BMJ Best Practice

病因学

病因尚不明确。[16]有关遗传度或相对遗传风险的数据很少。白人患者中，HLA-II 类标志物的 HLA-A1、-B8 或 -DR3/DQ2 单倍型与 Sjogren 综合征易感性相关。HLA-DR3 与抗 60 kD Ro 和抗 La 抗体的产生相关。HLA-II 类表型被认为支持抗原表位的扩展。[17]有充分的研究表明，除了 HLA-DR3 单倍型，HLA-DR2 单倍型也与 抗Ro/La 抗体阳性的Sjogren 综合征存在强相关性。一些染色体间隔具有遗传学相关性，但尚不确定诱发的等位基因。[18]

该病在女性中发病率较高，提示雌激素和/或雄激素缺乏在该病和其他免疫性疾病发病机制中有一定的作用。

已经发现在活检所见的淋巴细胞浸润处和涎腺上皮细胞内存在 EBV DNA 和抗原。血清中抗 EBV 抗原抗体升高。[19]然而，这些发现并非Sjogren 综合征特有的，其相关性也可能是非特异性的。SS-B/La 和逆转录病毒 gag 蛋白之间存在分子模拟，提示逆转录病毒可能参与发病。腺病毒感染诱导 SS-B/La 定位的再分布，从而可能诱导自身免疫。[20]

病理生理学

唾液腺受损的发病机制是多因素的，[1] 涉及免疫学、遗传学、激素和病毒等方面。

在该综合征中，高反应性多克隆 B 淋巴细胞生成多种自身抗体。[21]结合Ro/La 核糖核蛋白复合体成分的抗体很常见（见于75%-90% 的患者），是该病患者最具一致性的免疫学特性。[22]还可见 ANA (90%)、类风湿因子（约 50%）、抗甲状腺球蛋白抗体 (25%)、抗泪腺和唾液腺提取物抗体。[23][21] 近期研究提示，相对补体缺乏症会减缓凋亡碎片的清除速度，继而提供了免疫原性 Ro/La 微粒；其他研究提示可能存在不依赖 T 细胞的更多自身免疫级联反应。

唾液腺活检显示特征性淋巴细胞浸润灶。研究表明，产生抗 Ro 和抗 La 抗体的 B 细胞出现在淋巴细胞浸润部位。研究认为浸润细胞通过以下机制影响腺体功能：a) 分泌细胞因子，b) 生成自身抗体，干扰M受体，c) 分泌金属蛋白酶，干扰腺细胞与其细胞外基质的相互作用。[2][24]

有证据表明，雌激素可能是发病率存在性别差异的主要原因。雌激素通过强烈的矛盾效应影响自身免疫性疾病病程，其本身对启动自身免疫性有关键作用。[25]已经表明，雌激素受体亚型存在差异的表达和不同的雌激素效能（受体亲和力）影响细胞对雌性激素的特定敏感性。相较年龄匹配的男性，女性具有更高的免疫球蛋白基线水平，并且对感染或免疫接种能产生更多的免疫球蛋白。这种差异在青春期开始变得明显，并且仅存在于女性的整个育龄期。[26]雄激素可保护个体免受自身免疫损害，Sjogren 综合征女性患者可能有雄激素缺乏。[27][28]然而，另一项研究表明，X 染色体基因剂量效应可能对在 Sjogren 综合征患者中发现的性别偏倚有一定作用。目前尚不能很好地解释存在女性偏倚的机制。在系统性红斑狼疮和原发性 Sjogren 综合征患者中，存在 X (47,XXX) 三体者显著增加，但在其他疾病（例如原发性胆汁性肝硬化、类风湿关节炎 [二者均存在女性偏倚]、结节病 [不存在女性偏倚]）患者和正常对照组中，并非如此。[29]这些研究结果支持自身免疫中存在更多途径导致性别偏倚的观点。另一项研究发现，与正常对照男性和类风湿关节炎男性患者相比，Sjogren 综合征男性患者中的 Klinefelter 综合征男性患者占比更高。[30]

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