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虽然尚无正式的高钙血症严重程度的分级方案,但有些学者认为:轻度高钙血症的血清总钙浓度为2.6至2.9mmol/L(10.5至11.9mg/dL),中度高钙血症为3.0至3.4mmol/L(12.0至13.9mg/dL),重度高钙血症为3.5mmol/L (14.0mg/dL) 或更高。[1][4]
对有症状和血清钙浓度>3.0mmol/L(>12.0mg/dL)的高钙血症患者应开始治疗。
长期维持正常血钙需要消除潜在的恶性肿瘤。
重要的是要避免服用加重高钙血症的药物(例如,噻嗪类利尿药,骨化三醇[(1,25-二羟维生素D)],钙剂,抗酸剂,锂剂)和那些可能加重高钙血症症状的药物(例如,镇静剂,安眠药,止痛药,如果可能的话)。[1][4]
持续监测钙水平是重要的。
虽然尚无正式的高钙血症严重程度的分级方案,但有些学者认为:轻度高钙血症的血清总钙浓度为2.6至2.9mmol/L(10.5至11.9mg/dL),中度高钙血症为3.0至3.4mmol/L(12.0至13.9mg/dL),重度高钙血症为3.5mmol/L (14.0mg/dL) 或更高。[1][4]
对有症状和血清钙浓度>3.0mmol/L(>12.0mg/dL)的高钙血症患者应开始治疗。
一旦确定存在高钙血症,对其中中度/重度或有症状的病例,应立即予静脉注射生理盐水、静脉注射双膦酸盐和降钙素治疗。 对高钙危象病例,紧急开始治疗以实现适当的利尿。
静脉给予生理盐水是一线治疗的一部分。证据 C 除了口服补水,它也可以逆转高钙血症引起的肾性尿崩症所致的脱水,并且促进尿钙排出。[1] 应根据容量状态、心功能和肾功能将补液速度控制在250-500mL/小时。[1][4]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
帕米膦酸二钠 : 单次给药或在2-4天内分次静脉输液15~60mg(剂量取决于血清钙水平,最大90mg/疗程)
或
唑来膦酸 : 4mg静脉输液至少15min,如果有需要,7天后可重复
地诺单抗 (denosumab) : 咨询专科医生以指导剂量
在治疗恶性肿瘤相关性高钙血症的药物中,研究最透彻且最有效的是静脉用双膦酸盐。证据 A 双膦酸盐类药物可有效阻止破骨细胞的骨吸收。 诊断后应立即开始治疗,因为反应一般需要2到4天。[1] 可以选择帕米膦酸二钠和唑来膦酸,它们都是单次给药的。[1][4][8] 根据现有的数据,有学者认为唑来膦酸优于帕米膦酸二钠。[7] 然而,其他人认为,由于唑来膦酸和帕米膦酸二钠控制高钙血症的效果差异不大,并且在这两组中10天获得完全缓解的患者人数都很多,因此两者都是可以接受的。[1] 潜在不良反应包括一过性流感样症状,如疼痛/畏寒/发热,急性肾损伤,急性颌骨坏死和反弹低钙血症(如果给予重度维生素 D 缺乏的高钙血症患者大量双膦酸盐)。[1][3][7] 在静脉给予双膦酸盐治疗前,应测量维生素 D(并在缺乏时进行纠正),以避免低钙血症的发生风险。定期监测钙水平也很重要。如果给予初始剂量双膦酸盐后高钙血症得到改善,但随后再次升高,可以在7天后再次使用该剂量的双膦酸盐。
在美国,批准在双膦酸盐对恶性肿瘤性高钙血症疗效不佳时使用地诺单抗 (denosumab)。地诺单抗 (denosumab) 是一种针对核因子 κB 配体受体激活物 (RANKL) 的单克隆抗体,可减少破骨细胞分化和骨吸收。在给予地诺单抗 (denosumab) 之前应测量维生素 D(如果缺乏则进行纠正),以避免低钙血症的发生风险。定期监测钙水平也很重要。
2018 年 6 月,在对 4 项关于累及骨骼晚期恶性肿瘤患者接受地诺单抗 (denosumab) 治疗的 III 期研究进行汇总分析后,英国药品和医疗产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA) 发布了安全警告。[11]据报道,接受地诺单抗 (denosumab) 治疗的患者新发原发性恶性肿瘤的发病率高于接受唑来膦酸治疗患者的(使用地诺单抗 [denosumab] 时,新发原发性恶性肿瘤的第一年累积发病率为 1.1%,使用使用唑来膦酸时则为 0.6%)。还未发现由治疗所致某种癌症或某组癌症的特定模式。目前尚不清楚使用地诺单抗 (denosumab) 治疗恶性肿瘤相关高钙血症是否会增加新发原发性恶性肿瘤的风险。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
呋塞米 : 咨询专科医生以指导剂量
呋塞米(袢利尿剂)用于处理静脉补液相关的容量超负荷。 初始剂量是可变调节的。
应注意避免过度利尿,过度利尿在减少钙的同时也会减少钠储量,从而导致血管内容量不足而加重高钙血症。[4]
长期维持正常血钙需要消除潜在的恶性肿瘤。
如果高钙血症是继发于罕见的潜在恶性肿瘤异位分泌甲状旁腺素,则切除原发性恶性肿瘤能逆转高钙血症。[14]
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
泼尼松龙 : 60 mg 口服,每日一次,连服 10 天
一旦获得其他检查结果,可开始进一步针对骨化三醇(1,25-二羟维生素D)所致高钙血症的治疗。
糖皮质激素疗法可能是有效的。
指南中没有关于治疗剂量和治疗持续时间的说明。 然而,一个方案是泼尼松龙60mg/天,持续10天。[1]
地诺单抗 (denosumab) : 咨询专科医生以指导剂量
对有症状和血清钙浓度>3.0mmol/L(>12.0mg/dL)的高钙血症患者应开始治疗。
对可能对治疗有反应的癌症患者,如果他们的肾功能和心功能限制他们采用静脉补液或可接受的药物治疗时,可以考虑血液透析治疗。[1][12]证据 C
地诺单抗 (denosumab) 可作为透析的辅助药物。[13]然而,有严重肾功能损害(肌酐清除率 < 30 mL/分)或正在接受透析的患者发生低钙血症的风险增加。定期监测钙水平很重要。
2018 年 6 月,在对 4 项关于累及骨骼晚期恶性肿瘤患者接受地诺单抗 (denosumab) 治疗的 III 期研究进行汇总分析后,英国药品和医疗产品监管署 (Medicines and Healthcare products Regulatory Agency, MHRA) 发布了安全警告。[11]据报道,接受地诺单抗 (denosumab) 治疗的患者新发原发性恶性肿瘤的发病率高于接受唑来膦酸治疗患者的(使用地诺单抗 [denosumab] 时,新发原发性恶性肿瘤的第一年累积发病率为 1.1%,使用使用唑来膦酸时则为 0.6%)。还未发现由治疗所致某种癌症或某组癌症的特定模式。目前尚不清楚使用地诺单抗 (denosumab) 治疗恶性肿瘤相关高钙血症是否会增加新发原发性恶性肿瘤的风险。
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