请注意,同一药物不同名称的剂型和剂量可能不同: 参见免责声明
酚妥拉明 : 5-20 mg,静脉给予,单次使用
硝普钠 : 初始剂量 0.3-0.5 μg/kg/min,静脉输注,根据反应增加剂量,最大剂量 8-10 μg/kg/min
如果患者术前没有接受充分的药物治疗,可能会有此表现,或作为术中并发症出现。可能为主诉表现,或者如果患者术前没有接受充分的药物治疗,可能作为术中并发症发生。
抑制儿茶酚胺吸收的药物可促发高血压危象,例如三环类抗抑郁药和可卡因、阿片类药物、麻醉诱导剂和 X 线对比剂。
应使用酚妥拉明治疗高血压危象。在围手术期已经将钙离子通道阻滞剂作为单药使用。静脉给药时,可获得良好的血压控制,并且并发症发生率和死亡率低。[82][83] 或者,也可静脉输注硝普钠。[84]
高血压危象可能导致脑出血、心律失常、心肌梗死 (MI)、脑病和心力衰竭等后果。[85]
酚苄明 : 起始剂量 10 mg,口服,每日两次,根据反应按 10 mg/天的剂量增加,每两天增加一次,最大剂量为 240 mg/天
多沙唑嗪 : 起始剂量 1 mg(速释型),口服,每日一次,持续 1-2 周,根据反应增加剂量,最大剂量为 16 mg/天
或
哌唑嗪 : 起始剂量 0.5-1 mg,口服,每日 2-3 次,持续 3-7 天,根据反应增加剂量,最大剂量为 20 mg/天
用于控制高血压。
酚苄明的主要缺点是阻断突触前的 α2 受体,增加去甲肾上腺素的释放,从而导致反射性心动过速。
哌唑嗪和多沙唑嗪为选择性 α1 受体拮抗剂,自从研究表明其效力等同于酚苄明,并且不增加去甲肾上腺素的释放,它们的使用频率正在逐步增加。然而,因为它们不能完全阻断 α 肾上腺素,所以未常规应用于术前。
与酚苄明每日 2 次服用相比,多沙唑嗪的优势是每日仅服用 1 次。
推荐使用 α 受体阻滞剂后约 3 天开始采用高盐饮食。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
阿替洛尔 : 25-100 mg,口服,每日一次
或
美托洛尔 : 初始剂量 50 mg(速释型),口服,每日两次,根据反应增加,最大剂量为 400 mg/天
或
普萘洛尔 : 30-60 mg/天(速释型),口服,分 2-3 次
拉贝洛尔 : 初始剂量 100 mg,口服,每日两次,根据反应以每 2-3 天增加 200 mg/天的剂量增加,最大剂量 2400 mg/天
β 受体阻滞剂的主要作用是预防心动过速和心律失常。常用药物是选择性 β1 受体阻滞剂,例如阿替洛尔和美托洛尔。
必须在术前 α 受体被充分阻滞后才能使用 β 受体阻滞剂,因为它们可能引起 α 受体的无拮抗刺激,从而导致血管收缩,并可能出现高血压危象。
不良反应包括心动过缓、支气管痉挛、低血压和血管收缩;因此,在对有哮喘、心肌病(这一点尤其重要,因为心肌病是长期儿茶酚胺暴露的并发症)、心力衰竭或房室 (atrioventricular, AV) 传导异常的患者开始使用 β 受体阻滞剂治疗时需要谨慎。
拉贝洛尔是一种广泛用于治疗高血压急症的 α 和 β 受体阻滞剂。然而,已有关于一些嗜铬细胞瘤患者应用后出现反常的高血压反应的报道。这被认为归咎于 α 肾上腺素受体的不完全阻滞。不适合应用于与嗜铬细胞瘤相关的高血压危象。可能干扰尿液中变肾上腺素和去甲变肾上腺素能的测量,导致产生假性升高。[38]
对所有患者应使用等渗盐水扩容。对于手术患者,术前给予充分的静脉液体补充可避免术后低血压。
服用 α 受体阻滞剂后第 2 天或第 3 天,应开始采取高盐饮食(>5 g/d),对抗儿茶酚胺诱导的容量减少和体位性低血压(与 α 肾上腺素阻滞有关)。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
硝苯地平 : 10-20 mg(速释型),口服,每日 3 次
或
氨氯地平 : 5-10 mg,口服,每日一次
甲酪氨酸 : 初始剂量 250 mg,口服,每日 4 次,根据反应,按 250-500 mg/天的剂量增加,最大剂量为 4000 mg/天
