberts A, Allanson J, Jadico SK, et al. The cardiofaciocutaneous syndrome. J Med Genet. 2006 Nov;43(11):833-42.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2563180/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16825433?tool=bestpractice.com

中度认知障碍、面容特征比 Noonan 综合征粗糙、房性心律紊乱、手掌和足底皱褶较深；鼻孔周、口周和肛周疣生长；10%-15% 的病例倾向于发生肿瘤（例如胚胎性横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤和膀胱移行细胞癌等）。[60]Gripp KW, Lin AE, Stabley DL, et al. HRAS mutation analysis in Costello syndrome: genotype and phenotype correlation. Am J Med Genet A. 2006 Jan 1;140(1):1-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16329078?tool=bestpractice.com

分子基因检测可识别 HRAS（Ras/MAPK 通路中的另一个基因）突变。[60]Gripp KW, Lin AE, Stabley DL, et al. HRAS mutation analysis in Costello syndrome: genotype and phenotype correlation. Am J Med Genet A. 2006 Jan 1;140(1):1-7.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16329078?tool=bestpractice.com

家族性癌症综合征；标志特征包括色素沉着过度的皮肤病变和良性神经纤维瘤；学习障碍较为常见。[1]Jorge AA, Malaquias AC, Arnhold IJ, et al. Noonan syndrome and related disorders: a review of clinical features and mutations in genes of the RAS/MAPK pathway. Horm Res. 2009;71(4):185-93.https://www.karger.com/Article/FullText/201106http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19258709?tool=bestpractice.com

分子基因检测可识别神经纤维瘤病 I 型蛋白 (NF1)（Ras/MAPK 通路中的另一个基因）突变。

主动脉瓣上狭窄；高钙血症；特征性外表：眶周胀满、人中长且嘴唇厚；独特的认知特征和典型的“鸡尾酒会”人格。

由染色体 7q11.23 缺失引起，荧光原位杂交技术可以对其进行最好的识别。

手指短，关节可过度伸展，且手指间的蹼过多；额头高而突出、嘴角上扬的面容外表；“扁平”阴囊；无明显的智力问题；X-连锁遗传模式。

分子遗传学检测可识别 X 染色体上 FGD1 突变。

毛发易于扯断、稀疏、轻薄、生长缓慢；肤色暗、色素沉着；二尖瓣发育不良或间隔缺损可能性较大；生长激素缺乏；以及独特的行为。

在 Noonan 综合征样特征患者队列中发现 SHOC2 反复出现错义突变。罕见情况下，可发现典型的 Noonan 综合征表型。