当血压控制不充分或患者不能耐受 α 或 β 受体引起的不良反应时,钙离子通道阻滞剂作为 α 受体阻滞剂或 α 和 β 受体阻滞剂联用的补充能发挥作用。
在围手术期控制嗜铬细胞瘤患者血压时,硝苯地平和氨氯地平是最常推荐的钙离子通道阻滞剂。[38]
钙离子通道阻滞剂通过舒张外周动脉的平滑肌来降低血压。这是通过抑制去甲肾上腺素介导的血管平滑肌细胞内钙离子释放实现的。
它们不能导致直立性高血压,因此对发作性高血压有作用。
甲酪氨酸仅作为辅助治疗用于对 α 或 β 受体阻滞剂无反应的患者或当其他药物无效时。对减少嗜铬细胞瘤患者的儿茶酚胺分泌有明显作用,尤其是对于循环儿茶酚胺水平很高可能引起心肌细胞毒性的患者。
甲酪氨酸应在外科手术之前两周开始服用。禁忌实施外科手术时也可应用。
甲酪氨酸不良反应多,往往会限制其使用,不良反应包括结晶尿、疲乏、腹泻、抑郁、梦魇和锥体外系体征。[86] 应告知患者摄取足量液体,以避免甲酪氨酸结晶尿。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
开放性手术
或
腹腔镜手术
或
机器人手术
应首先使用降压药物控制高血压。
术前足量补液可避免术后低血压。
外科治疗选择包括开放式或腹腔镜肾上腺全切术、肾上腺保留或部分肾上腺切除术。机器人辅助肾上腺切除术是另一种安全且有效的外科治疗选择。[71]
有证据支持对遗传性嗜铬细胞瘤患者使用保留肾上腺皮质的肾上腺切除术。[38][67] 这种方法可避免终身使用皮质类固醇治疗的需要;然而,术后需要仔细监测患者有无局部复发。[81] 此外,对于双侧病变,肾上腺皮质保留术目前可经腹腔镜实施。
一项研究表明,术后生化证据表明肿瘤切除的患者,术后 10 年复发率为 16%。[87] 家族性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤、右侧肾上腺肿瘤和肾上腺外肿瘤患者的复发率更高。如果可行,对局部复发肿瘤进行切除。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
环磷酰胺
和
长春新碱
和
达卡巴嗪
对于有症状的患者和远处转移的患者,应给予术后化疗。[34]
恶性嗜铬细胞瘤没有标准的治疗方法。然而,研究表明,环磷酰胺、达卡巴嗪和长春新碱 (vincristine, dacarbazine, and cyclophosphamide, CVD ) 的完全和部分缓解率为 57%。[88]证据 C 对治疗有反应的患者表现出血压控制和功能状态得到改善。不经常用替莫唑胺替换达卡巴嗪,但一项研究已表明,该治疗可使有 SDHB 突变的恶性嗜铬细胞瘤患者获益。[80]
给予化疗,每 21-28 天为一个治疗周期。
参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。
对于无法接受手术的良性肿瘤患者(即由于心力衰竭导致手术风险高),应使用 α 和 β 受体阻滞剂进行长期血压控制,必要时使用钙离子通道阻滞剂。甲酪氨酸不是控制血压的优先选择。
一项研究表明,术后生化证据表明肿瘤切除的患者,术后 10 年复发率为 16%。[87] 家族性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤、右侧肾上腺肿瘤和肾上腺外肿瘤患者的复发率更高。
针对经选择患者组全部患者的治疗推荐
环磷酰胺
和
长春新碱
和
达卡巴嗪
对于大面积局部或转移扩散的有症状患者,应使用 α 和 β 受体阻滞剂进行长期血压控制,在必要时可使用钙离子通道拮抗剂。甲酪氨酸不是控制血压的优先选择。
另外,化疗方案(一般由环磷酰胺、长春新碱和达卡巴嗪组成)的治疗周期为 21-28 天。参考当地专科医生治疗方案作为剂量指导。证据 C 不经常用替莫唑胺替换达卡巴嗪,但一项研究已表明,该治疗可使有 SDHB 突变的恶性嗜铬细胞瘤患者获益。[80]
一项研究表明,术后生化证据表明肿瘤切除的患者,术后 10 年复发率为 16%。[87] 家族性嗜铬细胞瘤或副神经节瘤、右侧肾上腺肿瘤和肾上腺外肿瘤患者的复发率更高。
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